通過上調(diào)的延遲整流器 K(+) 通道丟失的胞質(zhì) K(+) 在 β-淀粉樣蛋白 (Aβ) 誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性中起重要作用。強(qiáng)效 K(+) 通道阻滯劑,特別是對(duì) I(K) 通道具有特異性,已被建議作為治療阿爾茨海默病 (AD) 的有吸引力的候選藥物。他拉蒂沙明是通過虛擬篩選和電生理表征發(fā)現(xiàn)的新型 I(K) 通道阻滯劑。方法和結(jié)果:在本研究中,我們檢查了他拉蒂沙敏對(duì) Aβ 寡聚體誘導(dǎo)的原代培養(yǎng)皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞毒性的神經(jīng)保護(hù)作用。Aβ40 寡聚體引起的與 K(+) 丟失相關(guān)的神經(jīng)毒性包括 I(K) 密度增加、細(xì)胞膜通透性增加、細(xì)胞活力降低和線粒體跨膜電位受損。Aβ40 寡聚體孵育后,還觀察到 Bcl-2 降低和 Bax 水平升高,Caspase-3 和 Caspase-9 激活。他拉蒂嘌呤 (120 μM) 和 TEA (5mM) 抑制 Aβ40 寡聚體引起的增強(qiáng) I(K),通過恢復(fù)細(xì)胞活力和抑制 K(+) 丟失相關(guān)的凋亡反應(yīng)減弱 Aβ 寡聚體的細(xì)胞毒性。結(jié)論:我們的結(jié)果表明,他拉蒂嗪可能成為神經(jīng)保護(hù)的 I(K) 通道阻滯劑的主要化合物。
阻斷特定的 K+ 通道已被提議為治療神經(jīng)退行性疾病的一種有前途的策略。使用計(jì)算虛擬篩選方法和電生理學(xué)測試,我們發(fā)現(xiàn)四種烏頭屬生物堿是大鼠海馬神經(jīng)元中延遲整流器 K+ 通道的有效阻斷劑。方法和結(jié)果:在本研究中,我們首先測試了四種生物堿對(duì)大鼠海馬神經(jīng)元電壓門控 K+ 、 Na + 和 Ca2 + 電流的作用,然后確定他拉蒂嘌呤是延遲整流器 K+ 通道的特異性阻斷劑。他拉蒂嗪的外用可逆地抑制了延遲整流器 K+ 電流 (IK),IC50 值為 146.0+/-5.8 μM,呈電壓依賴性方式,但即使在 1-3 mM 的高濃度下,對(duì)電壓門控 Na + 和 Ca2 + 電流也表現(xiàn)出非常輕微的阻斷作用。此外,他拉蒂嗪對(duì)穩(wěn)態(tài)激活產(chǎn)生了顯著的超極化轉(zhuǎn)變,但不影響 IK 的穩(wěn)態(tài)失活及其從失活中恢復(fù),這表明他拉蒂嗪對(duì) IK 通道沒有變構(gòu)作用,并且是與通道外部孔入口結(jié)合的純阻斷劑。結(jié)論:我們目前的研究首次從烏頭子生物堿中發(fā)現(xiàn)了有效和特異性的 IK 通道阻滯劑。有人認(rèn)為,通過阻斷 IK 通道抑制 K+ 外排可能有利于阿爾茨海默病治療。因此,他拉吡嗪可以被認(rèn)為是值得進(jìn)一步研究的主要化合物。
20501-56-8可能是指化學(xué)物質(zhì)塔拉烏頭胺(Talatisamine)的CAS號(hào),以下是對(duì)該化學(xué)物質(zhì)的詳細(xì)介紹:
中文名:塔拉烏頭胺(也有稱為塔拉薩敏)
英文名:Talatisamine
CAS號(hào):20501-56-8
分子式:C24H39NO5
分子量:421.570(也有資料給出421.576,兩者相差不大,可能是由于計(jì)算精度或方法的不同導(dǎo)致的)
密度:1.3±0.1 g/cm3
沸點(diǎn):533.9±50.0 °C at 760 mmHg
熔點(diǎn):151-152°C
閃點(diǎn):276.7±30.1 °C
折射率:1.588
蒸汽壓:0.0±3.2 mmHg at 25°C
塔拉烏頭胺是一種烏頭生物堿,具有特異性K+通道阻滯劑的性質(zhì)。此外,它還能減弱beta-淀粉樣低聚物對(duì)培養(yǎng)的皮層神經(jīng)元的神經(jīng)毒性。
存儲(chǔ)條件:塔拉烏頭胺應(yīng)在2-8°C的條件下保存,并保持容器緊密封閉,放置在干燥、避光的地方。
運(yùn)輸方式:可以通過空運(yùn)、海運(yùn)或快遞等方式進(jìn)行運(yùn)輸,但具體運(yùn)輸方式可能因供應(yīng)商和購買者的需求而有所不同。
用途:塔拉烏頭胺主要用作研究領(lǐng)域的試劑,特別是神經(jīng)疾病、信號(hào)通路和跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)中的鉀通道研究。它也可以用于含量測定,但通常不作其他用途。
來源:塔拉烏頭胺主要來源于植物,如烏頭(Aconitum napellus)的根部。
綜上所述,20501-56-8是塔拉烏頭胺(或塔拉薩敏)的CAS號(hào),它是一種具有特異性K+通道阻滯劑性質(zhì)的烏頭生物堿,在神經(jīng)疾病和信號(hào)通路研究中具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。
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王玲