卡維地洛概述藥理用法與用量不良反應(yīng)制劑注意事項參考資料專題中文名稱:卡維地洛中文同義詞:卡維地洛;1-(9H-咔唑-4-氧基)-3-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基氨基]-2-丙醇;卡維地絡(luò)雜質(zhì)B;(+/-)-1-(芐唑基-4-氧基)-3-[2-(鄰-甲氧基苯氧基)乙基胺]-2-丙醇;卡維地羅;卡維地洛,≥98%(HPLC);卡維地洛(標準品);CARVEDILOL卡維地洛英文名稱:Carvedilol英文同義詞:1-(9h-carbazol-4-yloxy)-3-((2-(2-methoxyphenoxy)ethyl)amino)-2-propano;1-(9H-CARBAZOL-4-YLOXY)-3-[[2-(2-METHOXYPHENOXY)ETHYL]AMINO]-2-PROPANOL;CARVEDILOL;COREG;DIMITONE;DQ-2466;DILATREND;BM-14190CAS號:72956-09-3分子式:C24H26N2O4分子量:406.47EINECS號:1308068-626-2相關(guān)類別:細胞信號和神經(jīng)生物學(xué);有機原料;化學(xué)原料藥;中藥對照品;對照品-雜質(zhì)對照品;小分子抑制劑;Heterocycles;原料藥;API;細胞生物學(xué);LEVAQUIN;醫(yī)藥中間體;心腦血管類科研原料藥;醫(yī)藥原料;醫(yī)藥原料藥;醫(yī)藥抗高血壓藥;標準品;科研試劑;ActivePharmaceuticalIngredients;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;API's;Adrenoceptor;Aromatics;CardiovascularDrugsMol文件:72956-09-3.mol卡維地洛性質(zhì)熔點113-117°C沸點655.2±55.0°C(Predicted)密度1.250±0.06g/cm3(Predicted)儲存條件Storeat+4°C溶解度DMSO:>20mg/mL形態(tài)solid酸度系數(shù)(pKa)13.90±0.20(Predicted)顏色whitetooff-white水溶解性449.2ug/L(22.5ºC)Merck14,1873CAS數(shù)據(jù)庫72956-09-3(CASDataBaseReference)卡維地洛用途與合成方法概述卡維地洛（Carvedilol）1985年首先在比利時上市。本品可阻斷α及β受體，無內(nèi)在活性，在高濃度時尚具有鈣拮抗作用。其阻斷β受體的作用較強，可擴張血管、減少外周阻力和降低血壓，對心輸出量及心率影響不大。臨床可用于原發(fā)性高血壓及心絞痛。初次劑量為1日25mg，1次服下，可根據(jù)需要漸增劑量至1日50mg，分1～2次服下，日劑量不超過100mg。服后常見不良反應(yīng)有頭暈、頭痛、乏力，可發(fā)生心動過緩。慢性梗阻性肺疾病患者，糖尿病患者，肝功能低下者，孕婦及哺乳婦女禁用[1]。藥理卡維地洛是非選擇性β受體阻滯劑，既能阻滯心肌細胞表面的β1、β2及α1受體，也阻滯血管的α1受體。本品阻滯突觸后膜α1受體，從而擴張血管、降低外周血管阻力;阻滯β受體，抑制腎臟分泌腎素，阻斷腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)，產(chǎn)生降壓作用。無內(nèi)在擬交感活性。與單純的β-受體阻斷劑和α1-受體阻斷劑相比，卡維地洛抗高血壓作用有著獨特的優(yōu)點。由于其α1-受體阻滯作用，不影響心肌收縮力，并能擴張外周血管，降低外周阻力，對血脂無不良影響，其β-受體阻滯作用也避免了反射性心動過速和體位性低血壓等單純的α1-受體阻滯劑易發(fā)生的不良反應(yīng)?？ňS地洛降壓迅速，可長時間維持降壓作用。對左室射血分數(shù)、心功能、腎功能、腎血流灌注、外周血流量、血漿電解質(zhì)和血脂水平?jīng)]有影響，極少產(chǎn)生水鈉潴留?？诜子谖?，絕對F約為25%～35%，有明顯的首過效應(yīng)，與食物一起服用時，其吸收減慢，但對F沒有明顯影響，且可減少引起立位低血壓的危險性。代謝完全，其代謝產(chǎn)物先經(jīng)膽汁再通過糞便排泄，以原形由尿中排出的不到2%。卡維地洛為堿性、親脂化合物，PPB大于98%。Vd大約為1.5L，血漿CL為500～700ml/min。T1/2為7～10h。10名健康受試者單次服用本品40mg，進行藥代動力學(xué)測定，其中6名符合一房室模型，其Tmax為1.7h，Cmax為75ng/ml，T1/2β為1.7h，AUC為314ng·h/ml，另4名符合二房室模型，其Tmax為1.0h，Cmax為113ng/ml，T1/2β為7.9h，AUC為372ng·h/ml[2]。用法與用量劑量必須個體化，須在醫(yī)師的密切監(jiān)測下加量。