α-生育酚、抗壞血酸和 β-胡蘿卜素可防止氧化應(yīng)激，但對(duì)受應(yīng)激大鼠的 p53 表達(dá)沒有直接影響。

我們假設(shè) α-生育酚、抗壞血酸和 β-胡蘿卜素，無論是單獨(dú)使用還是聯(lián)合使用，都會(huì)調(diào)節(jié)氧化還原穩(wěn)態(tài)并影響壓力條件下參與 DNA 修復(fù)的基因的調(diào)節(jié)。
方法和結(jié)果：
為了檢驗(yàn)這一假設(shè)，我們分析了這些維生素（單獨(dú)或組合提供）對(duì)大鼠血漿脂質(zhì)過氧化物水平和肝臟 8-羥基-2'-脫氧鳥苷水平的影響。我們還評(píng)估了腸上皮中 p53 和 Mdm2 蛋白的表達(dá)，因?yàn)檫@些蛋白質(zhì)參與 DNA 損傷修復(fù)的細(xì)胞調(diào)節(jié)。雄性 Wistar 大鼠 （n = 112） 單獨(dú)和聯(lián)合補(bǔ)充 α-生育酚 （2 mg）、抗壞血酸 （12 mg） 和 β-胡蘿卜素 （1 mg），持續(xù) 14 天;32 只對(duì)照大鼠接受安慰劑治療。每組中一半的動(dòng)物 （n = 8） 以 20 m/min 的速度在跑步機(jī)上運(yùn)行 15 分鐘，以引起運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激。在接受運(yùn)動(dòng)并給予 2 或 3 種抗氧化劑的大鼠血漿中觀察到脂質(zhì)過氧化物水平的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著降低 （P < .0001）。運(yùn)動(dòng)以及抗氧化劑的共同給藥對(duì) DNA 損傷量沒有顯著影響。在運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)動(dòng)物中觀察到 p53 蛋白表達(dá)水平的下降趨勢，尤其是當(dāng)研究的維生素聯(lián)合給藥時(shí)。
方法和結(jié)果：
我們的研究結(jié)果表明，α-生育酚、抗壞血酸和 β-胡蘿卜素同時(shí)給藥時(shí)，主要對(duì)應(yīng)激下的脂質(zhì)具有抗氧化作用，但對(duì) p53 基因表達(dá)的調(diào)節(jié)沒有顯著影響。

靜脈注射抗壞血酸對(duì) EPO 低反應(yīng)性貧血和高鐵蛋白血癥血液透析患者的影響。

盡管血液透析患者的促紅細(xì)胞生成素 （EPO） 低反應(yīng)性貧血最常見的原因是缺鐵，但慢性炎癥和氧化應(yīng)激在其發(fā)病機(jī)制中的促成作用知之甚少。我們進(jìn)行了一項(xiàng)開放標(biāo)簽前瞻性研究，以評(píng)估維生素 C （抗壞血酸） （一種抗氧化劑） 對(duì)患有不明原因的高鐵蛋白血癥血液透析患者 EPO 低反應(yīng)性貧血的影響。
方法和結(jié)果：
市中心血液透析中心的 262 名患者中有 46 名符合納入標(biāo)準(zhǔn)（靜脈注射鐵劑和 EPO > 或 = 6 個(gè)月，劑量為 > 或 = 450 U/kg/wk，平均 3 個(gè)月血紅蛋白 [Hb] 水平 < 或 = 11.0 g/dL [< 或 = 110 g/L]，鐵蛋白水平 > 或 = 500 ng/mL （微克/升）， 和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度 [TSAT] < 或 = 50%）。如果患者對(duì) EPO 反應(yīng)性低反應(yīng)性有明確的解釋，則將其排除在外。4 名患者拒絕參加。其余患者被隨機(jī)分配;20 名患者每次透析接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理和 300 毫克靜脈注射維生素 C（第 1 組），22 名患者僅接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（第 2 組）。研究持續(xù)時(shí)間為 6 個(gè)月。在研究期間，第 1 組的 1 名患者 （上消化道出血） 被從最終分析中刪除。每月評(píng)估包括 Hb 水平、平均紅細(xì)胞體積、鐵水平、鐵結(jié)合力、鐵蛋白水平、TSAT 和網(wǎng)織紅細(xì)胞 Hb 含量。此外，每 3 個(gè)月測量一次生物完整性甲狀旁腺激素、鋁、C 反應(yīng)蛋白 （CRP） 和肝酶。 兩組的年齡、性別、種族和透析治療時(shí)間相似。6個(gè)月時(shí)，第1組的Hb水平從9.3%顯著升高至10.5 g/dL（93.0至105.0 g/L），但第2組沒有（9.3至9.6 g/dL [93.0至96.0 g/L]）;P = 0.0001）。同樣，第 1 組的 TSAT 從 28.9% 增加到 37.3%，但第 2 組沒有（28.7% 增加到 29.3%;P = 0.0001）。EPO 劑量（477 至 429 對(duì) 474 至 447 U/kg/wk）、鐵結(jié)合力（216 至 194 對(duì) 218 至 257 微克/dL [38.7 至 34.7 對(duì) 39 至 46 μmol/L]）和 CRP 水平（2.8 至 0.9 對(duì) 2.8 至 2.2 mg/dL）在第 1 組中顯著降低，但在對(duì)照組中沒有。第 1 組網(wǎng)織紅細(xì)胞中 Hb 含量和鐵蛋白水平的變化也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。生物完整性甲狀旁腺激素水平?jīng)]有變化。盡管每組內(nèi)的血清鐵水平和靜脈鐵劑量不同，但兩組之間的變化相等。
結(jié)論：
在患有難治性貧血和高鐵蛋白血癥的血液透析患者中，維生素 C 通過增強(qiáng)鐵從其組織儲(chǔ)備中的動(dòng)員或通過抗氧化作用提高了對(duì) EPO 的反應(yīng)性。

