吳茱萸堿在人口腔癌細胞系中的抗癌潛力的體外評估。

吳茱萸堿是一種生物活性生物堿，被認為具有抗氧化、抗炎和抗癌特性。
方法和結(jié)果：
在本研究中，我們探討了吳茱萸堿對人口腔癌細胞系細胞生長和凋亡的影響。我們的數(shù)據(jù)顯示，吳茱萸堿顯著抑制人口腔癌細胞的增殖，并導致 PARP （聚 （ADP-核糖） 聚合酶）和 caspase-3 的裂解，此外還引起細胞凋亡的典型特征。吳茱萸堿還增加了 Bax 蛋白水平，并導致 Bax 易位到線粒體和 Bax 寡聚化。此外，吳茱萸堿在轉(zhuǎn)錄修飾時降低髓系細胞白血病 （Mcl-1） 的表達，敲除 Mcl-1 明顯導致 Bax 和活性 Bax 表達增加，從而導致細胞凋亡的誘導。吳茱萸堿通過調(diào)節(jié) Mcl-1 蛋白降低磷酸化 AKT 的表達，LY294002增強吳茱萸堿誘導的細胞凋亡。
結(jié)論：
我們的結(jié)果表明，吳茱萸堿通過 AKT 通路誘導人口腔癌細胞凋亡。這些發(fā)現(xiàn)為其在口腔癌治療中的臨床應(yīng)用提供了理論依據(jù)。

吳茱萸堿和蕓香堿（從 Evodia rutaecarpa 果實中分離的吲哚喹啉生物堿）對豚鼠分離的右心房的陽性正性肌力和變時作用：香草素受體可能參與。

對豚鼠離體心房評估了吳茱萸堿和蕓香堿（Evodia rutaecarpa Bentham Rutaceae 果實的成分）的心臟強直作用。與辣椒素（一種香草素受體激動劑）相比，從競爭性香草素受體（辣椒素受體）拮抗劑辣椒西平、非競爭性香草素受體拮抗劑釕紅、降鈣素基因相關(guān)肽拮抗劑 CGRP （8-37）、P2X 嘌呤受體拮抗劑 PPADS 和各種脫敏研究的拮抗作用來看，顯示出相似的正性肌力和變時活性。
方法和結(jié)果：
吳茱萸堿和蕓香堿對豚鼠離體心房產(chǎn)生瞬時正性肌力和變時性作用，隨后對額外給藥產(chǎn)生脫敏作用。獲得吳茱萸堿、蕓香堿和辣椒素的劑量反應(yīng)關(guān)系。所有化合物都以濃度依賴性方式誘發(fā)正性肌力和變時性作用。在濃度分別為 1 μM、3 μM 和 0.3 μM 時觀察到吳茱萸堿、蕓香堿和辣椒素的最大收縮。吳茱萸堿和蕓香堿誘發(fā)的強心反應(yīng)被辣椒西平向右移動，辣椒西平是香草素受體 （辣椒素受體） 的既定拮抗劑。通過用脫敏劑量的辣椒素 （1 μM） 預處理，吳茱萸堿 （1 μM） 和蕓香堿 （3 μM） 的作用被消除，在這些化合物之間產(chǎn)生交叉快速耐受。用釕紅 （10 μM） 和 CGRP （8-37） （10 μM） 預處理，吳茱萸堿 （1 μM）、蕓香堿 （3 μM） 和辣椒素 （0.3 μM） 的作用也顯著降低。吳茱萸堿、蕓香堿和辣椒素的作用不受高選擇性 P2X 嘌呤受體拮抗劑 PPADS （100 μM） 預處理的影響，并且排除了 P2X 嘌呤受體參與的可能性。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，吳茱萸堿和蕓香堿誘導的對豚鼠離體右心房的正性肌力和變時性作用可歸因于它們與香草素受體的相互作用以及由此產(chǎn)生的 CGRP，一種強心神經(jīng)遞質(zhì)，從辣椒素敏感神經(jīng)神經(jīng)中釋放，就像辣椒素一樣。

