黃芩素上調(diào) DDIT4 表達，介導(dǎo)癌細胞中的 mTOR 抑制和生長抑制。

黃芩素是一種具有抗癌特性的天然黃酮。使用微陣列我們發(fā)現(xiàn) DDIT4 是黃芩素在癌細胞中誘導(dǎo)的最高轉(zhuǎn)錄本。
方法和結(jié)果：
我們通過定量 RT-PCR 和免疫印跡證實了多種癌細胞系中 DDIT4 的大劑量相關(guān)表達，這與生長抑制相關(guān)。時程實驗表明，DDIT4 可快速誘導(dǎo)，在體外可維持數(shù)天的高表達。根據(jù) p53 敲除細胞的評估，DDIT4 表達的誘導(dǎo)與 p53 無關(guān)。由于已知 DDIT4 會抑制 mTORC1 活性，因此我們證實黃芩素會抑制 mTORC1 靶標(biāo)的磷酸化。使用 RNA 干擾，我們證明黃芩素的 mTORC1 活性和生長抑制通過敲低 DDIT4 而減弱。我們進一步證明了黃芩素在乳腺癌小鼠模型中對已建立的腫瘤的抑制，腫瘤中 DDIT4 表達增加。最后，我們證明黃芩素上調(diào) DDIT4 并導(dǎo)致鉑類耐藥癌細胞中的 mTORC1 和生長抑制，與鉑類化療治療形成鮮明對比。
結(jié)論：
這些研究表明，黃芩素通過 DDIT4 表達抑制 mTORC1，可能有助于癌癥化療和化學(xué)預(yù)防。

黃芩素抑制激動劑和腫瘤細胞誘導(dǎo)的血小板聚集，同時通過 cAMP 介導(dǎo)的 VASP 磷酸化以及受損的 MAPK 和 PI3K-Akt 激活抑制肺腫瘤轉(zhuǎn)移。

最近，血小板活化在癌癥轉(zhuǎn)移中的重要性已被廣泛接受。因此，開發(fā)具有最小不良反應(yīng)的新型血小板抑制劑現(xiàn)在是靶向癌癥治療的一個有前途的領(lǐng)域。黃芩素是一種功能性成分，來源于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中使用的植物 Scutellaria baicalensis Georgi 的根。該化合物的藥理作用，包括抗氧化和抗炎活性，已經(jīng)得到證實。然而，它對血小板活化的影響尚不清楚。因此，我們研究了黃芩素對配體誘導(dǎo)的血小板聚集和肺癌轉(zhuǎn)移的影響。
方法和結(jié)果：
在本研究中，黃芩素抑制激動劑誘導(dǎo)的血小板聚集、顆粒分泌標(biāo)志物 （P-選擇素表達和 ATP 釋放）、 [Ca（2+）]i 動員和整合素 αIIbβ3 表達。此外，黃芩素減弱了 ERK2、p38 和 Akt 活化，并增強了 VASP 磷酸化。事實上，黃芩素被證明直接抑制 PI3K 激酶活性。此外，黃芩素在體外減弱 C6 大鼠膠質(zhì)瘤腫瘤細胞誘導(dǎo)的血小板聚集，并抑制小鼠 CT26 結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移。
結(jié)論：
這些特征表明黃芩素是一種潛在的預(yù)防癌癥轉(zhuǎn)移的治療藥物。

黃芩素對肝細胞癌細胞的抗癌作用。

在體外和體內(nèi)評估了黃芩素對肝癌細胞的治療潛力。
方法和結(jié)果：
在細胞活力測定中，黃芩素對肝細胞癌細胞系 H22 、 Bel-7404 和 Hep G2 表現(xiàn)出顯著的細胞毒性，對永生化人肝細胞表現(xiàn)出中等細胞毒性。黃芩素誘導(dǎo)肝細胞癌細胞 G0/G1 期阻滯，抑制 AKT，促進 β-catenin 和細胞周期蛋白 D1 的降解，而不激活 GSK-3β。此外，黃芩素顯著抑制 H22 異種移植腫瘤生長，對 ICR 小鼠體重或肝臟、脾臟體重指數(shù)無明顯不利影響。免疫組織化學(xué)分析顯示，黃芩素處理的小鼠對腫瘤生長的抑制與 AKT 、 β-catenin 和細胞周期蛋白 D1 離體表達降低有關(guān)。我們的數(shù)據(jù)表明，黃芩素可能通過 β-catenin 依賴性機制調(diào)節(jié)細胞周期蛋白 D1 轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致細胞周期停滯在 G0/G1 期并受損癌細胞增殖。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，黃芩素是治療肝細胞癌的潛在候選者。

