Butein 在人卵巢癌細(xì)胞中顯示出細(xì)胞毒作用并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

Butein 是一種多酚，是查耳酮的化合物之一，查耳酮是在植物中廣泛生物合成的類黃酮，并表現(xiàn)出不同的藥理活性。含有 Butein 的植物已被用于中醫(yī)。 最近，據(jù)報(bào)道 Butein 在體外和體內(nèi)抑制各種人類癌細(xì)胞的增殖并觸發(fā)細(xì)胞凋亡。本研究的目的是研究其在兩種培養(yǎng)的人卵巢癌細(xì)胞 （ES-2 和 TOV-21G） 中的促凋亡作用和機(jī)制。
方法和結(jié)果：
在 3 、 10 、 30 和 100 μ/m 時(shí)通過 MTT 測(cè)定評(píng)估 Butein 對(duì)細(xì)胞活力的影響。檢查凋亡途徑相關(guān)因素，包括線粒體跨膜電位 （MTP） 、細(xì)胞色素 c 、 caspase 級(jí)聯(lián)反應(yīng)和 Bcl-2 家族蛋白。MTT 測(cè)定顯示 Butein 對(duì)兩種卵巢癌細(xì)胞均具有細(xì)胞毒性，呈劑量和時(shí)間依賴性。JC-1 流式細(xì)胞術(shù)、細(xì)胞色素 c 和 caspase 活性測(cè)定顯示，Butein 破壞了兩個(gè)卵巢癌細(xì)胞中的 MTP，增加了胞質(zhì)溶膠細(xì)胞色素 c 水平以及 caspase-3 、 -8 和 -9 的活性。Western blot 分析顯示，Butein 下調(diào)抗凋亡蛋白 Bcl-2 和 Bcl-xL，增加促凋亡蛋白 Bax 和 Bad。這些發(fā)現(xiàn)表明，Butein 通過激活外源性和內(nèi)源性途徑誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞凋亡。此外，Butein 還下調(diào)細(xì)胞凋亡抑制劑 （IAP） 蛋白 XIAP、survivin、CIAP-1 和 CIAP-2 的表達(dá)。這表明 IAP 蛋白的抑制也參與 Butein 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。
結(jié)論：
我們的研究結(jié)果表明，Butein 可能是一種治療卵巢癌的有前途的抗癌劑。

從 Dalbergia odorifera 中分離的 butein 的抗氧化特性。

本研究研究了從 Dalbergia odorifera T. Chen 中分離的 Butein 的抗氧化特性。
方法和結(jié)果：
Butein 以濃度依賴性方式抑制大鼠腦勻漿中鐵誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化，IC50 為 3.3+/-0.4 μM。它在降低穩(wěn)定的自由基二苯基-2-三硝基苯肼 （DPPH） 方面與 α-生育酚一樣有效，IC0.200,9.2+/-1.8 μM。它還抑制黃嘌呤氧化酶的活性，IC50 為 5.9+/-0.3 μM。此外，Butein 在水相中清除了 2,2-偶氮雙（2-脒基丙烷）二鹽酸鹽 （AAPH） 衍生的過氧自由基，但在己烷中未清除 2,2-偶氮雙（2,4-二甲基戊腈）（AMVN） 衍生的過氧自由基。此外，Butein 抑制銅催化的人低密度脂蛋白 （LDL） 氧化，通過共軛二烯和硫代巴比妥酸反應(yīng)物質(zhì) （TBARS） 的形成來測(cè)量，以及以濃度依賴性方式進(jìn)行電泳遷移率。光譜分析表明 Butein 是亞鐵離子和銅離子的螯合劑。
結(jié)論：
有人提出 Butein 是一種強(qiáng)大的抗氧化劑，通過其多功能的自由基清除作用和金屬離子螯合作用，對(duì)抗脂質(zhì)和 LDL 過氧化。

butein 通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的降壓作用。

Butein （3,4,2'，4'-四羥基查爾酮） 是一種植物多酚，已知可闡明內(nèi)皮依賴性血管舒張。
方法和結(jié)果：
在本研究中，研究了 Butein 的降壓作用及其可能的機(jī)制，尤其是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 （ACE） 抑制作用。靜脈注射 Butein 以劑量依賴性方式降低麻醉大鼠的動(dòng)脈血壓。以劑量依賴性方式添加 Butein 顯著抑制血漿 ACE 活性，其 IC（50） 值為 198 μg/ml （730 μM）。此外，血管緊張素 I 誘導(dǎo)的收縮因先前完整內(nèi)皮主動(dòng)脈環(huán)暴露于 Butein 而顯著減弱，但血管緊張素 II 誘導(dǎo)的收縮沒有改變。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，Butein 至少部分通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶具有降壓作用。

