嗜酸性粒細(xì)胞是過(guò)敏性疾?。òㄟ^(guò)敏性鼻炎、濕疹和哮喘）的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞。它們的組織存在受炎癥部位的募集和壽命延長(zhǎng)的調(diào)節(jié)。 研究黃酮 Wogonin 在體外誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞凋亡和在小鼠體內(nèi)減弱嗜酸性粒細(xì)胞顯性過(guò)敏炎癥的能力。方法與結(jié)果：通過(guò)細(xì)胞形態(tài)學(xué)、流式細(xì)胞術(shù)、線粒體膜通透性和藥理學(xué)半胱天冬酶抑制作用研究了人和小鼠嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)吳黃楊堿的反應(yīng)。過(guò)敏性肺部炎癥在用卵清蛋白致敏和攻擊的小鼠中建模。檢查支氣管肺泡灌洗 （BAL） 和肺組織的炎癥、粘液產(chǎn)生和炎癥介質(zhì)產(chǎn)生。測(cè)量氣道對(duì)霧化乙酰甲膽堿的高反應(yīng)性。黃檔堿在體外誘導(dǎo)時(shí)間和濃度依賴性的人和小鼠嗜酸性粒細(xì)胞凋亡。黃銅素誘導(dǎo)的嗜酸性粒細(xì)胞凋亡發(fā)生在半胱天冬酶-3的激活下，并被藥理學(xué)半胱天冬酶抑制抑制。黃銅素給藥可減輕體內(nèi)過(guò)敏性氣道炎癥，減少 BAL 和間質(zhì)嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量，增加嗜酸性粒細(xì)胞凋亡，減少氣道粘液產(chǎn)生，并減弱氣道高反應(yīng)性。這種 Wogonin 誘導(dǎo)的過(guò)敏性氣道炎癥減少通過(guò)體內(nèi)同時(shí)抑制半胱天冬酶來(lái)預(yù)防。結(jié)論：黃銅素誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞凋亡，減輕過(guò)敏性氣道炎癥，具有治療人類過(guò)敏性炎癥的療效。
小膠質(zhì)細(xì)胞是神經(jīng)炎癥中內(nèi)在腦免疫系統(tǒng)的主要組成部分。盡管黃楊素在小膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)抗炎功能，但對(duì)黃楊素對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞活化的保護(hù)作用的分子機(jī)制知之甚少。本研究的目的是評(píng)估 LPS/INFγ 給藥后 Wogonin 如何在 BV2 小膠質(zhì)細(xì)胞中發(fā)揮其抗炎功能。方法與結(jié)果：在相同濃度范圍內(nèi)，黃楊素不僅抑制LPS/INFγ誘導(dǎo)的PGE2和NO產(chǎn)生而不影響細(xì)胞活力，而且對(duì)LPS/INFγ誘導(dǎo)的iNOS和COX-2表達(dá)表現(xiàn)出平行抑制作用。LPS/INFγ誘導(dǎo)的P-p65和P-IκB表達(dá)僅被黃潯堿抑制，而P-p38和P-JNK的表達(dá)較弱，而P-ERK1/2及其上游激活劑P-MEK1/2和P-Src以平行濃度依賴性方式顯著減弱。結(jié)論：這些結(jié)果表明，在LPS/INFγ刺激的BV2細(xì)胞中，黃楊素對(duì)PGE2和NO產(chǎn)生的阻斷主要?dú)w因于對(duì)Src-MEK1/2-ERK1/2-NFκB信號(hào)通路的干擾。
黃芩素是一種天然存在的單黃酮類化合物，提取自黃芩的根，已被證明具有抗炎和抗腫瘤活性，并抑制氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的血管通透性。然而，黃檳楠素對(duì)炎癥因子過(guò)多誘導(dǎo)的血管高通透性的影響常出現(xiàn)在炎癥性疾病和腫瘤中，尚不為人所知。在這項(xiàng)研究中，我們?cè)u(píng)估了 Wogonin 對(duì) LPS 誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞 （HUVEC） 血管通透性的影響，并研究了潛在的機(jī)制。方法和結(jié)果：我們發(fā)現(xiàn) Wogonin 抑制 LPS 刺激的 HUVEC 多動(dòng)和細(xì)胞骨架重塑，促進(jìn) VE-Cadherin、Claudin-5 和 ZO-1 等連接蛋白的表達(dá)，并抑制 MDA-MB-231 對(duì) EC 單層的侵襲。