[ 描述 ]:
Crisaborole (AN-2728) 是有效地PDE4和cytokine釋放抑制劑，抑制PDE4的 IC50 值為0.49 μM。
[ 相關類別 ]:
信號通路 >> 代謝酶/蛋白酶 >> 磷酸二酯酶(PDE)
研究領域 >> 炎癥/免疫
[ 靶點 ]
[體外研究]
Crisaborole（AN-2728）抑制PDE4，TNF-α，IL-2，IFN-γ，IL-5和IL-10，IC50值分別為0.49,0.54,0.61,0.83,2.4和5.3μM。 Crisaborole（AN-2728）顯示出對PDE4催化結構域最有效的活性，但它也顯示出對PDE1A3，PDE3Cat和PDE7A1的抑制。 Crisaborole（AN-2728）抑制PDE同工酶PDE1A3，PDE3Cat，PDE4Cat和PDE7A1，IC50值分別為6.1,6.4,0.11和0.73μM[1]。結晶學顯示苯并氧雜硼環(huán)與PDE4催化結構域中的疏水口袋的相互作用增加了它們對PDE4的親和力。這些苯并氧化物強烈抑制與Ps和AD相關的細胞因子的分泌[2]。 Crisaborole（AN-2728）是一種局部給藥的含硼抗炎化合物，可抑制PDE4活性，從而抑制TNFalpha，IL-12，IL-23和其他細胞因子的釋放[3]。
[體內研究]
Crisaborole（AN-2728）顯示在1mg /耳2×（分別為78％和68％）給藥后由佛波酯引起的耳水腫的顯著抑制。療效與地塞米松相當，表明Crisaborole（AN-2728）具有良好的抗炎活性和皮膚滲透性[1]。據(jù)報道，Crisaborole（AN-2728）具有良好的耐受性，并且對療效標志物具有顯著影響，其結果與臨床試驗中的陽性對照相當[3]。
[參考文獻]
[1]. Akama T, et al. Discovery and structure-activity study of a novel benzoxaborole anti-inflammatory agent (AN2728) for the potential topical treatment of psoriasis and atopic dermatitis. Bioorg Med Chem Lett. 2009 Apr 15;19(8):2129-32.
[2]. Nazarian R, et al. AN-2728, a PDE4 inhibitor for the potential topical treatment of psoriasis and atopic dermatitis. Curr Opin Investig Drugs. 2009 Nov;10(11):1236-42.
[3]. Nazarian R, et al. AN-2728, a PDE4 inhibitor for the potential topical treatment of psoriasis and atopic dermatitis. Curr Opin Investig Drugs. 2009 Nov;10(11):1236-42.
[相關活性小分子]
3-異丁基-1-甲基黃嘌呤 | 咯利普蘭 | PF-04957325 | GLPG1690 | Bay 60-7550 | 淫羊藿苷 | 異丁司特 | 4-[3-氧代-3-(2-氧代-2,3-二氫苯并惡唑-6-基)丙基]哌嗪-1-羧酸 3,5-二氯芐酯 | Balipodect | 雙嘧達莫 | 西洛他唑 | GSK256066 | 西力士 | 己酮可可堿 | 西洛司特