Butein 通過抑制 TNF α 和 PMA 處理的 HUVEC 中的 IκBα 和 c-Jun 磷酸化來抑制 ICAM-1 表達(dá)。

Butein 和 Luteolin 通過抑制 NFκB 活化和誘導(dǎo)血紅素加氧酶-1 發(fā)揮抗炎活性。

Butein 和 luteolin 是類黃酮家族的成員，其表現(xiàn)出多種生物活性。在這項(xiàng)研究中，我們證明了 Butein 和 luteolin 通過誘導(dǎo)血紅素加氧酶 1 （HO-1） 表達(dá)在 RAW264.7 巨噬細(xì)胞中發(fā)揮抗炎活性。
方法和結(jié)果：
Butein 和木犀草素劑量依賴性減弱誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 （iNOS） 表達(dá)，導(dǎo)致抑制 iNOS 衍生的一氧化氮 （NO） 產(chǎn)生。Butein 對(duì) NO 產(chǎn)生的抑制作用大于木犀草素。與這一發(fā)現(xiàn)一致，Butein 對(duì)脂多糖 （LPS） 誘導(dǎo)的核因子 κB （NFκB） 易位和 NFκB 報(bào)告基因活性的抑制作用也高于木犀草素。此外，HO-1 的表達(dá)在巨噬細(xì)胞中由 Butein 和 luteolin 處理劑量依賴性誘導(dǎo)。此外，Butein 和 luteolin 的抗炎活性涉及 HO-1 表達(dá)的誘導(dǎo)，鋅原卟啉 （ZnPP） 處理 （HO-1 選擇性抑制劑） 和 HO-1 小干擾 （si）RNA 系統(tǒng)證實(shí)了這一點(diǎn)。ZnPP 介導(dǎo)的下調(diào)和 siRNA 介導(dǎo)的 HO-1 敲低顯著消除了 Butein 和木犀草素對(duì) LPS 誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞中 NO 產(chǎn)生的抑制作用。
結(jié)論：
因此，Butein 和 luteolin 被證明是有效的 HO-1 誘導(dǎo)劑，能夠抑制巨噬細(xì)胞衍生的促炎機(jī)制。這些發(fā)現(xiàn)表明 Butein 和 luteolin 是治療炎癥性疾病的潛在治療劑。

國際免疫藥理學(xué)。2015 年 2 月;24(2):267-75.

Butein （3,4,2'，4'-四羥基查爾酮） 是一種類黃酮衍生物，據(jù)報(bào)道具有多種生物作用，包括抗炎和抗癌。然而，所涉及的可能分子機(jī)制知之甚少。
方法和結(jié)果：
用 Butein 處理人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞 （HUVECs） 顯著抑制細(xì)胞表面細(xì)胞間粘附分子-1 （ICAM-1） 表達(dá)、ICAM-1 蛋白合成和腫瘤壞死因子-α （TNF-α） 和/或佛波醇 12-肉豆蔻酸酯 13-乙酸酯 （PMA） 誘導(dǎo)的 mRNA 表達(dá)。電泳遷移率變化測(cè)定顯示，Butein 阻斷了 TNF-α 和 PMA 誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄因子核因子-κB （NF-κB） 和激活蛋白-1 （AP-1） 的激活。此外，Butein 消除了 TNF α 和 PMA 誘導(dǎo)的 IκBα 磷酸化（參與 NF-κB 激活）和 PMA 誘導(dǎo)的 c-Jun（由 AP-1 組成的亞基）。在體外，Butein 抑制 c-Jun 的磷酸化，與 GST 珠結(jié)合，由從 PMA 處理的細(xì)胞中分離的 JNK 介導(dǎo)。在 ATP 存在下，Butein 對(duì) JNK 介導(dǎo)的體外 c-Jun 磷酸化的抑制作用被消除。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，在 HUVECs 中，Butein 通過抑制 TNF-α 和 PMA 誘導(dǎo)的 NF-κB 和 AP-1 激活來抑制 ICAM-1 mRNA 和蛋白的表達(dá)，Butein 對(duì) NF-κB 活化的抑制作用是由于 IκB 激酶 （IKK） 抑制 IκBα 磷酸化，Butein 對(duì) PMA 激活的 AP-1 的滅活是由于通過抑制 ATP 結(jié)合阻斷 JNK 介導(dǎo)的 c-Jun 磷酸化。

Butein 對(duì)結(jié)腸炎和白細(xì)胞介素 6/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄 3 表達(dá)激活因子的影響。

評(píng)估 Butein 對(duì)白細(xì)胞介素 （IL）-10（-/-） 小鼠炎性細(xì)胞因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9 （MMP-9） 和結(jié)腸炎的影響。
方法和結(jié)果：
為了同步結(jié)腸炎，8 至 10 周齡 IL-10 （-/-） 小鼠喂食含有吡羅昔康的顆粒食物 2 周。隨后，注射磷酸鹽緩沖鹽水或 Butein （1 mg/kg 每天，ip） 4 周。分析 IL-10 （-/-） 小鼠和 Colo 205 細(xì)胞的組織學(xué)評(píng)分、炎性細(xì)胞因子、 MMP-9 和磷酸化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子 3 （pSTAT3） 表達(dá)。Butein 將結(jié)腸炎癥評(píng)分降低了 > 50%。暴露于 Butein 的小鼠結(jié)腸中 IL-6 、 IL-1β 、干擾素 （IFN）-γ 和 MMP-9 的表達(dá)水平降低，而其他炎性細(xì)胞因子 （IL-17A 、 IL-21 和 IL-22） 的表達(dá)水平保持不變。與對(duì)照組相比，Butein 處理組 pSTAT3 和 MMP-9 的免疫組織化學(xué)染色顯著降低。Butein 抑制 IL-6 誘導(dǎo)的 Colo 205 細(xì)胞中 STAT3 的激活。
結(jié)論：
Butein 通過調(diào)節(jié) IL-6/STAT3 和 MMP-9 激活改善 IL-10 （-/-） 小鼠結(jié)腸炎。