本研究旨在評(píng)價(jià)表小檗堿對(duì)高脂高膽固醇(HFHC)飲食誘導(dǎo)的敘利亞金倉(cāng)鼠血脂異常的降膽固醇作用及其對(duì)參與膽固醇代謝的一些關(guān)鍵基因的調(diào)控機(jī)制。方法和結(jié)果:將倉(cāng)鼠分為6組:正常對(duì)照組(NC)、HFHC組、辛伐他?。⊿im)和3劑表小檗堿組。測(cè)定體重、器官重量、血脂水平,以及肝臟和糞便中總膽固醇(TC)和總膽汁酸(TBA)水平。此外,研究了表小檗堿對(duì)3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMGCR)、低密度脂蛋白受體(LDL受體)、7-α-羥化酶(CYP7A1)和頂端鈉依賴性膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(ASBT)等參與膽固醇生物合成、攝取、轉(zhuǎn)化和消除的關(guān)鍵基因的抗血脂異常作用。結(jié)果顯示,高劑量表小檗堿可顯著降低血清TC、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)和TBA水平,分別降低20.2%、22.3%和43.8%,提高糞便中TBA和TC水平。表小檗堿抑制HMGCR mRNA和蛋白表達(dá),略微降低ASBT蛋白水平,并顯著上調(diào)CYP7A1和LDL受體的mRNA和蛋白表達(dá)。結(jié)論:表小檗堿的抗血脂異常作用可以通過(guò)抑制膽固醇合成、促進(jìn)肝臟TC的攝取和轉(zhuǎn)化以及增加糞便中TC和TBA的排泄來(lái)實(shí)現(xiàn)。因此,表小檗堿應(yīng)被視為治療血脂異常的有前途的天然藥物之一。
據(jù)報(bào)道,黃綠根莖及其分離的生物堿具有多種活性,包括神經(jīng)保護(hù)和抗氧化作用。方法和結(jié)果:通過(guò)β位點(diǎn)淀粉樣蛋白前體蛋白(APP)裂解酶1(BACE1)、乙酰膽堿酯酶(AChE)和丁酰膽堿酯酶(BChE)測(cè)定,以及過(guò)氧亞硝酸鹽(ONOO(-))清除和總活性氧 (ROS) 抑制試驗(yàn)。6種原小檗堿生物堿表現(xiàn)出主要的膽堿酯酶(ChE)抑制作用,AChE的IC(50)值在0.44-1.07 μM之間,BChE的IC(50)值在3.32-6.84 μM之間;只有表小檗堿 (K(i)=10.0) 和葛蘭地堿 (K(i)=21.2) 發(fā)揮良好的非競(jìng)爭(zhēng)性 BACE1 抑制活性,IC(50) 值分別為 8.55 和 19.68 μM。在兩種抗氧化試驗(yàn)中,jateorrhizine 和 groenlandicine 表現(xiàn)出顯著的 ONOO(-) 清除活性,IC(50) 值分別為 0.78 和 0.84 μM;黃霉素和芥腺素表現(xiàn)出中等的總ROS抑制活性,IC(50)值分別為48.93和51.78 μM。這些結(jié)果表明,黃黃綠生物堿具有抑制和預(yù)防阿爾茨海默?。ˋD)的強(qiáng)大潛力,主要通過(guò)ChE和β-淀粉樣蛋白途徑,以及通過(guò)抗氧化能力。特別是,groenlandicine 可能是一種很有前途的抗 AD 藥物,因?yàn)樗鼘?duì) ChE 和 β-淀粉樣蛋白的形成具有有效的抑制活性,以及顯著的 ONOO(-) 清除和良好的 ROS 抑制能力。結(jié)論:因此,黃霉病及其所含的生物堿顯然在開(kāi)發(fā)AD和氧化應(yīng)激相關(guān)疾病的治療和預(yù)防劑方面具有有益的用途。
Epiberberine 是黃連中最重要的異喹啉生物堿之一,具有廣泛的藥理活性。本文采用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)技術(shù)對(duì)I期和II期代謝物進(jìn)行研究。方法和結(jié)果:Thermo HPLC 系統(tǒng)(包括 Surveyor AS、Surveyor LC 泵、Surveyor PDA。USA)被使用。采用雞尾酒探針?biāo)幬锓ㄍ瑫r(shí)測(cè)定美托洛爾、氨苯砜、非那西丁、氯唑沙宗和甲苯磺丁脲的含量變化,評(píng)價(jià)大鼠肝微粒體中不同濃度表小檗堿下CYP2D6、CYP3A4、CYP1A2、CYP2E1和CYP2C9的活性。結(jié)果表明,表小檗堿在大鼠肝臟中可能具有I期和II期代謝,在體外肝微粒體溫度培養(yǎng)系統(tǒng)中鑒定出I.期的2種代謝物和II期的3種代謝物。表小檗堿對(duì)CYP2D6有顯著抑制作用,IC50值為35.22 μmol L(-1),對(duì)CYP3A4、CYP1A2、CYP2E1和CYP2C9活性無(wú)明顯抑制作用。結(jié)論:基于CYP2D6酶,表小檗堿可能是由藥物相互作用引起的。 本研究旨在為其進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā)表小檗堿提供可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
