Butin 對氧化應(yīng)激的細胞保護作用是通過 PI3K/Akt/Nrf2 依賴性途徑上調(diào)錳超氧化物歧化酶表達介導的。[Pubmed： 22253095]

J細胞生化。2012年6月;113(6):1987-97.

Butin（7,3'，4'-三羥基二氫黃酮）是一種具有抗氧化活性的類黃酮，最近有報道稱可以保護細胞免受 H2O2 誘導的細胞凋亡、氧化 DNA 損傷和氧化線粒體功能障礙。本研究的目的是闡明Butin保護線粒體的機制。
方法與結(jié)果：
錳超氧化物歧化酶（Mn SOD）的抗氧化功能對預(yù)防氧化應(yīng)激具有重要意義。雖然暴露于 H2O2 降低了中國倉鼠肺成纖維細胞 （V79-4） 中 Mn SOD 的表達，但添加 Butin 可恢復(fù) Mn SOD 在 mRNA 和蛋白質(zhì)水平上的表達，從而增加 Mn SOD 活性。轉(zhuǎn)錄因子 NF-E2 相關(guān)因子 2 （Nrf2） 通過與抗氧化反應(yīng)元件 （ARE） 結(jié)合來調(diào)節(jié) Mn SOD 基因表達。Butin 增強了 Nrf2 的核易位和 ARE 結(jié)合活性，而 H2O2 降低了 Nrf2 的核易位和 ARE 結(jié)合活性。siRNA 介導的 Nrf2 敲低減弱了 Butin 誘導的 Mn SOD 表達和活性。此外，磷脂酰肌醇 3-激酶 （PI3K）/蛋白激酶 B （PKB， Akt） 有助于 ARE 驅(qū)動的 Mn SOD 表達。Butin 激活 PI3K/Akt 并暴露于 LY294002（一種 PI3K 抑制劑）、Akt 抑制劑 IV（一種 Akt 特異性抑制劑）或 Akt siRNA 抑制了 Butin 誘導的 Nrf2 激活，導致 Mn SOD 表達和活性降低。最后，通過siRNA介導的敲低Mn SOD抑制了Butin對H2O2誘導的細胞損傷的細胞保護作用。
結(jié)論：
這些研究表明，Butin 通過 PI3K/Akt 信號通路激活 Nrf2 介導的 Mn SOD 誘導來減弱氧化應(yīng)激。

Butin 通過清除活性氧來減少氧化應(yīng)激誘導的線粒體功能障礙。[Pubmed：20060874]

食品化學毒理學。2010年3月;48(3):922-7.

本研究探討了黃酮類化合物Butin對過氧化氫（H（2）O（2））誘導的線粒體功能障礙的細胞保護作用。
方法與結(jié)果：
電子自旋共振（ESR）光譜法揭示了Butin對超氧自由基和羥基自由基的顯著清除作用。當H（2）O（2）誘導中國倉鼠肺成纖維細胞（V79-4）細胞線粒體活性氧（ROS）增加時，Butin處理降低了高水平的ROS。Butin 還減弱了由 H（2）O（2） 誘導的細胞內(nèi) Ca（2+） 水平。此外，Butin 恢復(fù)了 H（2）O（2） 處理后降低的 ATP 水平和琥珀酸脫氫酶活性。
結(jié)論：
我們得出結(jié)論，這些結(jié)果表明 Butin 減少了線粒體 ROS 積累，平衡了細胞內(nèi) Ca（2+） 水平，并改善了線粒體能量產(chǎn)生，從而恢復(fù)了線粒體功能。

Butin 通過激活氧鳥嘌呤糖基化酶 1 降低氧化應(yīng)激誘導的 8-羥基-2'-脫氧鳥苷水平。[Pubmed：19631197]

化學生物學相互作用。2009年10月30日;181(3):338-42.

在哺乳動物的堿基切除修復(fù) （BER） 途徑中，氧鳥嘌呤糖基化酶 1 （OGG1） 在 8-羥基-2'-脫氧鳥苷 （8-OHdG） 的修復(fù)中起著至關(guān)重要的作用，8-羥基-2'-脫氧鳥苷 （8-OHdG） 是活性氧 （ROS） 誘導的 DNA 堿基修飾的可靠標志物，有助于癌癥的病理過程。最近，我們已經(jīng)證明Butin（7,3'，4'-三羥基二氫黃酮）保護細胞免受過氧化氫（H2O2）誘導的細胞成分（包括DNA）的損傷。
方法與結(jié)果：
本研究探討了Butin對氧化應(yīng)激誘導的DNA堿基修飾，特別是8-OHdG的可能保護作用。 過氧化氫顯著提高了8-OHdG的水平，通過8-OHdG ELISA和共聚焦顯微鏡檢測到，但Butin降低了該水平。Butin抑制8-OHdG的形成與OGG1的mRNA和蛋白表達增強有關(guān)，RT-PCR和Western blot分析檢測到OGG1。Butin還增加了OGG1的轉(zhuǎn)錄活性，而OGG1被H2O2處理抑制;通過OGG1啟動子熒光素酶測定法檢測該轉(zhuǎn)錄活性。Butin 增強了磷酸化 Akt（Akt 的活性形式）的表達，Akt 是 OGG1 的調(diào)節(jié)因子，H2O2 處理降低了磷酸化 Akt。
結(jié)論：
一種PI3K特異性抑制劑LY294002消除了Butin誘導的磷酸化Akt和OGG1表達，表明Butin誘導OGG1涉及PI3K/Akt通路。