辣椒素通過(guò)抑制化療誘導(dǎo)的自噬來(lái)增強(qiáng)膽管癌的藥物敏感性。

膽管癌 （CCA） 是一種預(yù)后不良的毀滅性癌癥，對(duì)目前可用的化療藥物具有耐藥性。辣椒素是在辣椒屬的辣紅辣椒中發(fā)現(xiàn)的主要刺激性成分，可抑制幾種惡性細(xì)胞系的生長(zhǎng)。我們的目的是研究辣椒素在 CCA 細(xì)胞對(duì)化療藥物敏感性方面的作用和機(jī)制。
方法和結(jié)果：
辣椒素對(duì) CCA 腫瘤對(duì) 5-氟尿嘧啶 （5-FU） 敏感性的影響在 CCA 細(xì)胞體外和體內(nèi)異種移植模型中評(píng)估。與單獨(dú)使用任何一種藥物相比，辣椒素顯著增強(qiáng)了 QBC939 對(duì) 5-FU 的藥物敏感性。此外，辣椒素與 5-FU 聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，聯(lián)合指數(shù) （CI） < 1，聯(lián)合治療也比單獨(dú)使用 5-FU 更能抑制 CCA 異種移植物中的腫瘤生長(zhǎng)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，辣椒素抑制了 5-FU 誘導(dǎo)的自噬。此外，辣椒素有效逆轉(zhuǎn)了 5-FU 誘導(dǎo)的 AKT 和 S6 磷酸化的降低，表明辣椒素通過(guò)激活 CCA 細(xì)胞中的磷酸肌醇 3-激酶 （PI3K）/蛋白激酶 B （AKT）/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶標(biāo) （mTOR） 通路來(lái)抑制 5-FU 誘導(dǎo)的自噬。
結(jié)論：
綜上所述，這些結(jié)果表明，辣椒素可能是改善 CCA 化療敏感性的有用輔助療法。這種效應(yīng)可能是通過(guò) PI3K/AKT/mTOR 通路激活發(fā)生的，這表明 CCA 聯(lián)合藥物的開發(fā)是一種很有前途的策略。

辣椒素在體外抑制子宮內(nèi)膜異位細(xì)胞的增殖。

用辣椒素處理永生化基質(zhì)樣和上皮樣子宮內(nèi)膜異位細(xì)胞導(dǎo)致以濃度依賴性方式抑制增殖。此外，子宮內(nèi)膜異位細(xì)胞比永生化子宮內(nèi)膜細(xì)胞對(duì)辣椒素治療更敏感，這表明辣椒素可能是治療子宮內(nèi)膜異位癥的可接受候選藥物。

通過(guò)單次應(yīng)用辣椒素緩解傷害性超敏反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。

高濃度辣椒素的單次應(yīng)用已被用作持續(xù)性疼痛的鎮(zhèn)痛療法。然而，其有效性和潛在機(jī)制仍有待通過(guò)實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)一步評(píng)估。
方法和結(jié)果：
本研究提供的證據(jù)表明，辣椒素的單次應(yīng)用劑量依賴性地減輕了傷害性超敏反應(yīng)，并減少了大鼠和小鼠背根神經(jīng)節(jié) （DRG） 小直徑神經(jīng)元的動(dòng)作電位放電。辣椒素預(yù)處理減少了大鼠和小鼠短暫痛覺過(guò)敏后福爾馬林誘導(dǎo)的急性傷害行為。辣椒素的抑制作用是鈣依賴性的，由辣椒素受體 （瞬時(shí)受體電位香草醛 1 型） 介導(dǎo)。我們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)辣椒素對(duì)外周炎癥和神經(jīng)損傷誘導(dǎo)的持續(xù)性傷害性超敏反應(yīng)發(fā)揮抑制作用。
結(jié)論：
因此，這些結(jié)果支持局部辣椒素對(duì)持續(xù)性疼痛的持久和抑制作用，以及辣椒素作為疼痛治療的臨床應(yīng)用。

重復(fù)口服辣椒素對(duì)口腔感覺到大腦的傳遞部分畸變的大鼠的抗焦慮效果。

進(jìn)行這項(xiàng)研究是為了檢查口服辣椒素的味覺超負(fù)荷是否能改善舌神經(jīng)和鼓索神經(jīng)雙側(cè)橫斷面大腦的口腔感覺中繼部分畸變引起的不良行為影響。
方法和結(jié)果：
雄性 Sprague-Dawley 大鼠每天接受 1ml 0.02% 辣椒素或水滴入口腔，遵循舌神經(jīng)和鼓索神經(jīng)的雙側(cè)橫斷面。大鼠分別在第 11 、 14 和 17 天每天服用辣椒素或水后進(jìn)行動(dòng)態(tài)活動(dòng)、高架加迷宮和強(qiáng)迫游泳測(cè)試。行為測(cè)試結(jié)束后檢查基礎(chǔ)和應(yīng)激誘導(dǎo)的血漿皮質(zhì)酮水平。在辣椒素處理的大鼠的活動(dòng)測(cè)試期間，動(dòng)態(tài)計(jì)數(shù)、行走距離、中心區(qū)活動(dòng)和飼養(yǎng)增加，喙部梳理減少。辣椒素大鼠在高架加迷宮試驗(yàn)中的行為評(píng)分與對(duì)照大鼠沒有差異。辣椒素大鼠游泳試驗(yàn)期間的不動(dòng)性降低，具有近顯著性 （P=0.0547）。重復(fù)口服辣椒素增加了舌神經(jīng)和鼓索神經(jīng)雙側(cè)橫斷大鼠的基礎(chǔ)水平和應(yīng)激誘導(dǎo)的血漿皮質(zhì)酮升高。
結(jié)論：
結(jié)論是，反復(fù)口服辣椒素可減少接受舌神經(jīng)和鼓索神經(jīng)雙側(cè)橫斷的大鼠的焦慮樣行為，并且皮質(zhì)酮反應(yīng)的增加，可能調(diào)節(jié)海馬神經(jīng)可塑性，可能與口服辣椒素的抗焦慮效果有關(guān)。

辣椒素對(duì)亞油酸脂質(zhì)氫過(guò)氧化物形成的抗氧化活性的定量 HPLC 測(cè)定：BHT 和褪黑激素的比較研究。

與 BHT 和褪黑激素相比，辣椒素的抗氧化活性是通過(guò)直接測(cè)量 AIBN 引發(fā)的亞油酸自氧化形成的脂質(zhì)氫過(guò)氧化物來(lái)確定的。
方法和結(jié)果：
反相 HPLC 分離后檢測(cè)到 4 種異構(gòu)脂質(zhì)氫過(guò)氧化物的形成。比較了三種檢測(cè)器、紫外吸收、玻碳電極電化學(xué)檢測(cè)和使用魯米諾的柱后化學(xué)發(fā)光的數(shù)據(jù)。辣椒素在抑制脂質(zhì)氫過(guò)氧化物的形成方面比褪黑激素更有效，但不如 BHT 有效。
結(jié)論：
在氧化過(guò)程中觀察到辣椒素和 BHT 二聚體的形成，并使用 APCI MS（n） 對(duì)二聚體進(jìn)行表征。