518-17-2
中文名稱
吳茱萸堿
英文名稱
Evodiamine
CAS
518-17-2
分子式
C19H17N3O
MDL 編號
MFCD06407824
分子量
303.36
MOL 文件
518-17-2.mol
更新日期
2024/10/25 15:14:06
518-17-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
吳茱萸堿吳茱萸鹼
吳茱萸胺
英文別名
EVODIAMINEEVODIAMINE 10% PLANT EXTRACT
EVODIAMINE 98%
EVODIAMINE 20% PLANT EXTRACT
EVODIAMINE 5% PLANT EXTRACT
Evodiamine std.
8,13,13b,14-Tetrahydro-14-methylindolo[2'3'-3,4]pyrido[2,1-b]quinazolin-5-[7H]-one
8,13,13b,14-tetrahydro-14-methyl-,(S)-
Indolo[2',3':3,4]pyrido[2,1-b]quinazolin-5(7H)-one
Indol(2',3':3,4)pyrido(2,1-b)quinazolin-5(7H)-one, 8,13,13b,14-tetrahydro-14-methyl-, (S)-
Indolo(2',3':3,4)pyrido(2,1-b)quinazolin-5(7H)-one, 8,13,13b,14-tetrahydro-14-methyl-
Evodia rutaecarpa E.P.
[13bS,(+)]-8,13,13b,14-Tetrahydro-14-methylindolo[2',3':3,4]pyrido[2,1-b]quinazolin-5(7H)-one
[13bS,(+)]-8,13,13b,14-Tetrahydro-14-methylindolo[2',3':3,4]pyrido[2,1-b]quinazoline-5(7H)-one
d-Evodiamine
所屬類別
原料藥：抗高血壓病藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性質(zhì)黃色片狀結(jié)晶(乙醇)。溶于丙酮，微溶于乙醇、乙醚、氯仿，幾乎不溶于水、石油醚、苯。弱堿性，不易成鹽。已生物合成。熔點(diǎn)：278℃
外觀性狀溶于丙酮，微溶于乙醇、乙醚、氯仿，幾乎不溶于水、石油醚、苯。 來源于蕓香科植物吳茱萸Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth.的近成熟果實(shí)。
熔點(diǎn)278°
比旋光度D15 +352° (acetone); D +440° (chloroform)
沸點(diǎn)444.29°C (rough estimate)
密度1.1684 (rough estimate)
折射率1.5900 (estimate)
儲存條件2-8°C
溶解度溶于DMSO（高達(dá)5mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)17.27±0.20(Predicted)
形態(tài)灰白色至淡黃色固體。
顏色黃色
氣味 (Odor)Odorless
穩(wěn)定性DMSO中的溶液可在-20°下穩(wěn)定儲存2個(gè)月。
InChIKeyTXDUTHBFYKGSAH-UHFFFAOYSA-N
LogP3.888 (est)
CAS 數(shù)據(jù)庫518-17-2(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
簡介
吳茱萸堿是一種天然存在的吲哚生物堿，也是中藥吳茱萸的主要生物學(xué)活性成分。有升高血壓作用、抗腫瘤、保護(hù)心臟、減肥、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗老年癡呆等藥理活性。吳茱萸堿作為天然抗癌新藥，可抑制多種腫瘤細(xì)胞的增殖，包括對宮頸癌、結(jié)腸癌、肺癌、黑色素瘤、T淋巴細(xì)胞樣白血病、前列腺癌和乳腺癌等多種腫瘤細(xì)胞增殖的抑制。還具有其他生物學(xué)活性，如調(diào)節(jié)體溫、抗缺氧、皮膚病學(xué)應(yīng)用、支氣管收縮和激素分泌調(diào)節(jié)等。此外，吳茱萸堿對多種蛋白有較好的結(jié)合能力，因此可作為多靶點(diǎn)化合物發(fā)揮多種生物學(xué)活性。
性狀
吳茱萸堿為淺黃色結(jié)晶性粉末；氣香，味辛、苦。簡介
吳茱萸堿來源于蕓香科植物吳茱萸Evodia rutaecarpa (Juss.)Benth. 的干燥將近成熟果實(shí)。主要成分：果實(shí)中富含吳茱萸堿、吳茱萸次堿、羥基吳茱萸堿、 檸檬內(nèi)酯、辛弗林、吳茱萸烯等化學(xué)成份。用途
