Isoliensinine 通過 ROS 生成和 p38 MAPK/JNK 激活誘導(dǎo)三陰性人乳腺癌細胞凋亡。

Isoliensinine、liensinine 和 neferine 是蓮花 （Nelumbo nucifera） 種子胚中的主要雙芐基異喹啉生物堿，并表現(xiàn)出潛在的抗癌活性。在這里，我們探討了這些生物堿對三陰性乳腺癌細胞的影響，發(fā)現(xiàn)在三種生物堿中，異醇素具有最有效的細胞毒作用，主要是通過誘導(dǎo)細胞凋亡。
方法和結(jié)果：
有趣的是，異醇烯西寧對正常人乳腺上皮細胞系 MCF-10A 的細胞毒性要低得多。進一步的研究表明，異醇烯西寧可以顯著增加三陰性乳腺癌細胞中活性氧 （ROS） 的產(chǎn)生，但在 MCF-10A 細胞中則不然。自由基除氧劑 N-乙酰半胱氨酸可以減輕異醇烯酶誘導(dǎo)的細胞凋亡，表明異醇烯酶堿對癌細胞的細胞毒作用至少部分是通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激實現(xiàn)的。我們發(fā)現(xiàn) p38 MAPK 和 JNK 信號通路都被異醇仁氨酸處理激活，并有助于誘導(dǎo)細胞凋亡。此外，p38 MAPK 和 JNK 的抑制劑或特異性 siRNA 可以減輕 Isoliensinine 誘導(dǎo)的細胞凋亡。然而，只有 p38 抑制劑或 p38 特異性 siRNA 阻斷了異醇橄欖素處理的細胞中 ROS 的升高。
結(jié)論：
因此，我們的研究結(jié)果揭示了 Isoliensinine 對乳腺癌細胞的新型抗腫瘤作用，并可能具有治療意義。

異醇烯西啶對去氧腎上腺素誘導(dǎo)的豬冠狀動脈平滑肌細胞增殖的影響。

探討異索利安寧 （IL） 對去氧腎上腺素 （Phen） 誘導(dǎo)的豬冠狀動脈平滑肌細胞 （CASMCs） 增殖的抑制作用及其作用機制。
方法和結(jié)果：
采用 MTT 法、免疫組化法和 Western blotting。 IL （0.03 - 3 μmol x L（-1）） 可以以濃度依賴性方式抑制 Phen （0.1 μmol x L（-1）） 誘導(dǎo)的 CASMCs 增殖。IL （0.1 μmol x L（-1）） 拮抗 Phen 誘導(dǎo)的 PDGF-β 和 bFGF 過表達，從 0.545 +/- 0.026 和 0.47 +/- 0.03 到 0.458 +/- 0.019 和 0.376 +/- 0.017 （P < 0.01，P < 0.01）。IL （0.1 μmol x L（-1）） 還將 Phen 誘導(dǎo)的 c-fos、c-myc 和 hsp70 過表達從 0.57 +/- 0.04、0.44 +/- 0.04 和 （173 +/- 36）% 降低到 0.46 +/- 0.05、0.372 +/- 0.021 和 （115 +/- 35）%（P < 0.01，P < 0.01，P < 0.01）。
結(jié)論：
IL 對去氧腎上腺素誘導(dǎo)的 CASMCs 發(fā)揮抗增殖作用，其機制與減少生長因子 （PDGF-β ， bFGF） 、原癌基因 （c-fos， c-myc） 和 hsp70 的過表達有關(guān)。

異醇素對博來霉素誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化的抑制作用。

研究從中藥 Nelumbo nucifera Gaertn. 中藥種子胚中提取的雙芐基異喹啉生物堿 Isoliensinine （IL） 對博來霉素 （BLM） 誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化的影響。
方法和結(jié)果：
將 72 只雄性孔明小鼠隨機分為 8 組，分別為 BLM-IL10 、 BLM-IL20 、 BLM-IL40 、 BLM-Sal 、 Sal-IL10 、 Sal-IL20 、 Sal-IL40 和 Sal-Sal 組。BLM （每只動物 0.1 mg 溶于 0.05 ml 生理鹽水，一次）或生理鹽水 （每只動物 0.05 ml，一次） 氣管內(nèi)施用，IL （10、20、40 mg/kg） 或生理鹽水口服，每天 3 次在適當(dāng)?shù)慕M中。氣管內(nèi)治療后 14 天處死動物。通過生化測定和免疫組化測定肺組織和血清超氧化物歧化酶 （SOD） 活性和丙二醛 （MDA） 水平，腫瘤壞死因子 α （TNF-α） 和轉(zhuǎn)化生長因子 β 1 （TGF-β （1））。與 Sal-Sal 組相比，BLM 處理導(dǎo)致羥脯氨酸含量顯著增加，肺組織學(xué)損傷明顯。IL 的給藥顯著抑制了羥脯氨酸含量的增加并減輕了 BLM 誘導(dǎo)的肺組織學(xué)損傷。BLM-Sal 組肺組織和血清中 SOD 活性降低，肺組織和血清 MDA 水平升高 （p <分別為 0.01 < 0.01 與 Sal-Sal 組相比）。IL 可以明顯增強 SOD 活性，以濃度依賴性方式降低 MDA 水平。此外，IL 還顯著抑制 BLM 誘導(dǎo)的 TNF-α 和 TGF-β 過表達 （1）。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，IL 對 BLM 誘導(dǎo)的肺纖維化具有顯著的抑制作用，可能是由于其抗氧化和/或抗炎活性以及 BLM 誘導(dǎo)的 TNF-α 和 TGF-β （1） 的抑制性過表達。