2292-16-2
中文名稱
甲基蓮心堿
英文名稱
Neferine
CAS
2292-16-2
分子式
C38H44N2O6
分子量
624.77
MOL 文件
2292-16-2.mol
更新日期
2024/12/24 09:22:07
2292-16-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
荷花堿甲基蓮心堿
甲基蓮心堿對(duì)照品,
甲基蓮心堿(標(biāo)準(zhǔn)品)
NEFERINE 甲基蓮心堿
NEFERINE 甲基蓮心堿 標(biāo)準(zhǔn)品
英文別名
NeferinNEFERINE
Methylliensinine
Neferine USP/EP/BP
4''-O-Methylliensinine
4-[[(1R)-6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-1-yl]methyl]-2-[[(1R)-6-methoxy-1-(4-methoxybenzyl)-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-7-yl]oxy]phenol
4-[(1,2,3,4-Tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methylisoquinolin-1-yl)methyl]-2-[[1,2,3,4-tetrahydro-6-methoxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2-methylisoquinolin-7-yl]oxy]phenol
4-[[(1r)-6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1h-isoquinolin-1-yl]methyl]-2-[[(1r)-6-methoxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2-methyl-3,4-dihydro-1h-isoquinolin-7-yl]oxy]phenol
4-[[(1S)-1,2,3,4-Tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methyl-1-isoquinolinyl]methyl]-2-[[(1R)-1,2,3,4-tetrahydro-6-methoxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2-methyl-7-isoquinolinyl]oxy]-phenol
Phenol,4-[[(1S)-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-diMethoxy-2-Methyl-1-isoquinolinyl]Methyl]-2-[[(1R)-1,2,3,4-tetrahydro-6-Methoxy-1-[(4-Methoxyphenyl)Methyl]-2-Methyl-7-isoquinolinyl]oxy]-
所屬類別
生物化工：中草藥成分物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀來源于睡蓮科植物成熟中的綠色胚芽中提取
熔點(diǎn)59-61 °C
沸點(diǎn)710.9±60.0 °C(Predicted)
密度1.185±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度二甲基亞砜：>15mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)9.28±0.45(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
旋光性 (optical activity)[α]/D -34 to -44° (c=0 3. CHCl3)
InChIKeyMIBATSHDJRIUJK-ROJLCIKYSA-N
常見問題列表
概述
甲基蓮心堿(neferine , Nef)是從睡蓮科植物蓮(Nelumbo nuci fera Gaertn)成熟種子的綠色胚芽（蓮心）中提取出的一種雙芐基異喹啉類生物堿，是一種新型鈣通道阻滯劑, 研究發(fā)現(xiàn)甲基蓮心堿能增強(qiáng)阿霉素抑制人乳腺癌細(xì)胞增殖, 是一種化療增敏劑；有抗纖維化作用，能明顯地改善肺纖維化、腎臟纖維化等；甲基蓮心堿還具有擴(kuò)血管、降壓, 抗心律失常, 抗血小板聚集, 抗血栓形成, 抗氧化, 抗有機(jī)磷農(nóng)藥中毒, 抗瘢痕形成等藥理活性。本信息是由Chemicalbook的戴小鴦編輯整理。來源