Evodia rutaecarpa 果實中吳茱萸堿對小鼠的傷害感受和抗傷害感受作用。

最近，作者報道了吳茱萸堿是吳茱萸果實 （Evodia rutaecarpa， Rutaceae） 的一種主要生物堿原理，具有與辣椒素相當?shù)南悴菟厥荏w激動活性。盡管吳茱萸堿和辣椒素在體外的作用相似，但尚未研究吳茱萸堿對體內(nèi)感覺神經(jīng)元的影響。
方法和結(jié)果：
我們在這里證明，吳茱萸堿使小鼠對辣椒素敏感的感覺傳入敏感和脫敏，從而產(chǎn)生傷害性作用和抗傷害性作用。傷害感受作用（舔爪行為）是通過向后爪皮內(nèi)注射 （i.d.） 吳茱萸堿劑量依賴性誘導的，并通過與辣椒平（一種香草素受體特異性激動劑）的共同治療以劑量依賴性方式受到抑制。使用較高劑量的吳茱萸堿治療顯示出持續(xù)的抗傷害作用。腹膜內(nèi)鹽茱萸堿 3 天給藥顯著抑制了乙酸誘導的扭動，對自發(fā)運動活動沒有任何可觀察到的影響。從小鼠中分離的回腸在有或沒有高劑量吳茱萸堿給藥的情況下的反應(yīng)表明吳茱萸堿的感覺神經(jīng)元特異性脫敏作用。來自載體處理的小鼠的分離回腸在 10 μM 辣椒素的感覺神經(jīng)刺激和 2 μM 卡巴膽堿的模擬迷走神經(jīng)刺激下收縮。然而，來自吳茱萸堿處理的小鼠的分離回腸失去了對感覺神經(jīng)刺激的反應(yīng)，但保留了對迷走神經(jīng)刺激的反應(yīng)。 乙酸誘導的扭動的抑制和內(nèi)臟感覺神經(jīng)元的脫敏密切相關(guān) [回歸系數(shù) （r） = 0.955]。
結(jié)論：
因此，我們證明吳茱萸堿通過使感覺神經(jīng)脫敏而顯示出鎮(zhèn)痛作用。

來自香草素受體激動劑 Evodia rutaecarpa 果實的吳茱萸堿的辣椒素樣抗肥胖活性。

吳茱萸堿是吳茱萸果實 （Evodia rutaecarpa， Rutaceae） 的一種主要生物堿原理，顯示出與辣椒素相當?shù)南悴菟厥荏w激動活性。中國文獻將 Evodia 水果稱為“熱天然”草本植物。盡管吳茱萸堿和辣椒素在體外的作用相似，但吳茱萸堿沒有可察覺的味道，包括胡椒味的辣味。因此，檢查了吳茱萸堿和吳茱萸果實提取物預防雄性 C3H 小鼠或雄性 SD 大鼠肥胖的有效性。
方法和結(jié)果：
當鹽茱萸堿補充 0.03% 的飲食并喂給小鼠 12 天時，腎周脂肪重量顯著低于對照組。吳茱萸堿飲食組的附睪脂肪量也降低。當吳茱萸堿以 0.02% 的吳茱萸果實乙醇提取物形式補充到高脂飲食中并喂給大鼠 21 天時，與對照組相比，大鼠體重、腎周脂肪重量、附睪脂肪重量、血清游離脂肪酸水平、肝臟總脂質(zhì)、肝臟甘油三酯和肝臟膽固醇水平顯著降低。此外，在吳茱萸堿喂養(yǎng)的大鼠中，腎周脂肪組織中的脂解活性和棕色脂肪組織線粒體中的特異性 GDP 結(jié)合，作為增強產(chǎn)熱的生物學指標，均顯著增加。皮下注射 1-3 mg/kg 吳茱萸堿的空腹小鼠顯示核心體溫降低 1-2 攝氏度。通過腹膜內(nèi)給藥 10 mg/kg capsazepine（一種香草素受體拮抗劑）的預處理來防止這種低溫作用。另一方面，皮下注射 1-3 mg/kg 吳茱萸堿的食物飽食小鼠核心體溫保持不變，尾部皮膚溫度升高超過 5 攝氏度，表明增強散熱增加了能量消耗。
結(jié)論：
總之，我們已經(jīng)證明一種新的非刺激性香草酸受體激動劑 Evodiamine 模擬了辣椒素誘導的特征性抗肥胖作用。吳茱萸堿會同時引起熱量流失和熱量產(chǎn)生，并耗散食物能量，防止內(nèi)臟周圍脂肪堆積和體重增加。

吳茱萸堿對慢性不可預測的輕度應(yīng)激大鼠的抗抑郁樣作用。

吳茱萸堿是從干燥的未成熟果實吳茱萸（Evodia rutaecarpa Benth.，Rutaceae）中提取的一種主要生物堿化合物，具有多種藥理活性。本研究旨在確定吳茱萸堿在慢性不可預測的輕度應(yīng)激 （CUMS） 大鼠模型中的抗抑郁樣作用。
方法和結(jié)果：
我們發(fā)現(xiàn)吳茱萸堿可以逆轉(zhuǎn)大鼠以下 CUMS 誘導的行為缺陷和生化變化： 蔗糖偏好降低、交叉次數(shù)、 5-HT 和 NA 水平，以及不動時間增加。吳茱萸堿治療還改善了 CUMS 誘導的皮質(zhì)酮分泌過多。此外，我們發(fā)現(xiàn)吳茱萸堿能夠在不改變 TrkB 的情況下上調(diào)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 （BDNF） 和磷酸化原肌球蛋白相關(guān)激酶 B （pTrkB） 的表達。
結(jié)論：
本研究提示吳茱萸堿對 CUMS 大鼠具有潛在的抗抑郁樣作用，其潛在機制可能與它們對單胺遞質(zhì)和 BDNF-TrkB 信號傳導的調(diào)節(jié)作用有關(guān)海馬體。