鑒定具有抗腫瘤活性的天然產(chǎn)物對于癌癥的化學(xué)預(yù)防和治療非常寶貴。蓮花 (Nelumbo nucifera) 種子的胚胎在世界一些地方被用于飲料中食用,因為它們被認(rèn)為對健康有益。方法和結(jié)果:在本報告中,我們研究了蓮花胚中的主要生物堿成分 Neferine 對人類骨肉瘤細(xì)胞的影響及其潛在機(jī)制。我們發(fā)現(xiàn) Neferine 對人骨肉瘤細(xì)胞具有有效的生長抑制作用,但對非腫瘤性人成骨細(xì)胞沒有。Neferine 對人骨肉瘤細(xì)胞的抑制作用主要歸因于 G1 期細(xì)胞周期停滯。G1 期阻滯的誘導(dǎo)是 p21 (WAF1/CIP1) 依賴性的,但獨立于 p53 或 RB (視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤相關(guān)蛋白)。Neferine 對 p21 的上調(diào)是由于 p21 蛋白半衰期的增加。我們檢查了四種已知影響 p21 穩(wěn)定的激酶,發(fā)現(xiàn) p38 MAPK 和 JNK 被 Neferine 激活。然而,只有 SB203580 (p38 的抑制劑),而不是 SP600125 (JNK 的抑制劑),可以減弱響應(yīng) Neferine 的 p21 的上調(diào)。此外,當(dāng) p38 被 RNA 干擾沉默時,Neferine 的 p21 穩(wěn)定作用被消除。最后,我們發(fā)現(xiàn) Neferine 處理導(dǎo)致 p21 在 Ser130 位點的磷酸化增加,這依賴于 p38。結(jié)論:我們的結(jié)果首次顯示 Neferine 具有直接的抗腫瘤作用,表明食用 Neferine 可能具有癌癥預(yù)防和治療益處。
Neferine 是從 Nelumbo nucifera Gaertn 的綠色種子胚中分離出來的,該胚胎在傳統(tǒng)中草藥中已用作抗肥胖劑。 進(jìn)行這項研究是為了研究與羅格列酮相比,Neferine 對增強(qiáng)胰島素抵抗大鼠胰島素敏感性的影響,并可能揭示其在介導(dǎo) Nelumbo nucifera Gaertn 抗肥胖特性中的作用。方法和結(jié)果:測定空腹血糖 (FBG) 、空腹血胰島素 (FINS) 、甘油三酯 (TG) 和腫瘤壞死因子-α (TNF-α),進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗 2 h 血糖水平 (2-h PG)。葡萄糖輸注率 (GIR) 用于通過高胰島素正常血糖鉗夾技術(shù)測量胰島素敏感性。 與胰島素抵抗 (IR) 模型組相比,羅格列酮組和 Neferine 組的 FBG 、 FINS 、 TG 、 TNF-α 和 2-h PG 水平均顯著降低。Neferine 比羅格列酮治療更能降低 2-h PG。與 IR 模型組相比,Neferine 和羅格列酮治療顯著提高了 GIR,但這兩種治療本身沒有明顯差異。結(jié)論:這些數(shù)據(jù)表明,Neferine 在降低胰島素抵抗大鼠空腹血糖、胰島素、TG、TNF-α 和增強(qiáng)胰島素敏感性方面具有與羅格列酮相似的作用。
在小鼠中研究了 Nelumbo nucifera 種子胚胎對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。方法和結(jié)果:Nelumbo nucifera 種子胚胎的 MeOH 提取物顯著抑制小鼠的運動活動。MeOH 提取物依次在 H(2)O 和正己烷之間、H(2)O 和 CHCl(3) 之間以及 H(2)O 和 n-BuOH 之間分配。CHCl(3) 提取物強(qiáng)烈抑制小鼠的運動活動,盡管其他提取物對運動活動沒有影響。CHCl(3) 提取物的主要生物堿 Neferine 劑量依賴性地抑制小鼠的運動活性。Neferine 誘導(dǎo)小鼠體溫過低,并明顯增強(qiáng)硫噴妥鈉誘導(dǎo)的睡眠時間。硫噴妥鈉引起的抗焦慮藥地西泮降低運動活動、直腸溫度和增強(qiáng)睡眠,類似于 Neferine。此外,Neferine 和地西泮在高架加迷宮試驗中顯示出抗焦慮作用。Neferine 通過旋轉(zhuǎn)桿試驗不影響肌肉協(xié)調(diào)性。Neferine 不影響士的寧或苦霉毒素誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作。相比之下,地西泮具有明顯的肌肉松弛和抗驚厥作用。結(jié)論:這些結(jié)果表明 Neferine 具有幾個核心作用,并且 Neferine 可能參與 Nelumbo nucifera 種子胚胎的鎮(zhèn)靜作用的功效。Neferine 的鎮(zhèn)靜作用機(jī)制與地西泮的機(jī)制不同。
