偽黃酸 B 衍生物作為潛在免疫抑制劑的合成和生物學評價。

方法和結果：
本組發(fā)現(xiàn)具有免疫抑制活性的 Pseudolaric Acid B （PB） 衍生物。為了尋找潛在的高效低毒的免疫抑制劑，合成了一系列新型 PB 衍生物并評價了其免疫抑制活性。大多數(shù)合成化合物在小鼠 T 和 B 增殖的體外測試。特別是，化合物 11 對小鼠 T 細胞表現(xiàn)出優(yōu)異的抑制活性（與麥考酚酯相比增強高達 19 倍），對正常小鼠脾細胞幾乎沒有細胞毒性。
結論：
這些實驗數(shù)據(jù)表明，其中一些 PB 衍生物在未來的免疫抑制研究中具有很大的潛力。

土槿皮乙酸 通過促進蛋白酶體介導的降解來抑制血管生成并減少缺氧誘導因子 1α。

Pseudolaric Acid B （PAB） 是從 Pseudolarix kaempferi Gordon（松科）的根皮中分離的天然存在的二萜類化合物，具有有效的抗真菌和終止妊娠作用，可能與血管生成密切相關。本研究旨在檢查其血管生成抑制、對腫瘤細胞血管內皮生長因子 （VEGF） 分泌的影響以及可能的作用機制。
方法和結果：
通過人臍血管內皮細胞增殖、遷移和管形成測定以及絨毛膜尿囊膜測定評估血管生成抑制。進行 ELISA 、逆轉錄-PCR 和 Western blotting 分析，以檢測 VEGF 蛋白分泌、 mRNA 表達和缺氧 MDA-MB-468 細胞中的可能機制。 PAB 通過以濃度依賴性方式抑制 VEGF 刺激的增殖和遷移以及胎牛血清刺激的人臍血管內皮細胞的管形成，顯示出有效的體外抗血管生成活性。此外，PAB （每個雞蛋 10 nmol） 在絨毛膜尿囊膜測定中顯著抑制體內血管生成。另一方面，PAB 通過減少 HIF-1alpha 蛋白消除了缺氧誘導的 MDA-MB-468 細胞分泌 VEGF。使用 LY294002 和 U0126 的額外分析表明，缺氧誘導因子 1 （HIF-1） α 蛋白水平的增加高度依賴于磷脂酰肌醇 3'-激酶和 p42/p44 絲裂原活化蛋白激酶活性在缺氧 MDA-MB-468 細胞中。然而，PAB 處理不影響 Akt 和 Erk 的活性 （磷酸化） 形式。有趣的是，選擇性蛋白酶體抑制劑 MG-132 完全逆轉了 PAB 處理的 MDA-MB-468 細胞中 HIF-1alpha 蛋白的減少。
結論：
PAB 通過促進蛋白酶體介導的 MDA-MB-468 細胞降解，通過減少 HIF-1alpha 蛋白，表現(xiàn)出直接抑制內皮細胞和消除腫瘤細胞旁分泌刺激 VEGF 的雙重抗血管生成活性，具有潛在的臨床意義。

土槿皮乙酸 通過抑制 NF-kappaB 信號通路和 p38 磷酸化來抑制 T 淋巴細胞活化。

Pseudolaric Acid B （PAB） 是藥用植物 Pseudolarix kaempferi 的主要生物活性成分。幾個世紀以來，亞洲的傳統(tǒng)醫(yī)學從業(yè)者一直在使用這種植物的根來治療炎癥和微生物皮膚病。
方法和結果：
在目前的研究中，已經研究了 PAB 的體外免疫抑制作用和潛在機制。結果顯示，PAB 劑量依賴性地抑制了 PMA 加離子霉素或抗 OKT-3 加抗 CD28 共刺激誘導的人 T 淋巴細胞增殖、IL-2 產生和 CD25 表達。機制研究表明，PAB 顯著抑制 NF-kappaB p65 的核轉位以及 PMA 加離子霉素共刺激誘發(fā)的 IkappaB-α 的磷酸化和降解。PAB 還可以抑制 MAPKs 通路中 p38 的磷酸化。
結論：
基于這些證據(jù)，我們得出結論，PAB 通過抑制 NF-kappaB 和 p38 信號通路抑制 T 淋巴細胞活化;這將使 PAB 成為作為抗炎劑進一步研究的有力候選者。

