紫杉醇和多西紫杉醇是 HER2 陽性乳腺癌新輔助治療中采用最多的紫杉烷類藥物。 關(guān)于它們?cè)诨钚院湍褪苄苑矫娴牟町悾匀淮嬖谝蓡枴?br _istranslated="1" style="margin: 0px; padding: 0px;">方法和結(jié)果:采用固定和隨機(jī)效應(yīng)模型合并病理完全緩解 (pCR) 、重度和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少 (FN) 以及嚴(yán)重神經(jīng)毒性事件。完成了敏感性分析以測(cè)試紫杉醇和多西他賽之間的相互作用。計(jì)算 95% 置信區(qū)間 (CIs) 和需要治療/傷害的患者人數(shù) (NNT/NNH) 的絕對(duì)差異,以得出被幫助或受傷的可能性 (LHH)。納入了 15 項(xiàng)試驗(yàn) (3601 名患者) 的數(shù)據(jù)。與多西紫杉醇相比,紫杉醇顯著增加 pCR 率 6.8%(43.4%,95% CI 41.1-45.7% 對(duì) 36.6%,95% CI 34.3-39.0%,p=0.0001),無論化療主干如何,基于蒽環(huán)類藥物或游離方案的絕對(duì)差異分別為 9% 和 9.2%。與單一 HER2 抑制的多西他賽相比,紫杉醇顯著改善 pCR 6.7% (p=0.0012),如果與雙重 HER2 抑制聯(lián)合使用,則沒有差異。紫杉醇的嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少和 FN 顯著降低,絕對(duì)差異分別為 32.4% (p<0.0001) 和 2.5% (p=0.0059)。 相反,紫杉醇的嚴(yán)重神經(jīng)毒性略高 (3%,p=0.0001)。根據(jù) pCR 和嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥計(jì)算的 LHH 比值分別為 2.0 和 0.7(紫杉醇和多西他賽)。結(jié)論:盡管新輔助紫杉醇和多西他賽 HER2 陽性乳腺癌的活性被認(rèn)為相似,但 pCR 的輕微優(yōu)勢(shì),顯著降低的中性粒細(xì)胞減少和 FN,確實(shí)有利于紫杉醇 (每周一次) 而不是多西他賽,盡管神經(jīng)毒性略差。
評(píng)估多西他賽再挑戰(zhàn)對(duì)轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者在對(duì)一線多西他賽最初反應(yīng)良好后復(fù)發(fā)的益處。方法和結(jié)果:我們回顧性回顧了對(duì)一線多西他賽 [血清前列腺特異性抗原 (PSA) 降低 ≥50%;無臨床/放射學(xué)進(jìn)展] 反應(yīng)良好的連續(xù) mCRPC 患者的記錄。我們分析了復(fù)發(fā)時(shí)管理(多西他賽再挑戰(zhàn)或基于非紫杉烷的治療)對(duì) PSA 反應(yīng)、癥狀反應(yīng)(體能狀態(tài)/疼痛/鎮(zhèn)痛藥消耗)和總生存期 (OS) 的影響。我們使用多變量逐步 logistic 回歸來分析有利結(jié)局的潛在預(yù)測(cè)因子。我們確定了 270 例對(duì)一線多西他賽反應(yīng)良好的患者。中位無進(jìn)展間期 (PFI) 為最后一次多西他賽給藥后 6 個(gè)月。復(fù)發(fā)時(shí),223 例患者 (82.5%) 再次接受多西他賽攻擊,47 例接受非紫杉烷類治療。中位 OS {18.2 [95% 置信區(qū)間 (CI) 16.1-22.00] 和 16.8 [95%CI 13.4-21.5] 個(gè)月無顯著差異,P = 0.35}。然而,多西他賽再挑戰(zhàn)后,良好的 PSA 反應(yīng)和癥狀緩解/疾病穩(wěn)定更常見 (40.4% vs 10.6%,PSA 的 P < 0.001)。PFI 為 >6 個(gè)月并添加艾曲莫司汀預(yù)測(cè)了多西他賽再挑戰(zhàn)時(shí)良好的 PSA 反應(yīng)和癥狀反應(yīng),但只有 >6 個(gè)月的 PFI 預(yù)測(cè)了更長(zhǎng)的 OS。血紅蛋白 (<13 g/dL) 和疼痛與 OS 降低相關(guān)≥。結(jié)論:多西他賽再攻擊是 PFI 為 >6 個(gè)月對(duì)多西他賽反應(yīng)者的一種管理選擇,但并未延長(zhǎng)生存期。應(yīng)權(quán)衡潛在益處與累積毒性的風(fēng)險(xiǎn)。
