我們研究了小檗堿(一種原小檗堿生物堿)對白細(xì)胞介素-8 (IL-8) 和單核細(xì)胞趨化蛋白-1 (MCP-1) 表達(dá)的影響,該細(xì)胞系受白細(xì)胞介素-1β (IL-1β) 或腫瘤壞死因子 α (TNF-α) 刺激。結(jié)論:ARPE-19 細(xì)胞培養(yǎng)至匯合。將小檗紅素和IL-1β或TNF-α加入培養(yǎng)基中。使用酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-8和MCP-1蛋白濃度。通過實時聚合酶鏈反應(yīng)測定IL-8和MCP-1 mRNA。通過免疫熒光染色/顯微鏡檢查核因子 kappaB (NF-kappaB) 易位。小檗堿劑量依賴性地抑制培養(yǎng)基中IL-8和MCP-1蛋白水平以及IL-1β或TNF-α刺激的細(xì)胞的mRNA表達(dá)。未受刺激細(xì)胞細(xì)胞核中NF-κB的免疫熒光染色/顯微鏡檢查微弱(51+/-14任意單位)。用IL-1β或TNF-α刺激30分鐘后,熒光素密度(分別為215+/-42或170+/-24任意單位),小檗紅素分別降低至62+/-18或47+/-16任意單位。結(jié)論:小檗堿劑量依賴性抑制IL-8和MCP-1的表達(dá)以及IL-1β或TNF-α誘導(dǎo)的蛋白分泌。對趨化因子的影響可能是通過抑制NF-κB易位。
方法與結(jié)果:為了提高小檗堿(BBR)在體內(nèi)的降膽固醇功效,設(shè)計、半合成和評價了一系列小檗堿(M1)的酯類或醚類前藥,小檗堿是BBR首過代謝后的活性代謝產(chǎn)物。在這些小檗紅素前藥中,在9位具有棕櫚酸酯的化合物5g在血液中釋放小檗紅素時顯示出中等的LogP值和酯酶水解速率。在高脂血癥SD大鼠中評估其體內(nèi)降膽固醇功效。復(fù)方5g(100mg/kg/d)可使血液CHO和LDL-c分別降低35.8%和45.5%,與BBR相似。它在大鼠中也表現(xiàn)出良好的安全性,對肝腎功能沒有副作用。結(jié)論:因此,小檗紅素前藥的設(shè)計似乎是改善BBR體內(nèi)降脂功效的藥代動力學(xué)特征的有效策略。
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王玲