1.用于高血壓：口服，推薦起始劑量每次6.25mg，每日2次，如果可耐受，以服藥后1小時的立位收縮壓作為指導(dǎo)，維持該劑量7～14日，然后根據(jù)谷濃度時的血壓，在需要的情況下增至每次12.5mg，每日2次。同樣，劑量可增至每次25mg，每日2次。一般在7～14日內(nèi)達到完全的降壓作用?？偭坎坏贸^50mg/日。本品須和食物一起服用，以減慢吸收，降低體位性低血壓的發(fā)生。在本品的基礎(chǔ)上加用利尿劑或在利尿劑的基礎(chǔ)上加用本品，預(yù)計可產(chǎn)生累加作用，擴大本品的體位性作用。2.用于心功能不全：在使用本品之前，洋地黃類藥物、利尿劑和ACEI(如果應(yīng)用)的劑量必須穩(wěn)定。推薦起始劑量：每次3.125mg，每日2次，口服2周，如果可耐受，可增至每次6.25mg，每日2次。此后可每隔2周劑量加倍至患者可耐受的劑量。每次應(yīng)用新劑量時，須觀察患者有無眩暈或輕度頭痛1小時。推薦劑量：<85kg者，每次25mg，每日2次;≥85kg者，每次50mg，每日2次。本品須和食物一起服用，以減慢吸收，降低體位性低血壓的發(fā)生。每次增加劑量前，經(jīng)評估心功能不全情況，如心功能惡化、血管擴張(眩暈、輕度頭痛、癥狀性低血壓)或心動過緩癥狀，以確定對卡維地洛的耐受性。一過性心功能不全惡化可通過增加利尿劑劑量治療，偶爾須卡維地洛減量或暫時停藥。血管擴張的癥狀對利尿劑或ACEI減量治療有反應(yīng)，如果癥狀不能緩解，可能須卡維地洛減量。心功能不全惡化或血管擴張的癥狀穩(wěn)定后，才可增加本品劑量。如果心功能不全患者發(fā)生心動過緩(脈搏<55次/min)，必須減量[3]。不良反應(yīng)1.神經(jīng)精神系統(tǒng)：偶有輕度頭暈、頭痛和疲乏，易出現(xiàn)在治療開始時。個別病例可出現(xiàn)情緒抑郁和失眠。2.心血管系統(tǒng)：首次用藥后，偶有體位性低血壓，表現(xiàn)為頭暈、眼前發(fā)黑、一過性暈厥;偶有心跳減慢、四肢發(fā)冷、心絞痛及房室傳導(dǎo)阻滯;有時可使心衰病情加重。3.消化系統(tǒng)：偶有胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘。4.呼吸系統(tǒng)：有支氣管痙攣傾向的病人可能發(fā)生呼吸困難或哮喘樣發(fā)作，偶可引起百日咳樣喘息、鼻塞及口腔黏膜干燥。制劑達利全，片劑，6.25mg，12.5mg，25mg，上海羅氏制藥。金絡(luò)，片劑，6.25mg，10mg，12.5mg，14片/盒，齊魯制藥廠。絡(luò)德，片劑，20mg，鋁塑板或塑料瓶裝，北京巨能制藥。妥爾，片劑，10mg，16片/盒，海南碧凱藥業(yè)。Coreg，片劑，3.125mg，6.25mg，12.5mg，25mg，100片/瓶，美國GlaxoSmithKline公司。注意事項NYHA分級為Ⅳ級的失代償性心力衰竭，需使用靜脈正性肌力藥物，并從小劑量開始應(yīng)用卡維地洛。哮喘、伴有支氣管痙攣的慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肝功能異常;Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、嚴重心動過緩(心率小于50次/分)、心源性休克、病竇綜合征(包括竇房阻滯)、嚴重低血壓[收縮壓小于85mmHg(11.33kPa)]、對卡維地洛過敏者禁用。外周血管疾病患者、嗜鉻細胞瘤患者慎用，懷疑變異型心絞痛的患者慎用，易自發(fā)性低血糖者或接受胰島素或po降糖藥的糖尿病患者使用卡維地洛時須小心謹慎。本品不能突然停藥，尤其是缺血性心臟病患者，必須1～2周以上逐漸停藥。非過敏性氣管痙攣(如慢性支氣管炎和肺氣腫)患者一般禁止使用β受體阻滯劑，對其他降壓藥物無反應(yīng)或不能耐受者可小心使用卡維地洛，應(yīng)用最小的有效劑量，盡量減少對內(nèi)源性或外源性β激動劑的抑制。參考資料[1]卡維地洛.袖珍新特藥手冊.[引用日期2017.07.23][2]周文,周序斌,韓文修主編.最新藥物手冊.濟南：山東科學(xué)技術(shù)出版社.2005.第277-279頁.[3]任娟清主編.實用藥物手冊.濟南：山東科學(xué)技術(shù)出版社.2012.第996-1000頁.用途骨骼肌松馳藥。用途是β受體阻滯藥、血管擴張藥安全信息危險品標志N,Xn危險類別碼51/53-36/37/38-20/21/22安全說明61-36-26危險品運輸編號UN30779/PG3WGKGermany3RTECS號UA8670000HazardClassIRRITANTPackingGroupIII海關(guān)編碼2933995300毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)72956-09-3(HazardousSubstancesData)毒性LD50oralindog:>1gm/kg