蓮房粉末的植物園。
采用免疫熒光和 Western blot 方法定性和定量檢測不同濃度小檗堿、 蓮心堿 和 neferine 對 HEK-293 細胞 HERG 鉀通道穩(wěn)定轉(zhuǎn)染表達的影響，以及不同濃度小檗堿對心肌組織中 Ikr 通道蛋白表達的影響， 為了研究小檗堿、Liensinine 和 neferine 的抗心律失常機制。方法和結(jié)果：Western BLOT 法檢測 HERG-HEK 細胞中 HERG 通道的蛋白表達。采用免疫熒光法和共聚焦激光顯微鏡檢測不同濃度小檗堿、蓮心堿和 neferine 對 HERG 通道蛋白表達的影響。Western blot 法檢測不同濃度小檗堿對心肌組織 Ikr 通道蛋白表達的影響，以及小檗堿、Liensinine 和 neferine 對 HEK-293 細胞 HERG 鉀通道穩(wěn)定轉(zhuǎn)染蛋白表達的影響。 Western blot 實驗表明，穩(wěn)定轉(zhuǎn)染含有 HERG 基因的 HEK293 細胞可增加 HERG 通道的蛋白表達。小檗堿 （10， 30 μmol x L（-1）） 顯著抑制 HERG-HEK 細胞中 HERG 通道的蛋白表達 （P < 0.01）。小檗堿 （10， 20 mg x kg（-1）） 也抑制大鼠腦室組織中 Ikr 通道的蛋白表達 （P < 0.05）。Liensinine （3， 10， 30 μmol x L（-1）） 增加 HERG-HEK 細胞中 HERG 通道的蛋白表達 （P < 0.05）。Neferine 對 HERG-HEK 細胞中 HERG 通道的蛋白表達沒有影響。結(jié)論：HERG-HEK 細胞的穩(wěn)定轉(zhuǎn)染可以提高 HERG 通道的蛋白表達。小檗堿對大鼠腦室組織中體外 HERG-HEK 細胞和 Ikr 通道的蛋白表達具有抑制作用。Liensinine 改善 HERG-HEK 細胞中 HERG 通道的蛋白表達。Neferine 對 HERG 通道的蛋白表達沒有影響。
自噬抑制已被廣泛認為是一種很有前途的癌癥治療策略，而缺乏有效和特異性的自噬抑制劑阻礙了其應(yīng)用。方法和結(jié)果：在這里，我們發(fā)現(xiàn) Liensinine 是一種主要的異喹啉生物堿，通過阻斷自噬體-溶酶體融合來抑制晚期自噬/線粒體自噬。這種效果可能是通過抑制 RAB7A 募集到溶酶體而不是自噬體來實現(xiàn)的。我們進一步研究了 Liensinine 自噬抑制對化療藥物治療效果的影響，發(fā)現(xiàn) Liensinine 的聯(lián)合治療顯著降低了用各種化療藥物治療的乳腺癌細胞的活力和細胞凋亡增加。從機制上講，我們發(fā)現(xiàn) Liensinine 對自噬/線粒體自噬的抑制通過觸發(fā)線粒體裂變來增強阿霉素介導的細胞凋亡，這是由 DNM1L 的去磷酸化和線粒體易位引起的。然而，通過藥理學或遺傳學方法阻斷自噬體/線粒體形成顯著減弱了組合處理細胞中的線粒體裂變和凋亡。此外，Liensinine 與阿霉素協(xié)同作用，在體內(nèi)抑制 MDA-MB-231 異種移植物中的腫瘤生長。結(jié)論：我們的研究結(jié)果表明，Liensinine 有可能進一步開發(fā)為一種新型自噬/線粒體自噬抑制劑，Liensinine 與經(jīng)典化療藥物的組合可能代表一種治療乳腺癌的新型治療策略。
蓮心堿 和 neferine 是一種異喹啉生物堿，可拮抗室性心律失常。人類 ether-a-go-go 相關(guān)基因 （hERG） 參與心臟動作電位的復極化。我們研究了 Liensinine 和 neferine 對 hERG 通道生物物理性質(zhì)和潛在構(gòu)效關(guān)系的影響。方法和結(jié)果：采用全細胞膜片鉗技術(shù)、 western blot 分析和免疫熒光實驗檢測 Liensinine 和 neferine 對穩(wěn)定轉(zhuǎn)染 HEK293 細胞中 hERG 通道的影響。通過經(jīng)過驗證的 RP-HPLC 方法測定 Liensinine 和 neferine 在大鼠體內(nèi)的藥代動力學和組織分布測定。Liensinine 和 neferine 誘導電流振幅降低呈劑量依賴性。Liensinine 將 hERG 尾電流從對照組的 70.3±6.3 pA/pF 降低到 1 μM 組的 56.7±2.8 pA/pF、53.0±2.3 pA/pF （3 μM） 和 17.8±0.7 pA/pF （30 μM）;neferine 處理的細胞的相應(yīng)電流密度分別為 41.9±3.1 pA/pF、32.3±3.1 pA/pF 和 16.2±0.6 pA/pF。Neferine 對 hERG 通道的開放和失活狀態(tài)具有結(jié)合親和力，而 Liensinine 僅與開放狀態(tài)結(jié)合。Liensinine 和 neferine 對 hERG 電流的抑制作用在 F656V 或 Y652A 突變通道中減弱。Neferine 在大鼠中的分布速度比 Liensinine 快，發(fā)現(xiàn)其濃度高于 Liensinine。Liensinine 和 neferine 對 hERG 通道的產(chǎn)生和表達沒有影響。I結(jié)論：n 結(jié)論，在低濃度 （<10 μM） 下，neferine 是比 Liensinine 更有效的 hERG 通道阻滯劑，這可能是由于 neferine 與 Liensinine 相比具有更高的疏水性。即使作為抗心律失常藥物長期治療，Neferine 也可能是安全的。