本研究旨在探討 Neferine 對異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心肌梗死的心臟保護(hù)作用。方法和結(jié)果:Neferine 口服 30 d,異丙腎上腺素皮下注射 2 d。異丙腎上腺素處理大鼠心臟組織的組織病理學(xué)檢查顯示心肌壞死。異丙腎上腺素處理大鼠的生化分析顯示,與對照組相比,血清標(biāo)志物酶 - 肌酸激酶、乳酸脫氫酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶顯著增加,血清糖蛋白成分增加,同時心臟組織勻漿減少。脂質(zhì)過氧化增加和抗氧化劑減少血清和組織中的谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶、谷胱甘肽過氧化物酶和脂質(zhì)譜的改變在異丙腎上腺素處理的大鼠中也被記錄下來,而接受 Neferine 預(yù)處理后注射異丙腎上腺素的大鼠表現(xiàn)出最小的組織學(xué)變化,沒有炎癥,血清標(biāo)志物酶和血清糖蛋白顯著降低與異丙腎上腺素組相比,心臟組織勻漿中同時增加的成分。Neferine 預(yù)處理將改變的生化參數(shù)和血脂譜恢復(fù)到接近正常水平。結(jié)論:本研究結(jié)果表明,Neferine 對異丙腎上腺素誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激具有很強(qiáng)的抗氧化特性,可用作對抗異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心肌梗死的有效心臟保護(hù)劑。
之前我們已經(jīng)報道了來自藥用植物 Nelumbo nucifera 的 Neferine 通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來抑制癌細(xì)胞增殖。本研究的重點是 Neferine 誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞自噬的作用機(jī)制。方法和結(jié)果:Neferine 以劑量依賴性方式顯著抑制 A549 細(xì)胞增殖。在 Neferine 處理的細(xì)胞中觀察到酸性囊泡積累作為自噬的跡象。Neferine 可誘導(dǎo) LC3B-I 向 LC3B-II 的轉(zhuǎn)化,而不影響 PI3KCIII 和 Beclin1 的表達(dá)水平。已經(jīng)觀察到 Neferine 介導(dǎo)的自噬依賴于 Neferine 對 PI3K/Akt/mTOR 信號傳導(dǎo)的抑制。Neferine 治療還可能導(dǎo)致 ROS 超生成和細(xì)胞抗氧化劑 GSH 的消耗。結(jié)果表明,Neferine 誘導(dǎo)的自噬是通過 ROS 超生成和 mTOR 抑制介導(dǎo)的。結(jié)論:綜上所述,本研究揭示了 Neferine 對肺癌細(xì)胞誘導(dǎo)自噬的新作用機(jī)制。
細(xì)胞系:A549 細(xì)胞濃度:1-30μM孵育時間:12 小時、24 小時、48 小時和 72 小時方法:以 1x104 個細(xì)胞/孔的密度接種細(xì)胞,并在 CO2 培養(yǎng)箱中貼壁過夜。然后用不同濃度的順鉑/Neferine 處理細(xì)胞并孵育不同的時間段 (12h、24h、48h 和 72h)。處理期后,加入100μl培養(yǎng)基中的20μlMTT試劑(5mg / ml),并在用Neferine和順鉑吸出培養(yǎng)基后,在37°C下孵育4小時。然后甩掉含有MTT的培養(yǎng)基,將紫色甲臜晶體溶解在200μlDMSO中,并用微量讀板器在570nm處記錄吸光度。
方法和結(jié)果:在這項研究中,我們評估了 Neferine 的潛在抗纖維化特性,Neferine 是一種從 Nelumbo mucifera Gaertn 種子胚中提取的雙芐基異喹啉生物堿。氣管內(nèi)博來霉素給藥導(dǎo)致治療后 14 天和 21 天肺纖維化,博來霉素組(255.77+/-97.17 微克/肺和 269.74+/-40.92 微克/肺)與假手術(shù)組(170.78+/-76.46 微克/肺和 191.24+/-60.45 微克/肺)相比羥脯氨酸含量增加,并且羥脯氨酸含量顯著抑制(193.07+/-39.55 微克/肺和 201.08+/-71.74 微克/肺)給藥 (20mg/kg, b.i.d)。組織學(xué)觀察也驗證了減毒纖維化情況。生化檢測顯示,博來霉素導(dǎo)致肺超氧化物歧化酶 (SOD) 活性顯著降低,并伴有丙二醛 (MDA) 水平和髓過氧化物酶 (MPO) 活性在第 7 天和第 14 天顯著增加。然而,Neferine 逆轉(zhuǎn)了 SOD 活性的降低以及 MDA 和 MPO 活性的增加。