盧立康唑概述合成方法用途癬病藥效學(xué)MSDS用途與合成方法盧立康唑價(jià)格(試劑級(jí))上下游產(chǎn)品信息中文名稱:盧立康唑中文同義詞:盧利康唑;4-(2,4-二氯苯基)-1,3-二硫戊環(huán)-2-叉-1-咪唑基乙腈;盧立康唑;盧立康唑,4-(2,4-二氯苯基)-1,3-二硫戊環(huán)-2-叉-1-咪唑基乙腈;(ΑE)-Α-[(4R)-4-(2,4-二氯苯基)-1,3-二硫戊環(huán)-2-亞基]-1H-咪唑-1-乙腈;盧立康英文名稱:Luliconazole英文同義詞:Luliconazole;(2E)-2-[(4R)-4-(2,4-Dichlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene]-2-imidazol-1-ylacetonitrile;4-(2,4-Dichlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene-1-imidazolylacetonitrile;C13478;Lulicon;NND502;1H-Imidazole-1-acetonitrile,a-[(4R)-4-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene]-,(aE)-;Luliconazole(ThisproductisonlyavailableinJapan.)CAS號(hào):187164-19-8分子式:C14H10Cl2N3S2分子量:354.28EINECS號(hào):相關(guān)類別:微生物Microbiology;盧立康唑;醫(yī)藥中間體;中間體;小分子抑制劑;抗菌類原料藥;APIs;原料藥;Inhibitors;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;intermediate;醫(yī)藥化工類;原料;醫(yī)藥原料Mol文件:187164-19-8.mol盧立康唑性質(zhì)沸點(diǎn)499.1±55.0°C(Predicted)密度1.52±0.1g/cm3(Predicted)酸度系數(shù)(pKa)3.76±0.10(Predicted)CAS數(shù)據(jù)庫(kù)187164-19-8盧立康唑用途與合成方法概述盧立康唑是一種新型的咪唑類外用抗真菌藥物，為拉諾康唑類似物，通過抑制羊毛甾醇脫甲基酶的活性，降低麥角固醇的水平來干擾真菌細(xì)胞壁的合成及真菌的生長(zhǎng)。除用于治療足癬、股癬和體癬外，還被開發(fā)用于甲癬（灰指甲）治療，目前也已進(jìn)入Ⅲ期臨床。本品最初是由日本農(nóng)藥株式會(huì)社（NihonNohyakuCo.，Ltd.）開發(fā)。2013年11月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)1%盧立康唑乳膏上市，外用治療趾間足癬、股癬和體癬，商品名Luzu，首次在北美地區(qū)上市。早在2005年4月，盧立康唑就在日本獲批上市，商品名為L(zhǎng)ulicon。2010年1月和2012年6月又分別在印度和中國(guó)上市。日本農(nóng)藥株式會(huì)社于1997年優(yōu)先獲得了盧立康唑作為抗真菌制劑的世界專利(WO1997002821A2)，對(duì)其制備方法和應(yīng)用進(jìn)行了保護(hù);此后，還申請(qǐng)了歐洲專利(EP0839035A2)、中國(guó)專利(CN1194582A)和美國(guó)專利(US5900488A)。另外，WO2007102241、US8058303等多個(gè)專利對(duì)該藥的藥用組合物和劑型等也申請(qǐng)了保護(hù)。合成方法種方法用BH3/THF和一種手性催化劑立體選擇性地還原起始物1得到中間體2，中間體2在MsCl和TEA作用下生成相應(yīng)的甲磺酸酯3，3與中間體5在氫氧化鉀、DMSO條件下進(jìn)行環(huán)合得到盧立康唑；第二種方法是以手性原料6為起始物，6經(jīng)甲磺酸酯化得到活性中間體7，7與中間體5縮合得到盧立康唑。中間體5的合成是通過將2-(1-咪唑基)-乙腈和CS2在堿性條件下縮合得到。圖1為盧立康唑的合成路線用途用于下列真菌感染：癬病：腳癬、體癬、股癬；念珠菌感染：指間糜爛癥、擦爛；癜風(fēng)。癬病目前，癬病治療藥物主要有兩大類：類丙烯胺類藥物，如特比萘芬、布替萘芬和萘替芬等。它們是通過抑制角鯊烯環(huán)化酶，造成麥角固醇的缺乏和角鯊烯的蓄積，從而起到殺菌作用的抗真菌藥物。第二類咪唑類（imidazoles）藥物，如咪康唑、益康唑、克霉唑、酮康唑和聯(lián)苯芐唑。它們是一類合成的抗真菌藥物，能選擇性抑制真菌細(xì)胞羊毛甾醇14α-去甲基酶活性，阻止細(xì)胞膜麥角固醇合成，使細(xì)胞膜通透性改變，導(dǎo)致胞內(nèi)重要物質(zhì)丟失而使真菌死亡。咪唑類抗真菌藥物是目前臨床上最常用的一類治療癬病藥品，臨床應(yīng)用非常廣泛。藥效學(xué)體外及體內(nèi)研究顯示，盧立康唑具有廣譜抗真菌活性，它對(duì)毛癬菌屬（紅色毛癬菌、須癬毛癬菌和斷發(fā)毛癬菌）的最小抑菌濃度（MIC）為0.12～2mg/mL，抑菌作用要強(qiáng)于特比萘芬、酮康唑、咪康唑、聯(lián)苯芐唑等常用藥，其中紅色毛癬菌對(duì)盧立康唑最為敏感。盧立康唑?qū)Π咨钪榫腗IC為0.031～0.130μg/mL，抑菌作用高于特比萘芬、利拉萘酯、布替萘芬、阿莫羅芬和聯(lián)苯芐唑，但低于酮康唑、克霉唑、奈康唑和咪康唑。盧立康唑?qū)χ缧云ぱ字匾虏【拗菩择R拉色菌的MIC也非常低，是0.004～0.016μg/mL，抑菌作用不低于酮康唑，甚至更強(qiáng)。此外，盧立康唑?qū)z狀真菌和酵母樣真菌亦有抑菌活性，強(qiáng)度與拉諾康唑相似，高于聯(lián)苯芐唑和特比萘芬，但對(duì)接合菌幾乎無效。有關(guān)盧立康唑的概述、用途、合成方法、藥效學(xué)等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2016-01-13）