吳茱萸堿具有健胃、鎮(zhèn)痛、止干嘔和止噯酸等功效；有利尿作用；對大腸桿菌有強(qiáng)力的 抑制作用；對豬蛔蟲有顯著殺蟲作用；還有收縮子宮及升壓作用。其對治療早老性癡呆癥及中風(fēng)也有一定療效。理化性質(zhì)
吳茱萸堿是色胺吲哚類生物堿,黃色片狀晶體或結(jié)晶性粉末。熔點(diǎn)278℃，比旋光度[α]D20 +3 52°(丙酮)。溶于丙酮，微溶于氯仿，不溶于水、苯及石油醚。遇濃硫酸或濃鹽酸顯橙紅色，放置轉(zhuǎn)為紅棕色，加水稀釋轉(zhuǎn)為藍(lán)色，堿化后產(chǎn)生污藍(lán)色沉淀。從吳茱萸果實(shí)中提取分離而得。有升高血壓作用。從吳茱萸中提取
吳茱萸堿從蕓香科植物吳茱萸 Evodia rutaecarpa (Juss.)Benth.果實(shí)中提取分離而得。吳茱萸為落葉小喬木或灌木，樹高3～10m。嫩枝有毛，老枝赤褐色，有皮孔。樹皮暗紅色，有光澤。單數(shù)羽狀復(fù)葉，對生，小葉5～9片，對生，長圓形或橢圓形，頂端短尖或漸尖，基部楔形或?qū)捫ㄐ危?，上被疏柔毛，下被短柔毛。單性花，黃白色，雌雄異株，小花多數(shù)。聚傘圓錐花序頂生，花軸粗壯，密被黃褐色長柔毛。蓇葖果，扁球形，紫紅色，表面具粗大腺點(diǎn)，種子1粒，卵圓形，有黑色光澤?；ㄆ?～8月，果期8 ～9月。8～11月果實(shí)尚未開裂時(shí)，剪下果枝，曬干或低溫干燥，除去枝、葉、果梗等。生于溫暖地帶山地、路旁或疏林下。主產(chǎn)于貴州、廣西、湖南、云南、陜西、浙江、四川等地。果實(shí)中含揮發(fā)油，主要成分為吳茱萸烯 (Evoden)、羅勒烯 (Ocimene)、吳茱萸內(nèi)酯 (Evodin)、吳茱萸內(nèi)酯醇 (Evodol)等。還含吳茱萸酸 (Goshuynic acid)。另含吳茱萸苦素 (Rutaevin)、吳茱萸堿(Evodiamine)、吳茱萸次堿(Rutaecarpine)、吳茱萸素(Wuchuyine)、羥基吳茱萸堿(Hydroxyevodiamine)等多種生物堿。吳茱萸堿經(jīng)鹽酸酒精液煮沸后即轉(zhuǎn)化為異吳茱萸堿(Isoevodiamine)。吳茱萸次堿分解為蕓香堿 (Rutamine)。
圖1為吳茱萸
傳統(tǒng)的吳茱萸堿提取方法有水提法、超聲波提取法、索氏提取法。超聲波提取法提取效率高,節(jié)省時(shí)間,是較理想的提取方法。不同濃度的甲醇溶液中,100%的甲醇對吳茱萸堿提取率最高。吳茱萸堿提取率還受到諸多因素的影響。超聲波提取吳茱萸堿最佳工藝是:溶劑甲醇,超聲波功率300W, 頻率61kHz, 提取溫度60 ℃, 固液比1g∶10mL, 提取時(shí)間60min。
有關(guān)吳茱萸堿的概述、理化性質(zhì)、化學(xué)合成、藥理作用是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-10-23）
化學(xué)合成
以N-甲基鄰氨基苯甲酸為起始原料經(jīng)?；?、圬化, 經(jīng)過中間態(tài)2、3生成關(guān)鍵中間體圬酮4, 再與3, 4- 二氫卡波啉反應(yīng)得到吳茱萸堿。反應(yīng)式如下：
藥理作用
1.抗腫瘤活性吳茱萸堿可抑制多種腫瘤細(xì)胞的增殖，包括對宮頸癌、結(jié)腸癌、肺癌、黑色素瘤、T 淋巴細(xì)胞樣白血病、前列腺癌和乳腺癌等多種腫瘤細(xì)胞增殖的抑制。比較明確的抑制增殖途徑是通過Cdc2/cyclin B的作用使細(xì)胞周期停滯在G2/M期。研究表明，吳茱萸堿通過抑制核因子κB 所調(diào)控的相關(guān)基因的表達(dá)，如CycD1、凋亡抑制蛋白、Bcl-2、Bcl-xL來促進(jìn)凋亡。另外，吳茱萸堿可增加促凋亡因子Bax的表達(dá)和降低抑凋亡因子Bcl-2的表達(dá)，并通過天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶途徑誘導(dǎo)凋亡。同時(shí)，在吳茱萸堿誘導(dǎo)的凋亡過程中，活性氧類和NO 對p53、p21、蛋白酪氨酸激酶及其他的信號蛋白均有調(diào)節(jié)作用。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B 和細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶信號通路在吳茱萸堿誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞凋亡中也發(fā)揮重要作用。除了抗增殖和抑凋亡的作用外，吳茱萸堿還可抑制腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。
2.抗老年癡呆的作用
