芝麻素對體外和體內氣道纖維化的影響。

氣道纖維化是各種類型肺部疾病中發(fā)生的關鍵病理狀況，其特征是成纖維細胞的積累和激活、細胞外基質 （ECM） 蛋白的沉積和氣道基底膜的增加。轉化生長因子 β 1 （TGF-β1） 是負責纖維化反應的主要促纖維化細胞因子。在本研究中，我們旨在研究天然多酚化合物芝麻素對 TGF-β1 誘導的成纖維細胞增殖和活化、上皮-間充質轉化 （EMT） 和卵清蛋白 （OVA） 誘導的體內氣道纖維化的抗纖維化作用。
方法和結果：
我們發(fā)現(xiàn)芝麻素減弱了 TGF-β 1 誘導的培養(yǎng)肺成纖維細胞增殖。芝麻素抑制 TGF-β1 刺激的 α 平滑肌肌動蛋白 （α-SMA） 的表達，表明芝麻素在成纖維細胞活化中起抑制作用。芝麻素阻斷了間充質標志物 （纖連蛋白和波形蛋白） 的上調和上皮標志物 （E-cadherin） 的下調，表明對 A549 細胞中 TGF-β1 誘導的 EMT 有抑制作用。在培養(yǎng)的成纖維細胞和 A549 細胞中，Sesamin 也顯著降低了 TGF-β1 誘導的 Smad3 磷酸化。在 OVA 誘導的小鼠氣道纖維化中，芝麻素抑制 α-SMA 陽性細胞的積累和氣道中膠原蛋白 I 的表達。
結論：
組織學研究顯示，芝麻素通過減少 ECM 中肌成纖維細胞活化和膠原蛋白積累來預防上皮下纖維化。OVA 誘導的基底膜增厚在接受芝麻素處理的動物中顯著減輕。這些結果表明 Sesamin 作為抗纖維化劑具有治療潛力。

芝麻素在 TNF-α 處理的人主動脈內皮細胞的體外和載脂蛋白-E 缺陷小鼠的體內減弱細胞間細胞粘附分子-1 的表達。

芝麻木酚素具有抗氧化和抗炎特性。
方法和結果：
我們專注于木脂素 Sesamin 和 Sesamol 對腫瘤壞死因子-α （TNF-α） 處理的人主動脈內皮細胞 （HAECs） 中內皮-白細胞粘附分子表達的影響。當用芝麻素 （10 或 100 μM） 預處理 HAECs 時，TNF-α 誘導的細胞間細胞粘附分子-1 （ICAM-1） 的表達通過蛋白質印跡顯著降低 （分別降低 35% 或 70%）。Sesamol 抑制 ICAM-1 表達的效果較差 （在 100 μM 時降低 30%）。芝麻素和芝麻酚減少了 TNF-α 誘導的人抗原 R （HuR） 易位的顯著增加以及 HuR 與 ICAM-1 mRNA 的 3'UTR 之間的相互作用。兩者都顯著降低了單核細胞與 TNF-α 刺激的 HAEC 的結合。芝麻素通過下調細胞外信號調節(jié)激酶 1/2 和 p38 顯著減弱 TNF-α 誘導的 ICAM-1 表達和細胞粘附。此外，在體內，芝麻素減弱了載脂蛋白 E 缺陷小鼠主動脈中觀察到的內膜增厚和 ICAM-1 表達。
結論：
綜上所述，這些數(shù)據表明芝麻素抑制 TNF-α 誘導的細胞外信號調節(jié)激酶/p38 磷酸化、NF-kappaB p65 的核易位、HuR 的細胞質易位，從而抑制 ICAM-1 表達，導致白細胞粘附減少。這些結果還表明 Sesamin 可以防止動脈粥樣硬化和炎癥反應的發(fā)展。