黃芩素、黃芩素和漢黃芩素的抗氧化和自由基清除作用。

已知黃嘌呤氧化酶抑制劑對治療肝炎和腦腫瘤具有治療作用。據(jù)報道，從 Scutellaria rivularis 中分離的黃芩素、黃芩素和黃黃芩素對黃嘌呤氧化酶抑制表現(xiàn)出很強的活性。
方法和結(jié)果：
在本研究中，通過改良黃嘌呤氧化酶抑制和細胞色素 c 還原法評價它們的抗氧化活性。結(jié)果表明，黃嘌呤氧化酶抑制活性順序為黃芩素>黃芩素>黃芩素，IC50 = 3.12、157.38 和 215.19 μM，而細胞色素 c 減少活性為黃芩素>黃芩素>黃芩素 （IC50 = 224.12、300.10 和 370.33 μM）。在另一項研究中，使用電子自旋共振 （ESR） 技術(shù)進一步確認直接自由基清除活性。黃芩素和黃芩苷均顯示出消除超氧自由基 （.O2-）（黃芩素：7.31 x 10（4） u/g;黃芩苷：1.19 x 10（5） u/g）。黃芩素的 IC50 比黃芩素高 2.8 倍。然而，它們對清除羥基自由基 （.OH）。
結(jié)論：
目前的結(jié)果表明，黃芩素和黃芩苷具有不同的病理途徑。黃芩素的抗氧化功能主要基于清除超氧自由基，而黃芩素是一種良好的黃嘌呤氧化酶抑制劑。

黃芩素在 MPTP 誘導(dǎo)的帕金森病小鼠模型中的改善作用：一項微陣列研究。

黃芩素是一種來自 Scutellaria baicalensis Georgi 的類黃酮，已被證明具有神經(jīng)保護特性。
方法和結(jié)果：
本研究的目的是探討黃芩素對 N-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶 （MPTP） 誘導(dǎo)的帕金森病 （PD） 小鼠模型中運動行為缺陷和基因表達的影響。行為學(xué)結(jié)果顯示，黃芩素顯著改善了 MPTP 誘導(dǎo)的 PD 小鼠模型的異常行為，表現(xiàn)為縮短了爬下桿子的總時間，延長了旋轉(zhuǎn)桿的潛伏期，增加了垂直運動。使用 cDNA 微陣列和隨后的生物信息學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)黃芩素顯著促進生物過程，包括神經(jīng)發(fā)生、神經(jīng)母細胞增殖、神經(jīng)營養(yǎng)因子信號通路、行走和運動行為，并通過調(diào)節(jié)基因表達抑制多巴胺代謝過程。基于對基因共表達網(wǎng)絡(luò)的分析，結(jié)果表明黃芩素對 LIMK1 、 SNCA 和 GLRA1 等基因的調(diào)控可能在網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮核心作用。
結(jié)論：
我們的結(jié)果為黃芩素在治療 PD 中的潛在應(yīng)用提供了實驗證據(jù)，并揭示了 MPTP 處理小鼠中受黃芩素影響的基因表達譜、生物學(xué)過程和途徑。

黃芩提取物及其活性成分黃芩素、黃芩素和黃芩素的抗炎活性。

方法和結(jié)果：
五種提取物 （正己烷、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇和水） Scutellaria rivularis Benth。評價了它們對角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠爪水腫的抗炎活性，并與吲哚美辛進行了比較。結(jié)果表明，氯仿提取物在所有提取物中被證明是最有效的。因此，使用相同的模型進一步測試了氯仿提取物的三種主要成分（黃芩苷、黃芩素和漢黃芩素）的抗炎活性。
結(jié)論：
發(fā)現(xiàn)黃芩苷對角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠爪水腫表現(xiàn)出最大的抑制活性。