阿爾茨海默病( Alzheimer disease，AD) 也稱為老年性癡呆癥，是一種漸進(jìn)的、不可逆性腦部疾病，主要由神經(jīng)突觸的退行性病變和神經(jīng)細(xì)胞的死亡引起，導(dǎo)致患者認(rèn)知、記憶和行為的損傷。進(jìn)一步的研究顯示，吳茱萸堿可增加腦部組織對葡萄糖的攝取，抑制炎性細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素1β、白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α和環(huán)加氧酶2在鼠AD模型的表達(dá)，但對淀粉樣β 蛋白沉積沒有作用。因此，吳茱萸堿對改善AD 鼠模型行為的作用被認(rèn)為是通過抑制炎癥作用發(fā)揮的。研究結(jié)果顯示，去氫吳茱萸堿作為吳茱萸堿的同型物，表現(xiàn)出對AD更加有效的生物學(xué)用，去氫吳茱萸堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)已被用于臨床研發(fā)新的膽堿酯酶抑制劑。
3.對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響
吳茱萸堿可以通過降低細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）相關(guān)途徑的活性，抑制3β- 羥基類固醇脫氫酶（3β-HSD）等類固醇激素生成相關(guān)酵素的活性，降低并影響信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與RNA活化蛋白（StAR）表達(dá)，直接作用于大鼠腎上腺皮質(zhì)束網(wǎng)帶細(xì)胞抑制皮質(zhì)酮分泌。10-4 mol·L-1 吳茱萸堿孵育大鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞（TICs）1、2、4 h 有效降低睪酮的基本水平以及人體絨毛膜促性腺激素刺激的睪酮分泌，抑制弗司扣林引起的睪酮釋放。吳茱萸堿還可抑制8-Br-cAMP 和雄甾烯二酮引起的睪酮釋放。
4.減肥、降血糖作用
吳茱萸堿干預(yù)大鼠13周后，降低肥胖大鼠體重和Lee's指數(shù)，降低肥胖大鼠內(nèi)臟脂肪重量和內(nèi)臟脂肪重量指數(shù)，并降低肥胖大鼠血清總膽固醇和甘油三酯含量。吳茱萸堿能逆轉(zhuǎn)肥胖并發(fā)的血管肥厚；與正常大鼠相比，肥胖大鼠胸主動脈組織和DRG中瞬態(tài)電壓感受器陽離子通道（TRPV1）表達(dá)降低，血清和腹主動脈CGRP增加。吳茱萸堿和辣椒素能增加胸主動脈組織和DRG中TRPV1的表達(dá)；吳茱萸堿能降低血清和腹主動脈中CGRP含量，其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)血清、血管組織和DRG中CGRP和TRPV1的表達(dá)有關(guān)。
5.抗炎鎮(zhèn)痛作用
吳茱萸堿能夠劑量依賴性的抑制環(huán)氧化物酶（COX-2）和一氧化氮合酶（iNOS）表達(dá)，減少前列腺素（E2）釋放。阻斷低氧誘發(fā)的AKt、70kDa核糖體蛋白S6激酶（p70S6K）和4E結(jié)合蛋白（4E-BP）磷酸化，調(diào)節(jié)低氧誘導(dǎo)性因子（HIF-1alpha）翻譯過程，對mRNA水平和蛋白降解率沒有影響。提示吳茱萸堿主要通過介導(dǎo)Akt和p70S6K的去磷酸化而抑制低氧誘導(dǎo)的COX-2表達(dá)。吳茱萸堿顯著抑制醋酸引起的扭體次數(shù)，給予吳茱萸堿的小鼠離體回腸喪失了對感覺神經(jīng)刺激的反應(yīng)，保留了對迷走神經(jīng)刺激的反應(yīng)，吳茱萸堿通過感覺神經(jīng)脫敏而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。
6.對心血管系統(tǒng)的作用
(1)對心臟的作用 在體外吳茱萸堿低濃度可加速豚鼠心臟組織自發(fā)節(jié)律，增加收縮力，高濃度時(shí)則反之，抑制作用在強(qiáng)心劑誘發(fā)的鈣超載情況下增強(qiáng)，表明該藥物對豚鼠離體心臟組織可產(chǎn)生間接興奮和直接抑制的效果?？剐募〖?xì)胞缺血再灌注和心臟停搏引起的損傷，抗缺血性心律失常，均與刺激內(nèi)源性CGＲP的釋放有關(guān)。
(2)影響血壓 吳茱萸堿的降壓作用通過舒張內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞實(shí)現(xiàn)，可抑制參與醛固酮甾體合成的11-羥化酶活性來影響醛固酮釋放進(jìn)而影響血壓。吳茱萸甲醇提取物及三種喹諾酮生物堿能明顯抑制血管緊張素與大鼠肝膜受體結(jié)合，一定程度解釋吳茱萸調(diào)節(jié)血壓功效。
(3)舒張血管 吳茱萸堿的舒張血管作用與內(nèi)皮活化和抑制血管平滑肌中受體介導(dǎo)的Ca2+通道有關(guān)，但對不同血管作用有差異。吳茱萸堿在兔海綿體上可誘導(dǎo)非血管內(nèi)皮依賴性、濃度依賴性的松弛，與啟動QD通道和非選擇性影響磷酸二酯酶以防止環(huán)核苷酸分解有關(guān)。