甲基蓮心堿(neferine , Nef)是從睡蓮科植物蓮(Nelumbo nuci fera Gaertn)成熟種子的綠色胚芽（蓮心）中提取出的。蓮心又名薏，苦薏，蓮薏，蓮心略呈細(xì)棒狀，長1.0~1.4厘米，直徑約0.2厘米。幼葉綠色，一長一短，卷成箭形，先端向下反折，兩幼葉間可見細(xì)小胚芽。胚根圓柱形，長約3毫米，黃白色。質(zhì)脆，易折斷，斷面有數(shù)個(gè)小孔。氣微，味苦。主產(chǎn)湖南、湖北、福建、江蘇、浙江等地。
圖1為蓮心
物理性質(zhì)
松散的淡黃色無定形粉末(乙醚)，熔點(diǎn)59-61℃，[α]D24-44.1° (c=0.301，氯仿)。
：283.4。
：3400(-OH)，2915，1610，1510，1250，1210，1115。1HNMR(CDCl3)δ：2.47，2.44 (各3H，2×N-CH3)，3.78，3.70，3.68，3.51(各3H，4×O-CH3)，6.90～5.97(11H，芳-H)，5.14 (1H，寬峰，-OH)。
MSm/z：625 (M++1)，503，297，206，190，176，162，145，121，107。
提取分離
人們采用了酸堿法、半仿生提取醇沉法、酸液滲漉提取法、離子交換樹脂法、膜分離法等方法對(duì)蓮子心中的甲基蓮心堿進(jìn)行提取分離。取干燥擇凈之蓮子心500g，碾成粗粉，過四號(hào)篩，加6倍量甲醇于室溫下浸泡2d，回收甲醇，殘?jiān)尤氲?% 枸櫞酸中，并加適量活性炭過濾，棄去不溶物，濾液加適量乙醚提取，分出乙醚層，水層( pH 約為2.5) 用氨水調(diào)至渾濁( pH 約為8. 5) ，再用乙醚提取，分出乙醚層，提取至不顯生物堿反應(yīng)即可，蒸去乙醚，得淡黃色固體，即為蓮子心總生物堿。取蓮子心總堿適量，溶于適量三氯甲烷中，與濃度為2.5%的氫氧化鈉溶液以體積比1:1進(jìn)行萃取，取三氯甲烷層揮干三氯甲烷，得黃色固體物質(zhì)，即為甲基蓮心堿。
藥理作用
1.擴(kuò)血管、降壓作用甲基蓮心堿能有效地降低各種動(dòng)物的血壓且隨著劑量的增加, 其作用加強(qiáng)、作用時(shí)間延長, 表明其是一有效的抗高血壓藥物。甲基蓮心堿對(duì)降低舒張壓的作用明顯大于收縮壓, 并且在貓后肢恒速灌流實(shí)驗(yàn)中, 使用無外周降壓效應(yīng)的小劑量(0.6 mg·kg-1)甲基蓮心堿, 能明顯降低后肢的血管阻力, 因此認(rèn)為甲基蓮心堿對(duì)血管平滑肌有直接擴(kuò)張作用。另外在離體血管環(huán)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)甲基蓮心堿能拮抗高鉀所致的血管收縮 , 也進(jìn)一步證實(shí)甲基蓮心堿具有擴(kuò)血管作用。
2.抗心律失常作用及對(duì)心肌電生理特性的影響
甲基蓮心堿能拮抗哇巴因、腎上腺素所誘發(fā)的心律失常, 并能明顯預(yù)防或減輕大鼠冠脈結(jié)扎復(fù)灌后所引起的心律失常, 表明甲基蓮心堿具有抗心律失常作用。 用犬心程控刺激電藥理學(xué)模型發(fā)現(xiàn)甲基蓮心堿還可抗缺血性快速室性心律失常。甲基蓮心堿對(duì)這些心律失常的拮抗作用可能與其抑制心肌細(xì)胞Na+ 、Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)。
3.抗血小板聚集和抗血栓形成作用
甲基蓮心堿能劑量依賴性地抑制ADP 、膠原、腎上腺素(Adr)誘導(dǎo)的人、大鼠、家兔的血小板聚集功能；另外, 甲基蓮心堿能劑量依賴性地抑制ADP和膠原誘導(dǎo)的正常大鼠、腎性高血壓大鼠和高脂喂養(yǎng)大鼠血小板聚集以及能明顯延長電刺激大鼠頸動(dòng)脈閉塞性血栓形成時(shí)間。此外，甲基蓮心堿能明顯抑制不同誘導(dǎo)劑ADP 、膠原、腎上腺素(Adr)誘導(dǎo)的高脂血癥成人患者的血小板聚集且呈較好的量效關(guān)系。以上表明Nef 具有較好的抗血小板聚集和抗血栓形成的作用。
4.抗氧化作用和對(duì)脂蛋白氧化的影響
甲基蓮心堿是一有效的植物來源的抗氧化劑。其清除O-2 的效應(yīng)雖小SOD , 但清除·OH 的效應(yīng)則比典型的羥自由基清除劑甘露醇為強(qiáng), 且其清除效應(yīng)更明顯, 說明其以清除效應(yīng)為主, 而對(duì)氧自由基產(chǎn)生過程影響小。其作用機(jī)制可能是甲基蓮心堿分子結(jié)構(gòu)上含有酚羥基有關(guān), 其酚羥基上的氫易與氧自由基結(jié)合具抗氧化效能。研究表明, 甲基蓮心堿對(duì)電解性氧自由基損傷離體大鼠心臟具保護(hù)作用, 能顯著降低電解性氧自由基損傷離體大鼠心臟所致室性心律失常發(fā)生率, 減少心肌細(xì)胞中乳酸脫氫酶的釋放及MDA 的生成。甲基蓮心堿能對(duì)抗氧自由基所致的冠脈流量減少, 左室內(nèi)壓(LVP)及±dp/d tmax的降低, 對(duì)氧自由基所致的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷亦具有保護(hù)作用, 這些可能與其清除氧自由基的作用有關(guān)。
