表小檗堿通過(guò)涉及膽固醇代謝的網(wǎng)絡(luò)途徑降低飲食誘導(dǎo)的血脂異常敘利亞金倉(cāng)鼠的血清膽固醇。[Pubmed：26593426 ]

歐洲藥理學(xué)雜志。2016 3 月 5;774：1-9.

本研究旨在評(píng)價(jià)表小檗堿對(duì)高脂高膽固醇（HFHC）飲食誘導(dǎo)的敘利亞金倉(cāng)鼠血脂異常的降膽固醇作用及其對(duì)參與膽固醇代謝的一些關(guān)鍵基因的調(diào)控機(jī)制。
方法和結(jié)果：
將倉(cāng)鼠分為6組：正常對(duì)照組（NC）、HFHC組、辛伐他?。⊿im）和3劑表小檗堿組。測(cè)定體重、器官重量、血脂水平，以及肝臟和糞便中總膽固醇（TC）和總膽汁酸（TBA）水平。此外，研究了表小檗堿對(duì)3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMGCR）、低密度脂蛋白受體（LDL受體）、7-α-羥化酶（CYP7A1）和頂端鈉依賴性膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（ASBT）等參與膽固醇生物合成、攝取、轉(zhuǎn)化和消除的關(guān)鍵基因的抗血脂異常作用。結(jié)果顯示，高劑量表小檗堿可顯著降低血清TC、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）和TBA水平，分別降低20.2%、22.3%和43.8%，提高糞便中TBA和TC水平。表小檗堿抑制HMGCR mRNA和蛋白表達(dá)，略微降低ASBT蛋白水平，并顯著上調(diào)CYP7A1和LDL受體的mRNA和蛋白表達(dá)。
結(jié)論：
表小檗堿的抗血脂異常作用可以通過(guò)抑制膽固醇合成、促進(jìn)肝臟TC的攝取和轉(zhuǎn)化以及增加糞便中TC和TBA的排泄來(lái)實(shí)現(xiàn)。因此，表小檗堿應(yīng)被視為治療血脂異常的有前途的天然藥物之一。

黃連生物堿的抗阿爾茨海默氏癥和抗氧化活性。[Pubmed：19652386]

生物制藥公牛。2009年8月;32(8):1433-8.

據(jù)報(bào)道，黃綠根莖及其分離的生物堿具有多種活性，包括神經(jīng)保護(hù)和抗氧化作用。
方法和結(jié)果：
通過(guò)β位點(diǎn)淀粉樣蛋白前體蛋白（APP）裂解酶1（BACE1）、乙酰膽堿酯酶（AChE）和丁酰膽堿酯酶（BChE）測(cè)定，以及過(guò)氧亞硝酸鹽（ONOO（-））清除和總活性氧 （ROS） 抑制試驗(yàn)。6種原小檗堿生物堿表現(xiàn)出主要的膽堿酯酶（ChE）抑制作用，AChE的IC（50）值在0.44-1.07 μM之間，BChE的IC（50）值在3.32-6.84 μM之間;只有表小檗堿 （K（i）=10.0） 和葛蘭地堿 （K（i）=21.2） 發(fā)揮良好的非競(jìng)爭(zhēng)性 BACE1 抑制活性，IC（50） 值分別為 8.55 和 19.68 μM。在兩種抗氧化試驗(yàn)中，jateorrhizine 和 groenlandicine 表現(xiàn)出顯著的 ONOO（-） 清除活性，IC（50） 值分別為 0.78 和 0.84 μM;黃霉素和芥腺素表現(xiàn)出中等的總ROS抑制活性，IC（50）值分別為48.93和51.78 μM。這些結(jié)果表明，黃黃綠生物堿具有抑制和預(yù)防阿爾茨海默?。ˋD）的強(qiáng)大潛力，主要通過(guò)ChE和β-淀粉樣蛋白途徑，以及通過(guò)抗氧化能力。特別是，groenlandicine 可能是一種很有前途的抗 AD 藥物，因?yàn)樗鼘?duì) ChE 和 β-淀粉樣蛋白的形成具有有效的抑制活性，以及顯著的 ONOO（-） 清除和良好的 ROS 抑制能力。
結(jié)論：
因此，黃霉病及其所含的生物堿顯然在開(kāi)發(fā)AD和氧化應(yīng)激相關(guān)疾病的治療和預(yù)防劑方面具有有益的用途。

表小檗堿的抗脂肪生成作用是通過(guò)調(diào)節(jié) Raf/MEK1/2/ERK1/2 和 AMPKα/Akt 通路介導(dǎo)的。[Pubmed：26119076 ]