芝麻素改善晚期糖基化終末產物誘導的胰腺β細胞功能障礙和細胞凋亡。

晚期糖基化終產物 （AGEs） 是 β 細胞的直接調節(jié)劑，已被證明可通過增加細胞內活性氧 （ROS） 的產生來引起產生胰島素的β細胞功能障礙和細胞凋亡。芝麻素已被證明具有抗氧化活性。
方法和結果：
本研究旨在探討 Sesamin 是否通過其抗氧化特性防止 AGEs 誘發(fā)的 β 細胞損傷。在 C57BL/6J 小鼠和 MIN6 細胞系中檢測芝麻素的作用。在體內研究中，小鼠腹膜內注射 AGEs （120 mg/kg） 并口服芝麻素 （160 mg/kg） 處理 4 周。進行腹腔內葡萄糖耐量和胰島素釋放試驗。還測量了胰島的胰島素含量、 ROS 生成和 β 細胞凋亡。在體外研究中，用芝麻素 （50 或 100 μM） 預處理 MIN6 細胞，然后暴露于 AGEs （200 mg/L） 24 h。測定胰島素分泌、β細胞死亡、ROS 產生以及 NADPH 氧化酶的表達和活性。芝麻素處理在體內和體外均顯著改善了 AGE 誘導的β細胞功能障礙和細胞凋亡。這些效應與 ROS 產生減少、p67 （phox） 和 p22 （phox） 表達下調以及 NADPH 氧化酶活性降低有關。
結論：
這些結果表明，芝麻素通過抑制 NADPH 氧化酶介導的氧化應激來保護β細胞免受 AGEs 引起的損傷。

芝麻素增強自發(fā)性高血壓大鼠主動脈中的一氧化氮生物活性。

我們之前的研究和其他研究已經證明芝麻素的降血壓作用與血管一氧化氮 （NO） 生物活性的增加有關。本研究旨在探討芝麻素對自發(fā)性高血壓大鼠 （SHR） 主動脈 NO 生物活性影響的潛在機制。
方法和結果：
在 SHR 中連續(xù) 8 周口服芝麻素，使用尾袖法測量收縮壓 （SBP）。分離主動脈并進行體外血管反應性研究。通過二氫乙錠熒光染色評估頸動脈中超氧陰離子的產生。Western blotting 檢測主動脈內皮一氧化氮合酶 （eNOS） 、磷酸化 eNOS （P-eNOS）、二氫葉酸還原酶 （DHFR）、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶亞基 p47phox 和銅、鋅超氧化物歧化酶 （Cu/Zn-SOD） 的蛋白表達。通過低溫十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳 （SDS-PAGE） 測定主動脈中 eNOS 的二聚體形式。還檢測到主動脈硝基酪氨酸水平和抗氧化酶活性，即總 SOD （T-SOD） 、谷胱甘肽過氧化物酶 （GPx） 和過氧化氫酶。 在 SHRs 中，芝麻素處理降低了 SBP，改善了乙酰膽堿誘導的血管舒張，并增強了主動脈 NO 生物活性。芝麻素處理增強 SHR 主動脈中 NO 的生物合成是由于 P-eNOS 上調并抑制 eNOS 解偶聯(lián)，后一種效應可能歸因于硝基酪氨酸減少和 DHFR 上調。芝麻素還通過下調 p47（phox） 和改善 eNOS 解偶聯(lián)來減少 NO 氧化失活并減少超氧陰離子的產生。此外，芝麻素處理沒有改變 GPx 和過氧化氫酶活性的水平，但明顯降低了代償性升高的 T-SOD 活性和 Cu/Zn-SOD 蛋白表達。
結論：
芝麻素長期治療可通過增強 SHR 主動脈 NO 生物活性來降低高血壓并改善內皮功能障礙。

Sesamin attenuates neurotoxicity in mouse model of ischemic brain stroke.

中風是一種嚴重的神經系統(tǒng)疾病，其特征是大腦血液循環(huán)突然喪失，導致廣泛的大腦和行為異常。
方法和結果：
本研究旨在評價 Sesamin （SES） 在缺血性卒中小鼠模型中誘導神經保護的分子機制。本研究的結果表明，SES 處理 （30 mg/kg bwt） 顯著降低了成年雄性小鼠 MCAO 后的梗死體積、脂質每氧化、裂解-caspase-3 激活和 GSH 活性增加。SES 處理還降低了 iNOS 和 COX-2 蛋白表達，并顯著恢復了 MCAO 動物缺血皮層中 SOD 活性和蛋白表達水平。此外，與安慰劑 MCAO 動物相比，SES 治療還顯著降低了炎癥和氧化應激標志物，包括 Iba1、Nox-2、Cox-2、過氧亞硝酸鹽。通過DHE染色法研究的超氧自由基產生，與安慰劑MCAO動物相比，在接受治療的SES的缺血皮層中也顯著減少。同樣，超氧自由基的下游作用，即 MAPK/ERK 和 P38 活化在接受安慰劑 MCAO 動物的 SES 處理中也顯著減弱。
結論：
總之，這些結果表明，SES 通過改善成年小鼠腦缺血后激活/失活的許多信號通路，誘導顯著的神經保護。