Miles血管通透性試驗(yàn)證明，Wogonin可以在體內(nèi)抑制外滲的Evans。機(jī)理研究表明，在不改變PLC、MLCK和MLC總穩(wěn)態(tài)蛋白水平的情況下，黃櫟素降低了TLR4、p-PLC、p-MLCK和p-MLC的表達(dá)。此外，黃檔堿還可以抑制KCl激活的MLCK/MLC通路，并進(jìn)一步影響血管通透性。值得注意的是，與MLCK/MLC通路抑制劑wortmannin相比，Wogonin對(duì)p-MLCK、p-MLC和LPS誘導(dǎo)的血管高通透性的表達(dá)表現(xiàn)出相似的抑制作用。結(jié)論：綜上所述，Wogonin 可以通過(guò)抑制 MLCK/MLC 通路來(lái)抑制 LPS 誘導(dǎo)的血管通透性，表明與炎癥和腫瘤發(fā)展相關(guān)的疾病具有治療潛力。
黃銅素已被證明具有抗血管生成和抗腫瘤作用。然而，Wogonin 是否抑制 LPS 誘導(dǎo)的腫瘤血管生成尚不清楚。在這項(xiàng)研究中，我們研究了Wogonin對(duì)抑制LPS誘導(dǎo)的腫瘤血管生成的作用，并進(jìn)一步探討了潛在的機(jī)制。方法與結(jié)果：ELISA結(jié)果顯示，黃銅素可以抑制LPS誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞VEGF分泌。采用Transwell法、管形成法、大鼠主動(dòng)脈環(huán)法和CAM模型，在體外和體內(nèi)評(píng)價(jià)黃楊素對(duì)MCF-7細(xì)胞（LPS處理）誘導(dǎo)血管生成的影響。然后通過(guò)上述體外和體內(nèi)測(cè)定證實(shí)了 Wogonin 對(duì) LPS 處理的 MCF-7 細(xì)胞血管生成的抑制作用。分子機(jī)制研究表明，黃銅素可以抑制PI3K/Akt信號(hào)激活。此外，Wogonin 抑制 NF-κB 的核易位及其與 DNA 的結(jié)合。實(shí)時(shí)熒光定量PCR和熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)結(jié)果表明，VEGF表達(dá)主要在轉(zhuǎn)錄水平上被Wogonin下調(diào)。IGF-1 和 p65 表達(dá)質(zhì)粒激活 PI3K/Akt 和 NF-κB 通路，觀察 Wogonin 對(duì) PI3K/Akt/NF-κB 信號(hào)傳導(dǎo)模擬的影響。結(jié)論：綜上所述，該結(jié)果表明，黃潯堿是一種有效的腫瘤血管生成抑制劑，并為黃漎堿抗癌機(jī)制提供了新的見(jiàn)解。
最近有報(bào)道稱，組成型 NF-E2 相關(guān)因子 2 （Nrf2） 激活在許多腫瘤中在增強(qiáng)細(xì)胞存活和對(duì)抗癌藥物的耐藥性方面起著關(guān)鍵作用。此前，人們已經(jīng)投入了大量精力來(lái)研究在培養(yǎng)細(xì)胞和癌組織中阻斷Nrf2的功能，但很少有研究來(lái)評(píng)估類黃酮通過(guò)抑制Nrf2誘導(dǎo)敏感性的確切機(jī)制。在這項(xiàng)研究中，我們研究了從黃芩根中分離出的黃酮類黃酮 Wogonin 在耐藥人髓系白血病中的逆轉(zhuǎn)作用。方法與結(jié)果：數(shù)據(jù)表明，在阿霉素（ADR）誘導(dǎo)的耐藥人髓系白血病K562/A02細(xì)胞中，黃楊素通過(guò)抑制蛋白和mRNA蛋白和mRNA的功能活性和MRP1的表達(dá)，具有很強(qiáng)的逆轉(zhuǎn)效力。因此，通過(guò)降低 Nrf2 與抗氧化反應(yīng)元件 （ARE） 的結(jié)合能力，Wogonin 對(duì) MRP1 的抑制依賴于 Nrf2。進(jìn)一步的研究表明，黃藻素通過(guò)在轉(zhuǎn)錄過(guò)程中減少 Nrf2mRNA 而不是 RNA 降解來(lái)調(diào)節(jié) Nrf2，后者受 PI3K/Akt 通路調(diào)控。此外，發(fā)現(xiàn) DNA-PKcs 參與了 Wogonin 誘導(dǎo)的 Nrf2 mRNA 在轉(zhuǎn)錄水平的下調(diào)。結(jié)論：綜上所述，這些結(jié)果清楚地表明了使用吳黃素通過(guò)抑制Nrf2對(duì)抗化療耐藥性的有效性，并表明黃楊堿可以發(fā)展成為一種有效的天然致敏劑，用于治療耐藥性人髓系白血病。
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王玲