5.甲基蓮心堿的化療增敏作用
化療增敏作用, 又稱生化調(diào)節(jié)作用, 是指在所用濃度下, 沒有抗腫瘤作用或抗腫瘤作用很小的藥物影響一個(gè)已知有抗腫瘤作用藥物的細(xì)胞內(nèi)作用, 從而增強(qiáng)它對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷或降低其對(duì)正常細(xì)胞的毒性。研究發(fā)現(xiàn)無明顯細(xì)胞毒性作用的甲基蓮心堿能增強(qiáng)阿霉素(ADM)、氟尿嘧啶(5-FU)、順鉑(CDDP)對(duì)人乳腺癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用, 能增強(qiáng)ADM對(duì)人骨肉瘤的抑制作用, 表明它具有一定的化療增敏作用。增敏濃度的甲基蓮心堿并不顯著誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡, 但可顯著增強(qiáng)阿霉素誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用, 增強(qiáng)抗癌藥物誘導(dǎo)凋亡可能是甲基蓮心堿增敏機(jī)制之一。
6.甲基蓮心堿的抗有機(jī)磷中毒作用
有機(jī)磷酸酯中毒為臨床上最常見的一種中毒,抗膽堿藥及膽堿酯酶(ChE)復(fù)能劑是有機(jī)磷農(nóng)藥中毒乃至有機(jī)磷神經(jīng)毒劑中毒的有效治療藥物。對(duì)致死劑量的敵敵畏和敵百蟲中毒小鼠, 單獨(dú)應(yīng)用甲基蓮心堿與單獨(dú)應(yīng)用阿托品效果類似, 有確切的保護(hù)作用, 且甲基蓮心堿的這種保護(hù)作用明顯優(yōu)于氯磷定。這預(yù)示甲基蓮心堿具有確切的抗有機(jī)磷中毒作用。作者還觀察到甲基蓮心堿對(duì)染毒小鼠高度抑制的ChE活力顯現(xiàn)出較強(qiáng)的重活化效應(yīng), 在重活化作用強(qiáng)度相當(dāng)?shù)乃骄€上氯磷定的所需劑量為甲基蓮心堿的1.25倍。這提示在磷?；竿耆袄匣鼻? 甲基蓮心堿可能具有比氯磷定更強(qiáng)的作用使磷酰基從中毒酶上脫離而使其復(fù)能。
7.甲基蓮心堿的抗瘢痕形成作用
瘢痕形成是創(chuàng)傷愈合的必然結(jié)局, 但瘢痕過度增殖, 將影響外觀和生理功能, 防治瘢痕過度增生一直是醫(yī)學(xué)研究的一大難題。瘢痕增生與成纖維細(xì)胞的生長和代謝有密切關(guān)系。甲基蓮心堿能濃度依賴性地抑制體外培養(yǎng)的瘢痕成纖維細(xì)胞的增殖, 表明甲基蓮心堿可能具有潛在的抗增生性瘢痕作用。細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度能增加刺激成纖維細(xì)胞的分裂, 改變膠原的合成分解代謝平衡和細(xì)胞外基質(zhì)的合成,甲基蓮心堿可能通過減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度而發(fā)揮其瘢痕成纖維細(xì)胞生長的負(fù)性調(diào)節(jié)作用。
藥動(dòng)學(xué)研究
對(duì)大鼠灌胃給予甲基蓮心堿20mg·kg-1 , 采用液相色譜一串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用法, 高效液相色譜一紫外檢測法研究了甲基蓮心堿在大鼠肝臟中代謝產(chǎn)物及其途徑。在正離子檢測方式下, 除甲基蓮心堿外共檢測到4 種代謝產(chǎn)物M1 、M2(主要代謝產(chǎn)物)、M3 和M4 。其中, M2 和M4 通過與對(duì)照品的色譜和質(zhì)譜比對(duì), 確認(rèn)為蓮心堿和異蓮心堿, 而M1 和M3可能為去甲基蓮心堿和去甲基異蓮心堿。CYP3AI 的特異性抑制劑酮康唑和CYP2DI 的特異性抑制劑奎尼丁均可抑制甲基蓮心堿在肝微粒體溫孵液中的代謝, 其主要代謝產(chǎn)物蓮心堿的生成抑制率分別為25.7 %和80.5 %。說明CYP2D1 和CYP3A1 均參與了甲基蓮心堿轉(zhuǎn)化為蓮心堿的反應(yīng), 甲基蓮心堿的代謝以O(shè)-脫甲基化為主, 由CYP2D1 催化CYP3A1 也部分參與了該反應(yīng)。