維生素 E 和芝麻素對中風易發(fā)自發(fā)性高血壓大鼠高血壓和腦血栓形成的影響。

芝麻素的降膽固醇活性與參與膽固醇吸收的甾醇轉運蛋白基因的下調有關。

芝麻富含芝麻素。本研究旨在 （i） 研究膳食芝麻素的血漿降膽固醇活性和 （ii） 檢查膳食芝麻與參與膽固醇代謝的甾醇轉運蛋白、酶、受體和蛋白質的基因表達的相互作用。
方法和結果：
將 30 只倉鼠分為 3 組，分別飼喂對照飲食 （CON） 或分別含有 0.2% （SL） 和 0.5% （SH） 芝麻素的兩種實驗飲食中的一組，持續(xù) 6 周。CON、SL 和 SH 飲食中倉鼠血漿總膽固醇 （TC） 水平分別為 6.62 ± 0.40、5.32 ± 0.40 和 5.00 ± 0.44 mmol/L，表明膳食芝麻素可以以劑量依賴性方式降低血漿 TC。同樣，總糞便中性甾醇的排泄隨著飲食中芝麻素的量而劑量依賴性增加 （CON，2.65 ± 0.57;SL，4.30 ± 0.65;和 SH，5.84 ± 1.27 μmol/天）。在飲食中添加芝麻素與下調腸道尼曼匹克 C1 樣蛋白 1 （NPC1L1）、?；o酶 A：膽固醇酰基轉移酶 2 （ACAT2）、微粒體三酰基甘油轉運蛋白 （MTP） 和 ATP 結合盒轉運蛋白亞家族 G 成員 5 和 8 （ABCG5 和 ABCG8） 的 mRNA 下調有關。結果還顯示，膳食芝麻素可上調肝臟膽固醇-7α-羥化酶 （CYP7A1），而下調肝臟 3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶 A （HMG-CoA） 還原酶和肝臟 X 受體 α （LXRα）。
結論：
結論 芝麻素的降膽固醇活性是通過促進糞便甾醇排泄和調節(jié)參與膽固醇吸收和代謝的基因介導的。

使用中風易發(fā)自發(fā)性高血壓大鼠 （SHRSP） 檢查芝麻素（一種來自芝麻油的木脂素）和維生素 E 對高血壓和血栓形成的預防作用。
方法和結果：
在 5 周齡時，將動物分為 4 組： （i） 對照組;（ii） 維生素 E 組，其飲食中含有 1,000 毫克 α-生育酚/千克;（iii） 芝麻素組，每 kg 飲食中含有 1,000 毫克芝麻素;（iv） 維生素 E 加芝麻素組，從 5 至 10 周齡給予 1,000 毫克 α-生育酚加 1,000 毫克芝麻素/公斤飲食 5 周。每周一次通過尾袖法測量靜息血壓。創(chuàng)建一個封閉的顱窗，并使用氦氖激光技術在體內誘導富含血小板的血栓。形成閉塞血栓所需的激光脈沖數(shù)用作血栓形成傾向的指標。在對照大鼠中，收縮壓和尿 8-羥基-2'-脫氧鳥苷 （8-OHdG） 的量隨著年齡的增長而顯著升高。然而，在給予維生素 E 、芝麻素或維生素 E 加芝麻素的大鼠中，血壓和 8-OHdG 的升高受到顯著抑制。10 周時，對照組小動脈誘導閉塞血栓所需的激光脈沖數(shù)顯著低于其他組 （p<0.05）。
結論：
這些結果表明，長期攝入維生素 E 和芝麻素減輕了血壓升高、氧化應激和血栓形成傾向，表明這些治療可能有助于預防高血壓和中風。