Arch Pharm Res. 2015 年 6 月 29 日。

據(jù)報(bào)道，來(lái)自Coptis chinensis的生物堿通過(guò)下調(diào)過(guò)氧化物酶體增殖活性受體-γ（PPAR-γ）和CCAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白-α（C/EBP-α）對(duì)3T3-L1脂肪細(xì)胞發(fā)揮抗脂肪生成活性。然而，表小檗堿在 3T3-L1 脂肪細(xì)胞分化早期階段的抑制作用的基于信號(hào)的機(jī)制尚未表征。
方法和結(jié)果：
在這里，我們表明表小檗堿對(duì)脂肪細(xì)胞分化具有抑制作用，并通過(guò)下調(diào)脂肪細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1（SREBP-1）顯著減少脂質(zhì)積累。此外，我們觀察到表小檗堿顯著抑制 Raf/絲裂原活化蛋白激酶 1 （MEK1）/細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶 1/2 （ERK1/2） 和 AMP 活化蛋白激酶-α1 （AMPKα）/Akt 通路成分的分化介導(dǎo)的磷酸化。此外，脂肪酸合成酶（FAS）的基因表達(dá)在脂肪生成過(guò)程中被表小檗堿處理顯著抑制。這些結(jié)果表明，表小檗堿的抗脂肪生成機(jī)制與抑制Raf/MEK1/ERK1/2和AMPKα/Akt的磷酸化有關(guān)，隨后下調(diào)脂肪生成的主要轉(zhuǎn)錄因子，如PPAR-γ、C/EBP-α、SREBP-1和FAS。
結(jié)論：
綜上所述，本研究表明，表小檗堿的抗脂肪生成作用是通過(guò) 3T3-L1 脂肪細(xì)胞分化過(guò)程中 Raf/MEK1/ERK1/2 和 AMPKα/Akt 通路的下調(diào)介導(dǎo)的。此外，Epiberberine的抗脂肪生成作用不伴有β-catenin的調(diào)節(jié)。

2015 年 1 月 6 日;87(1):730-7.

通過(guò)熒光基團(tuán)切換適配體和化學(xué)計(jì)量靶向人端粒 DNA G-四鏈體多聚體選擇性發(fā)光表小檗堿生物堿熒光。[Pubmed：25429435 ]

適配體作為功能元件天然存在于活細(xì)胞中，可以將非熒光天然靶標(biāo)轉(zhuǎn)換為熒光基團(tuán)，在開(kāi)發(fā)高度敏感和選擇性的生物傳感器和篩選功能劑方面非常有用。
方法和結(jié)果：
這項(xiàng)工作表明，人類端粒G-四鏈體（HTG）可以作為一種潛在的熒光團(tuán)切換適配體（FSA）靶向天然異喹啉生物堿。我們發(fā)現(xiàn)，在本文研究的G-四鏈體和各種結(jié)構(gòu)相似的生物堿中，包括表小檗堿（EPI）、小檗堿（BER）、棕櫚堿（PAL）、日本草酸（JAT）、科替嘌呤（COP）、沃瑞寧（WOR）、血根堿（SAN）、白菜菊堿（CHE）和尼替?。∟IT），只有HTG DNA，特別是在G-四鏈體四聯(lián)體的5'末端有一個(gè)5'-TA-3'殘基（5'-TAG3（TTAG3）3-3'，TA[Q]）作為最小序列， 是選擇性點(diǎn)亮EPI熒光的最有效FSA。與5'端側(cè)翼序列相比，四分體的3'端側(cè)翼序列對(duì)EPI識(shí)別的貢獻(xiàn)顯著降低。EPI 與 TA[Q] 的結(jié)合親和力 （K（d） = 37 nM） 比其他生物堿的結(jié)合親和力至少緊密 20 倍。穩(wěn)態(tài)吸收、穩(wěn)態(tài)/時(shí)間分辨熒光和核磁共振研究表明，與其他生物堿相比，EPI 最有可能以更特異性的方式與核心 [Q] 之外的 5' 端側(cè)翼序列亞結(jié)構(gòu)和 G-四鏈體四元體相互作用。EPI 與 FSA 的高度選擇性和緊密結(jié)合以及顯著增強(qiáng)的熒光表明選擇性 EPI 傳感器（檢測(cè)限為 10 nM）具有開(kāi)發(fā)潛力。更重要的是，EPI作為生物堿中最亮的FSA發(fā)射體，也可以作為HTG DNA的高效構(gòu)象探針，區(qū)分DNA G-四鏈體和RNA對(duì)應(yīng)物。此外，EPI可以化學(xué)計(jì)量結(jié)合長(zhǎng)HTG DNA多聚體的每個(gè)G-四鏈體單元，具有最顯著的熒光增強(qiáng)，這是先前報(bào)道的探針尚未實(shí)現(xiàn)的。
結(jié)論：
我們的工作表明EPI可能用作生物成像探針和治療性DNA結(jié)合劑。