酶聯(lián)免疫吸附測定和放射免疫測定表明,用 Neferine 處理可減輕博來霉素誘導(dǎo)的血漿或組織中促炎細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子 (TNF)-α、白細(xì)胞介素 (IL)-6 和內(nèi)皮素-1 的增加。此外,Neferine 阻斷了博來霉素誘導(dǎo)的細(xì)胞核提取物中 NF-kappaB 和小鼠 RAW264.7 巨噬細(xì)胞總蛋白提取物中 TGF-β (1) 的增加。結(jié)論:總之,Neferine 在體外和體內(nèi)減輕博來霉素誘導(dǎo)的肺纖維化。Neferine 的有益作用可能與其抗炎、抗氧化、細(xì)胞因子和 NF-κB 抑制活性有關(guān)。
研究了來自 Nelumbo nucifera 種子胚胎的 Neferine 對年齡相關(guān)神經(jīng)退行性疾病的多功能潛力、體內(nèi)抗遺忘活性和體外膽堿酯酶 (ChEs) 和 β 位點 APP 裂解酶 1 (BACE1) 抑制活性,以及抗炎和抗氧化活性。方法和結(jié)果:在東莨菪堿誘導(dǎo)的健忘癥模型中,通過被動回避、Y 迷宮和 Morris 水迷宮任務(wù)進(jìn)行體內(nèi)抗遺忘活動。通過體外清除活性評價無細(xì)胞抗氧化能力 1,1-二苯基-2-三硝基苯肼 (DPPH)、2,2'-聯(lián)氮基-雙(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸) 二銨鹽 (ABTS) 自由基和過氧亞硝酸鹽 (ONOO(-)),以及對一氧化氮 (NO)、超氧陰離子 (O(2)(-))、脂質(zhì)過氧化和 ONOO(-) 介導(dǎo)的酪氨酸硝化的抑制活性。還通過脂多糖 (LPS) 誘導(dǎo)的 NO 生成和 RAW 264.7 細(xì)胞中 NF-κB 活化的抑制活性來確定細(xì)胞內(nèi)抗氧化能力。Neferine 在東莨菪堿誘導(dǎo)的健忘癥動物模型中顯示認(rèn)知障礙的顯著改善,在 ChEs 和 BACE1 測定中顯示出中度抑制活性。此外,它還表現(xiàn)出對 DPPH、ABTS、NO 和 O(2)(-) 自由基以及 ONOO(-) 的顯著清除活性。Neferine 在無細(xì)胞抗氧化測定中還顯示出對脂質(zhì)過氧化和蛋白質(zhì)硝化的顯著抑制活性,對 NO 產(chǎn)生的中等抑制活性,在基于細(xì)胞的測定中對 NF-κB 活化的異常抑制。結(jié)論:結(jié)果表明,Neferine 的抗遺忘作用可能是通過抗氧化和抗炎能力以及抑制 ChEs 和 BACE1 介導(dǎo)的。
2292-16-2是甲基蓮心堿的CAS號。以下是對甲基蓮心堿的詳細(xì)介紹:
中文名稱:甲基蓮心堿
英文名稱:Neferine
CAS號:2292-16-2
分子式:C38H44N2O6
分子量:624.77
性狀:白色結(jié)晶性粉末
甲基蓮心堿是從蓮的成熟種子中提取得到的一種生物堿。它具有多種生物活性,因此被廣泛用于科研、藥理實驗等領(lǐng)域。
熔點:具體數(shù)值因不同來源和純度而異,需參考具體產(chǎn)品說明書。
溶解性:可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有機(jī)溶劑。
擴(kuò)壓、降壓作用:甲基蓮心堿具有一定的擴(kuò)壓和降壓作用,對心血管系統(tǒng)有一定的保護(hù)作用。
抗氧化作用:它表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗氧化活性,能夠清除自由基,保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷。
抗有機(jī)磷農(nóng)藥作用:甲基蓮心堿對某些有機(jī)磷農(nóng)藥具有解毒作用,能夠減輕其毒性作用。
藥理實驗與科研用途:由于其多種生物活性,甲基蓮心堿被廣泛用于藥理實驗和科研研究中,作為藥物篩選、藥效評價等的重要工具。
純度與規(guī)格:甲基蓮心堿的純度通常較高(如≥98%),并且可根據(jù)客戶需求進(jìn)行不同規(guī)格的包裝。
貯存條件:應(yīng)低溫冷藏、避光、密封、干燥保存,以確保其穩(wěn)定性和有效性。
使用限制:甲基蓮心堿僅供科研使用,不可用于其他用途。在使用前應(yīng)對其進(jìn)行驗證,確認(rèn)無誤后方可使用。
綜上所述,2292-16-2代表的甲基蓮心堿是一種具有多種生物活性的化合物,在科研、藥理實驗等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。在使用時,應(yīng)遵守相關(guān)的安全操作規(guī)程和注意事項。
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王玲