抗壞血酸增強(qiáng)四氧嘧啶糖尿病大鼠的睪丸抗氧化系統(tǒng)。

糖尿病患者發(fā)生睪丸變化的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。其病因可能涉及自由基的氧化損傷，抗氧化劑補(bǔ)充劑可以防止這種損傷。
方法和結(jié)果：
四氧雜生引起對(duì)抗氧化劑的顯著抑制，包括超氧化物歧化酶、過氧化氫酶和谷胱甘肽還原酶活性，降低睪丸中的谷胱甘肽含量。這些影響伴隨著睪丸脂質(zhì)過氧化的顯著升高、血漿睪酮水平降低以及睪丸中銅和鋅濃度的下降。抗壞血酸在四氧雜烷治療后施用抗壞血酸干擾和阻止四氧雜烷的作用。抗壞血酸可能通過保護(hù)抗氧化劑和睪丸銅和鋅的損失來減弱增加的睪丸脂質(zhì)過氧化和降低的血漿睪酮水平。
結(jié)論：
數(shù)據(jù)表明，抗壞血酸通過維持細(xì)胞抗氧化劑的活性，對(duì)四氧嘧啶誘導(dǎo)的損傷具有保護(hù)作用。

在動(dòng)脈粥樣硬化的情況下，內(nèi)皮血管舒縮功能異常。氧化應(yīng)激增加被認(rèn)為是這種觀察的一種潛在機(jī)制。因此，我們假設(shè)抗氧化劑抗壞血酸會(huì)改善冠狀動(dòng)脈疾病患者的內(nèi)皮依賴性動(dòng)脈擴(kuò)張。
方法和結(jié)果：
在口服 2 g 抗壞血酸或安慰劑之前和之后 2 小時(shí)，通過高分辨率血管超聲評(píng)估了對(duì)充血的反應(yīng)的肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性擴(kuò)張，共 46 例有冠狀動(dòng)脈疾病記錄的患者。治療后 2 小時(shí)血漿抗壞血酸濃度增加 2.5 倍 （46+/-8 至 114+/-11 μmol/L，P=.001）。在前瞻性定義的基線反應(yīng)異常（<5% 擴(kuò)張）的患者組中，抗壞血酸的擴(kuò)張效果顯著改善（2.0+/-0.6% 至 9.7+/-2.0%），而安慰劑沒有效果（1.1+/-1.5% 至 1.7+/-1.5%，抗壞血酸與安慰劑相比，P=.003）?？箟难釋?duì)舌下含服硝酸甘油的充血血流或動(dòng)脈擴(kuò)張沒有影響。
結(jié)論：
抗壞血酸可逆轉(zhuǎn)冠狀動(dòng)脈疾病患者肱循環(huán)中的內(nèi)皮血管舒縮功能障礙。這些發(fā)現(xiàn)表明，氧化應(yīng)激增加會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化患者的內(nèi)皮功能障礙，并且內(nèi)皮功能障礙可能對(duì)抗氧化治療有反應(yīng)。