中文名稱巴瑞克替尼中文同義詞1-(乙基磺酰基)-3-[4-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]-3-氮雜環(huán);巴昔替尼;巴昔替尼雜質(zhì);巴里替尼;巴瑞替尼(BARICITINIB);巴里西替尼;[巴瑞沙替尼];BARICITINIB巴瑞克替尼英文名稱Baricitinib英文同義詞1-(Ethylsulfonyl)-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyriMidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]-3-azetidineacetonitrile;Baricitinib;INCB028050;LY3009104;BARICITINIB;INCB28050;LY3009104;Baricitinib(LY3009104);2-(3-(4-(3H-Pyrrolo[2,3-d]pyriMidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-1-(ethylsulfonyl)azetidin-3-yl)acetonitrile;Baricitinib/INCB028050/LY3009104CAS號1187594-09-7分子式C16H17N7O2S分子量371.42EINECS號691-421-4相關(guān)類別信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激酶抑制劑;小分子抑制劑;醫(yī)藥原料;醫(yī)用原料;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;原料藥;醫(yī)藥原料藥;抗類風(fēng)濕性藥;醫(yī)藥原料;化工原料藥;醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料中間體;Inhibitor;JAK/STAT;Inhibitors;API;JAK;STAT;化工原料;精細化工品;雜質(zhì)對照品;原料藥及中間體;標準品;化學(xué)試劑Mol文件1187594-09-7.mol結(jié)構(gòu)式巴瑞克替尼性質(zhì)熔點212-215°C密度1.56儲存條件-20°C溶解度可溶于DMSO（高達30mg/ml）或DMF（高達50mg/ml）。酸度系數(shù)(pKa)11.66±0.50(Predicted)形態(tài)固體顏色白色或灰白色穩(wěn)定性自購買之日起2年內(nèi)保持穩(wěn)定。其DMSO或DMF溶液可在-20°C下保存長達3個月。InChIInChI=1S/C16H17N7O2S/c1-2-26(24,25)22-9-16(10-22,4-5-17)23-8-12(7-21-23)14-13-3-6-18-15(13)20-11-19-14/h3,6-8,11H,2,4,9-10H2,1H3,(H,18,19,20)InChIKeyXUZMWHLSFXCVMG-UHFFFAOYSA-NSMILESN1(S(CC)(=O)=O)CC(N2C=C(C3N=CN=C4NC=CC4=3)C=N2)(CC#N)C1巴瑞克替尼用途與合成方法概述巴瑞克替尼（Baricitinib）是一種口服的JAK激酶1和2的抑制劑，常用于成年人治療中度至重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）。對于之前沒有用過生物DMARDS藥物的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，巴瑞克替尼可以降低疾病的活動度。圖1為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎理化性質(zhì)類白色或白色結(jié)晶性粉末，無臭無味，在水中略溶，在熱水中溶解，在乙醇或丙酮中不溶，在氫氧化鈉試液中易溶。圖2為巴瑞克替尼作用機制Baricitinib（olumiant）是一種選擇性JAK2和JAK1抑制劑，對JanusKinase，jak3orTYK2效力少。該激酶及其相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子（JAK-STAT）是控制細胞因子與I型和II型細胞因子受體信號傳導(dǎo)的幅度和持續(xù)時間的主要細胞內(nèi)途徑。這些受體缺乏能夠介導(dǎo)的內(nèi)在酶活性信號轉(zhuǎn)導(dǎo)；Janus激酶\信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子是通過JAK酶磷酸化，導(dǎo)致STAT活化。幾種炎癥因子參與RA的發(fā)病機制，包括IL-6、粒細胞巨噬細胞集落刺激因子、（GM-CSF）因子。干擾素信號通過JAK-STAT信號通路。因此，JAK1和JAK2抑制劑可靶向作用多個RA相關(guān)的細胞因子通路，從而可以減少炎癥細胞關(guān)鍵免疫細胞的活化和增殖。Baricitinib對JAK3沒有作用。JAK3可能是與普通γ鏈受體有關(guān)。常見的γ鏈的細胞因子包括IL-15和IL-21，主要作用調(diào)淋巴細胞活化、功能和增殖。適應(yīng)癥1.用于成年人治療中度至重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA），患者對于一個或多個抗風(fēng)濕藥物不耐受可采用本品治療，本品可單藥治療或與甲氨蝶呤聯(lián)合治療。baricitinib治療銀屑病、糖尿病腎病、特應(yīng)性皮炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病的療效，目前均處于II期臨床階段。2.用于科學(xué)研究和化學(xué)試劑領(lǐng)域用法用量巴瑞克替尼片：口服，每日1次，日劑量為4mg，對于年齡大于75周歲且具有慢性復(fù)發(fā)性感染史的患者，推薦日劑量2mg，每日1次，對于采用日劑量4mg治療的患者，如病情已取得持續(xù)控制，可將日劑量改為2mg。不良反應(yīng)最常見不良反應(yīng)有頭痛、上呼吸道感染和鼻咽炎,未發(fā)現(xiàn)機會性感染、結(jié)核感染和胃腸道穿孔。生物活性Baricitinib(LY3009104,INCB028050)是一種選擇性的JAK1和JAK2抑制劑，IC50分別為5.9nM和5.7nM，比作用于JAK3和Tyk2選擇性高70和10倍左右，對c-Met和Chk2沒有抑制作用。Phase3。體外研究在外周血單核細胞中Baricitinib抑制IL-6刺激的典型底物STAT3(pSTAT3)的磷酸化以及隨后趨化因子MCP-1的產(chǎn)生，IC50值分別為44nM和40nM。在獨立的幼稚型T細胞中Baricitinib也可以抑制IL-23刺激的STAT3的磷酸化，IC50為20nM。