Lotus plumule，Nelumbo nucifera Gaertn 的干燥幼子葉和胚根。（花蓮科）成熟種子，是中國著名的中藥，可解心燥燥、錨定心靈、改善排出和止血。蓮心堿 及其類似物 neferine 和 蓮心堿是蓮花羽中的主要活性成分。該研究的目的是調(diào)查 蓮心堿、neferine 和 i蓮心堿與外排轉(zhuǎn)運蛋白的相關(guān)性。方法和結(jié)果：Caco-2 、 MDCK 、 MDCK-MDR1 和 MDCK-MRP2 用作細胞模型進行跨細胞轉(zhuǎn)運和積累研究。 在 Caco-2 細胞中獲得的結(jié)果表明，P-糖蛋白 （P-gp） 可能參與跨細胞轉(zhuǎn)運。在 MDCK-MDR1 細胞中進一步進行細胞積累和轉(zhuǎn)運實驗。發(fā)現(xiàn) GF120918 和環(huán)孢菌素 A 完全抑制外排，并且這些生物堿的凈外排比在濃度范圍內(nèi)表現(xiàn)出飽和。在 MDCK 和 MDCK-MRP2 細胞之間未觀察到 蓮心堿積累和轉(zhuǎn)運的顯著差異。結(jié)論：這些結(jié)果表明，蓮心堿 、 neferine 和 iso蓮心堿是 P-gp 的底物，而 MRP2 不參與運輸過程，表明 P-gp 可能負責 3 種生物堿的吸收和分布。
探討利恩西寧對大鼠血小板聚集和凝血功能的影響，以及對實驗性血栓形成的影響。方法和結(jié)果：通過二磷酸腺苷誘導的血小板聚集模型確定 蓮心堿體內(nèi)血小板聚集的抑制率。毛細血管法測定小鼠凝血時間，切尾法測定小鼠出血時間。還評價了 蓮心堿對凝血酶原時間 （PT） 、活化部分凝血活酶時間 （APTT） 和凝血酶時間 （TT） 的影響。建立動脈靜脈旁路血栓形成模型和 Chandler 模型，觀察 蓮心堿 的效果。結(jié)果顯示，利安西寧 5 和 10 mg·kg-1 對血小板聚集的抑制作用顯著，顯著延長出血時間、凝血時間、PT、APTT 和 TT。Liensinine 5 和 10 mg·kg-1 不同程度地抑制了動脈-靜脈旁路和 Chandler 血栓，顯著降低了血栓重量 （無論是濕的還是濕的）。結(jié)論：蓮心堿 對血栓形成效果顯著，對血小板聚集和凝血具有較強的作用。
CAS號為2586-96-1的化學品是蓮心堿，以下是對蓮心堿的詳細介紹：
中文名稱：蓮心堿
英文名稱：Liensinine
CAS號：2586-96-1
分子式：C37H42N2O6
分子量：610.739（也有資料給出610.751，但常見值為610.739）
外觀性狀：類白色粉末
熔點：95~99°C
沸點：722°C at 760 mmHg
密度：1.218 g/cm3（也有資料給出1.2±0.1 g/cm3，兩者相差不大）
折射率：1.618
閃點：390.4°C
蒸汽壓：1.53E-21 mmHg at 25°C
溶解性：易溶于氯仿、甲醇和乙醇，不溶于水
旋光度：+15.85°（c=0.883，丙酮）
其他：其過氯酸鹽熔點為212~214°C
來源：主要來源于睡蓮科植物蓮（Nelumbo nucifera Gaevth.）成熟種子的胚芽，也稱蓮子心
提取方法：通常通過化學或生物方法從蓮子心中提取
藥理作用：
具有降壓和抗心律失常作用
能夠阻斷腎上腺α受體
抑制細胞內(nèi)鈣釋放
應(yīng)用：
用作中間體，在藥物合成中具有潛在的應(yīng)用價值
可用于含量測定、鑒定、藥理實驗等
應(yīng)在避光、密閉容器中儲存，冷藏或冷凍長期保存
樣品溶液應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用，如需提前配制，最好分成獨立包裝冷凍保存（-20°C以下），臨用前再取出解凍，通常可以保存2周
蓮心堿具有一定的生物活性，使用時應(yīng)注意其安全性和潛在毒性
在使用過程中應(yīng)遵循化學品安全操作規(guī)程，避免與皮膚、眼睛直接接觸
如不慎接觸，應(yīng)立即用大量清水沖洗，并尋求醫(yī)療救助
綜上所述，蓮心堿是一種具有潛在藥理作用的有機化合物，主要來源于蓮子心。它在藥物合成、藥理實驗等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景
湖北萃園生物科技有限公司
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王玲
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