基于米托蒽醌的化療可緩解進(jìn)行性雄激素非依賴性前列腺癌男性的疼痛,而不會(huì)延長(zhǎng)生存期。方法和結(jié)果:我們比較了多西他賽加依曲司汀與米托蒽醌加潑尼松在轉(zhuǎn)移性、激素非依賴性前列腺癌男性中的療效。在 674 名符合條件的患者中,338 名被分配接受多西他賽和艾曲莫司汀,336 名接受米托蒽醌和潑尼松。在意向性治療分析中,多西他賽和艾曲莫司汀組的中位總生存期長(zhǎng)于米托蒽醌和潑尼松組 (17.5 個(gè)月 vs. 15.6 個(gè)月,對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn) P = 0.02),相應(yīng)的死亡風(fēng)險(xiǎn)比為 0.80 (95% 置信區(qū)間,0.67 至 0.97)。多西他賽和艾曲莫司汀組的中位進(jìn)展時(shí)間為 6.3 個(gè)月,米托蒽醌和潑尼松組為 3.2 個(gè)月 (對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn) P<0.001)。分別有 50% 和 27% 的患者出現(xiàn)至少 50% 的 PSA 下降 (P<0.001),在二維可測(cè)量疾病患者中分別有 17% 和 11% 觀察到客觀的腫瘤反應(yīng) (P=0.30)。3 級(jí)或 4 級(jí)中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱 (P=0.01) 、惡心和嘔吐 (P<0.001) 和心血管事件 (P=0.001) 在接受多西他賽和艾曲莫司汀治療的患者中比接受米托蒽醌和潑尼松的患者更常見。兩組的疼痛緩解情況相似。結(jié)論:與米托蒽醌和潑尼松相比,多西他賽和艾曲莫司汀的中位生存期改善近 2 個(gè)月,為轉(zhuǎn)移性、雄激素非依賴性前列腺癌男性的這種方法提供了支持。
114977-28-5是多烯紫杉醇(Docetaxel)的CAS號(hào),以下是對(duì)多烯紫杉醇的詳細(xì)介紹:
中文名稱:多烯紫杉醇
英文名稱:Docetaxel
別名:多西他賽、多西紫杉醇、無水多烯紫杉醇、泰索帝、N-脫苯甲?;?N-叔丁氧羰基-10-脫乙?;仙即嫉?/span>
CAS號(hào):114977-28-5
分子式:C43H53NO14(也有資料表示為C43H53?4,可能因不同制備工藝或存在形式而有所差異)
分子量:約807.88(具體數(shù)值可能因不同資料而略有差異)
外觀:白色或類白色粉末或結(jié)晶,也有資料描述為灰白色結(jié)晶。
熔點(diǎn):約為213216oC(也有資料顯示為232oC,可能因測(cè)定條件或樣品純度不同而有所差異)。另有說法為熔點(diǎn)186192oC(dec.)。
溶解性:難溶于水,但在甲醇、乙醇、丙酮、乙醚、二甲基亞砜、二氯甲烷和苯等有機(jī)溶劑中溶解度較高。
光學(xué)性質(zhì):具有旋光性,比旋光度為-36°(c=0.74,乙醇)。
穩(wěn)定性:在光照、氧氣和酸性條件下相對(duì)不穩(wěn)定,容易發(fā)生降解,因此需在低溫避光條件下保存。
抗腫瘤機(jī)制:多烯紫杉醇通過干擾微管的正常組裝和功能,抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂和增殖。它可促進(jìn)微管聚合并阻礙其解聚,導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。
臨床應(yīng)用:用于治療多種類型的癌癥,包括轉(zhuǎn)移性乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、胰腺癌、頭頸癌和胃癌等。其注射液由多烯紫杉醇吐溫溶液加適量乙醇及生理鹽水或葡萄糖配制而成。
毒副作用:多烯紫杉醇具有一定的毒副作用,如骨髓抑制、神經(jīng)毒性和胃腸道反應(yīng)等。注射后還容易引起較嚴(yán)重的過敏反應(yīng),刺激性反應(yīng)大,中重度過敏發(fā)生率較高。
使用注意事項(xiàng):
在使用多烯紫杉醇進(jìn)行抗癌治療時(shí),需密切監(jiān)測(cè)和管理副作用。
同時(shí),需注意其注射液的穩(wěn)定性,避免析出沉淀。
用藥期間需常規(guī)心電監(jiān)護(hù),密切觀察呼吸、心率、血壓變化,高度警惕過敏反應(yīng)的發(fā)生。
藥物相互作用:多烯紫杉醇與其他藥物可能存在相互作用,如與某些抗生素、抗真菌藥、抗病毒藥等合用時(shí)可能增加其毒副作用或降低療效。因此,在使用時(shí)需謹(jǐn)慎選擇配伍藥物。
配伍禁忌:多烯紫杉醇的注射液不宜與某些藥物或溶液混合使用,以免發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或降低療效。具體配伍禁忌需參考相關(guān)藥物說明書或咨詢專業(yè)醫(yī)師。
生產(chǎn)方法:多烯紫杉醇可通過半合成方法制備,以從歐洲紫杉屬樹木(如Taxus baccata L.Taxaceae)的針葉中提取得到的10-deacetylbaccatin Ⅲ為原料,經(jīng)過一系列化學(xué)反應(yīng)得到。
提取來源:也有資料表明,多烯紫杉醇可以從紅豆杉屬植物紅豆杉(Taxus brevifolia)的葉中提取得到。
多烯紫杉醇應(yīng)在4℃冷藏、密封、避光條件下儲(chǔ)存,以確保其穩(wěn)定性和有效性。
綜上所述,多烯紫杉醇是一種重要的抗腫瘤藥物,具有廣泛的臨床應(yīng)用價(jià)值。然而,在使用時(shí)需注意其毒副作用和注意事項(xiàng),以確保患者的安全。同時(shí),也需要了解其藥物相互作用和配伍禁忌等信息,以避免不必要的風(fēng)險(xiǎn)。
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王玲