據(jù)報(bào)道,來(lái)自Coptis chinensis的生物堿通過(guò)下調(diào)過(guò)氧化物酶體增殖活性受體-γ(PPAR-γ)和CCAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白-α(C/EBP-α)對(duì)3T3-L1脂肪細(xì)胞發(fā)揮抗脂肪生成活性。然而,表小檗堿在 3T3-L1 脂肪細(xì)胞分化早期階段的抑制作用的基于信號(hào)的機(jī)制尚未表征。方法和結(jié)果:在這里,我們表明表小檗堿對(duì)脂肪細(xì)胞分化具有抑制作用,并通過(guò)下調(diào)脂肪細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1(SREBP-1)顯著減少脂質(zhì)積累。此外,我們觀察到表小檗堿顯著抑制 Raf/絲裂原活化蛋白激酶 1 (MEK1)/細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶 1/2 (ERK1/2) 和 AMP 活化蛋白激酶-α1 (AMPKα)/Akt 通路成分的分化介導(dǎo)的磷酸化。此外,脂肪酸合成酶(FAS)的基因表達(dá)在脂肪生成過(guò)程中被表小檗堿處理顯著抑制。這些結(jié)果表明,表小檗堿的抗脂肪生成機(jī)制與抑制Raf/MEK1/ERK1/2和AMPKα/Akt的磷酸化有關(guān),隨后下調(diào)脂肪生成的主要轉(zhuǎn)錄因子,如PPAR-γ、C/EBP-α、SREBP-1和FAS。結(jié)論:綜上所述,本研究表明,表小檗堿的抗脂肪生成作用是通過(guò) 3T3-L1 脂肪細(xì)胞分化過(guò)程中 Raf/MEK1/ERK1/2 和 AMPKα/Akt 通路的下調(diào)介導(dǎo)的。此外,Epiberberine的抗脂肪生成作用不伴有β-catenin的調(diào)節(jié)。
適配體作為功能元件天然存在于活細(xì)胞中,可以將非熒光天然靶標(biāo)轉(zhuǎn)換為熒光基團(tuán),在開(kāi)發(fā)高度敏感和選擇性的生物傳感器和篩選功能劑方面非常有用。方法和結(jié)果:這項(xiàng)工作表明,人類端粒G-四鏈體(HTG)可以作為一種潛在的熒光團(tuán)切換適配體(FSA)靶向天然異喹啉生物堿。我們發(fā)現(xiàn),在本文研究的G-四鏈體和各種結(jié)構(gòu)相似的生物堿中,包括表小檗堿(EPI)、小檗堿(BER)、棕櫚堿(PAL)、日本草酸(JAT)、科替嘌呤(COP)、沃瑞寧(WOR)、血根堿(SAN)、白菜菊堿(CHE)和尼替?。∟IT),只有HTG DNA,特別是在G-四鏈體四聯(lián)體的5'末端有一個(gè)5'-TA-3'殘基(5'-TAG3(TTAG3)3-3',TA[Q])作為最小序列, 是選擇性點(diǎn)亮EPI熒光的最有效FSA。與5'端側(cè)翼序列相比,四分體的3'端側(cè)翼序列對(duì)EPI識(shí)別的貢獻(xiàn)顯著降低。EPI 與 TA[Q] 的結(jié)合親和力 (K(d) = 37 nM) 比其他生物堿的結(jié)合親和力至少緊密 20 倍。穩(wěn)態(tài)吸收、穩(wěn)態(tài)/時(shí)間分辨熒光和核磁共振研究表明,與其他生物堿相比,EPI 最有可能以更特異性的方式與核心 [Q] 之外的 5' 端側(cè)翼序列亞結(jié)構(gòu)和 G-四鏈體四元體相互作用。EPI 與 FSA 的高度選擇性和緊密結(jié)合以及顯著增強(qiáng)的熒光表明選擇性 EPI 傳感器(檢測(cè)限為 10 nM)具有開(kāi)發(fā)潛力。更重要的是,EPI作為生物堿中最亮的FSA發(fā)射體,也可以作為HTG DNA的高效構(gòu)象探針,區(qū)分DNA G-四鏈體和RNA對(duì)應(yīng)物。此外,EPI可以化學(xué)計(jì)量結(jié)合長(zhǎng)HTG DNA多聚體的每個(gè)G-四鏈體單元,具有最顯著的熒光增強(qiáng),這是先前報(bào)道的探針尚未實(shí)現(xiàn)的。結(jié)論:我們的工作表明EPI可能用作生物成像探針和治療性DNA結(jié)合劑。
湖北萃園生物科技有限公司
聯(lián)系商家時(shí)請(qǐng)?zhí)峒癱hemicalbook,有助于交易順利完成!
王玲