[ 描述 ]:
Crisaborole (AN-2728) 是有效地PDE4和cytokine釋放抑制劑，抑制PDE4的 IC50 值為0.49 μM。
[ 相關(guān)類別 ]:
信號(hào)通路 >> 代謝酶/蛋白酶 >> 磷酸二酯酶(PDE)
研究領(lǐng)域 >> 炎癥/免疫
[ 靶點(diǎn) ]
[體外研究]
Crisaborole（AN-2728）抑制PDE4，TNF-α，IL-2，IFN-γ，IL-5和IL-10，IC50值分別為0.49,0.54,0.61,0.83,2.4和5.3μM。 Crisaborole（AN-2728）顯示出對(duì)PDE4催化結(jié)構(gòu)域最有效的活性，但它也顯示出對(duì)PDE1A3，PDE3Cat和PDE7A1的抑制。 Crisaborole（AN-2728）抑制PDE同工酶PDE1A3，PDE3Cat，PDE4Cat和PDE7A1，IC50值分別為6.1,6.4,0.11和0.73μM[1]。結(jié)晶學(xué)顯示苯并氧雜硼環(huán)與PDE4催化結(jié)構(gòu)域中的疏水口袋的相互作用增加了它們對(duì)PDE4的親和力。這些苯并氧化物強(qiáng)烈抑制與Ps和AD相關(guān)的細(xì)胞因子的分泌[2]。 Crisaborole（AN-2728）是一種局部給藥的含硼抗炎化合物，可抑制PDE4活性，從而抑制TNFalpha，IL-12，IL-23和其他細(xì)胞因子的釋放[3]。
[體內(nèi)研究]
Crisaborole（AN-2728）顯示在1mg /耳2×（分別為78％和68％）給藥后由佛波酯引起的耳水腫的顯著抑制。療效與地塞米松相當(dāng)，表明Crisaborole（AN-2728）具有良好的抗炎活性和皮膚滲透性[1]。據(jù)報(bào)道，Crisaborole（AN-2728）具有良好的耐受性，并且對(duì)療效標(biāo)志物具有顯著影響，其結(jié)果與臨床試驗(yàn)中的陽性對(duì)照相當(dāng)[3]。
[參考文獻(xiàn)]
[1]. Akama T, et al. Discovery and structure-activity study of a novel benzoxaborole anti-inflammatory agent (AN2728) for the potential topical treatment of psoriasis and atopic dermatitis. Bioorg Med Chem Lett. 2009 Apr 15;19(8):2129-32.
[2]. Nazarian R, et al. AN-2728, a PDE4 inhibitor for the potential topical treatment of psoriasis and atopic dermatitis. Curr Opin Investig Drugs. 2009 Nov;10(11):1236-42.
[3]. Nazarian R, et al. AN-2728, a PDE4 inhibitor for the potential topical treatment of psoriasis and atopic dermatitis. Curr Opin Investig Drugs. 2009 Nov;10(11):1236-42.
[相關(guān)活性小分子]
3-異丁基-1-甲基黃嘌呤 | 咯利普蘭 | PF-04957325 | GLPG1690 | Bay 60-7550 | 淫羊藿苷 | 異丁司特 | 4-[3-氧代-3-(2-氧代-2,3-二氫苯并惡唑-6-基)丙基]哌嗪-1-羧酸 3,5-二氯芐酯 | Balipodect | 雙嘧達(dá)莫 | 西洛他唑 | GSK256066 | 西力士 | 己酮可可堿 | 西洛司特