偽乳酸 B 通過 Cox-2/PKC-α/P-gp 通路對胃癌和多藥耐藥的抑制作用。。

探討 Pseudolaric Acid B 對人胃腺癌皮下異種移植物的抑制作用及其多藥耐藥性所涉及的潛在分子機制。
方法和結果：
將人胃腺癌 SGC7901 細胞和耐藥 SGC7901/ADR 細胞注射到裸鼠體內，建立皮下異種移植模型。通過測定腫瘤大小和重量來比較 Pseudolaric Acid B 聯(lián)合或不聯(lián)合阿霉素治療的效果。通過免疫組化和 western blot 測定環(huán)加氧酶-2 、蛋白激酶 C-α 和 P-糖蛋白表達水平。Pseudolaric Acid B 顯著抑制 SGC7901 細胞和 SGC7901/ADR 細胞誘導的腫瘤生長。與單獨使用假拉霉素 B 或阿霉素治療相比，Pseudolaric Acid B 和傳統(tǒng)化療藥物阿霉素的組合在體內對胃癌生長表現(xiàn)出更有效的抑制作用。在 SGC7901/ADR 細胞異種移植物中，單獨使用假拉酸 B 或與阿霉素聯(lián)合使用可抑制環(huán)加氧酶-2 、蛋白激酶 C-α 和 P-糖蛋白的蛋白表達水平。
結論：
Pseudolaric Acid B 與阿霉素聯(lián)合對胃癌體內生長具有顯著的抑制作用和加性抑制作用，通過下調 Cox-2/PKC-α/P-gp/mdr1 信號通路逆轉胃腫瘤對化療藥物的多藥耐藥。

Pseudolaric acid B 通過 p38MAPK 信號級聯(lián)和 PPARγ 激活在體內抑制 T 細胞介導的免疫反應。

Pseudolaric Acid B （PAB） 因其強大的免疫調節(jié)作用而被開具處方。然而，機制的細節(jié)仍有待證明。本研究的目的是進一步闡明 PAB 對體內 T 細胞介導的免疫反應的機制。
方法和結果：
進行調查以確定 PAB 在 T 細胞介導的免疫反應的遲發(fā)型超敏反應 （DTH） 小鼠模型中的藥理作用。通過蘇木精和伊紅染色檢查組織學評估。采用 Affymetrix GeneChip? 小鼠基因組 430 2.0 陣列評估 PAB 的表達譜。Western blot 檢測 p38MAPK 信號級聯(lián)反應，包括 p38MAPK 、 ATF-2 、 MK2 和 HSP27。最后，通過 ELISA 分析 TNF-α 水平，并用 PAB 處理 Jurkat T 細胞，使用報告基因測定確定其對 PPARγ 激活的作用。 結果顯示，PAB （5、10 和 20mg/kg） 可導致 DTH 小鼠耳腫脹和炎性浸潤的顯著改善，呈劑量依賴性。根據(jù)微陣列分析的相關生物學途徑，PAB 導致與 MAPK 和 PPAR 信號通路相關的異常免疫相關基因表達的恢復。此外，PAB 顯著抑制 p38MAPK 、 ATF-2 、 MK2 和 HSP27 的激活，以及 TNF-α 的產生，而 TNF- 的產生被 PPARγ 的特異性拮抗劑 GW9662 逆轉。此外，PAB 處理還以劑量依賴性方式增加了 PPARγ 的轉錄活性。
結論：
這些結果為我們提供了關于 PAB 作為治療免疫相關疾病的潛在免疫調節(jié)劑的藥理作用的新見解。