表沒食子兒茶素沒食子酸酯、鞣花酸和迷迭香酸擾亂 dNTP 池并抑制人 HL-60 早幼粒細胞白血病細胞的從頭 DNA 合成和增殖：與阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶的協(xié)同作用。[Pubmed：25636891]

植物藥。2015年1月15日;22(1):213-22.

表沒食子兒茶素沒食子酸酯 （EGCG）、鞣花酸 （EA） 和迷迭香酸 （RA） 是具有癌癥化學預防作用的天然多酚。核糖核苷酸還原酶（RR;EC 1.17.4.1）將核糖核苷二磷酸轉化為脫氧核糖核苷二磷酸，這對DNA復制至關重要，這就是為什么該酶被認為是抗癌治療的極好靶標。
方法和結果：
EGCG、EA和RA劑量依賴性抑制人HL-60早幼粒細胞白血病細胞的生長，發(fā)揮強大的自由基清除潛力，核脫氧核糖核苷三磷酸（dNTP）濃度顯著失衡，而不明顯影響RR亞基（R1、R2、p53R2）的蛋白水平。（14）C-胞苷摻入腫瘤細胞新生DNA的摻入也顯著降低，相當于抑制DNA合成。因此，用 EGCG 和 RA 處理在細胞周期的 G0/G1 期減弱細胞，最終導致細胞凋亡的顯著誘導。EA 和 RA 與一線抗白血病藥物阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶 （AraC） 的序貫組合協(xié)同增強了 AraC 的抗增殖作用，而 EGCG 加 AraC 產生了累加作用。
結論：
綜上所述，我們首次表明 EGCG、EA 和 RA 擾亂了人 HL-60 早幼粒細胞白血病細胞的 dNTP 水平并抑制了細胞增殖，其中 EGCG 和 RA 引起顯著誘導細胞凋亡。由于這些作用和與AraC的協(xié)同作用，這些食品成分作為白血病細胞增殖的抑制劑值得進一步的臨床前和體內測試。

迷迭香酸介導的神經保護作用對 H2O2 誘導的 N2A 細胞神經元細胞損傷。[Pubmed：25058919 ]

生命科學 2014 年 9 月 15 日;113(1-2):7-13.

氧化應激在包括神經退行性疾病在內的多種疾病中起著關鍵作用。該研究的目的是證明迷迭香酸 （RA） 在預防神經元細胞系氧化應激相關死亡方面的作用。
方法和結果：
在本研究中，我們使用 H2O2 誘導的氧化攻擊在 N2A 小鼠神經母細胞瘤細胞中證明了 RA 的直接神經保護作用。采用MTT、乳酸脫氫酶、線粒體膜電位（MMP）、細胞內ROS和彗星試驗評估RA中和H2O2誘導毒性的機制。通過RT-PCR在分子水平上調腦神經元標志物。 論文中提出的結果表明，用RA治療抑制了H2O2誘導的N2A細胞細胞毒性。此外，RA在減弱乳酸脫氫酶、線粒體膜電位和細胞內ROS的破壞方面非常有效。RA預處理可顯著防止遺傳毒性（3.7倍，p<0.01），并促進酪氨酸羥化酶（TH）（4.5倍，p<0.01）和腦源性神經營養(yǎng)因子（BDNF）基因（5.4倍，p<0.01）對H2O2誘導的N2A細胞細胞毒性的上調。
結論：
我們的研究結果表明，N2A細胞是評估RA神經保護作用的合適細胞模型，并表明RA可能潛在地預防氧化應激引起的幾種人類神經退行性疾病。

迷迭香酸通過蛋白激酶 A 激活信號傳導誘導黑色素生成。[Pubmed：17651699 ]

生化藥理學。2007年10月1日;74(7):960-8.

黑色素生成是導致黑色素合成的生理過程，黑色素對皮膚光致癌起著至關重要的保護作用。
方法與結果：
為確定迷迭香酸對黑色素生成的影響，闡明迷迭香酸誘導的黑素生成的分子事件，在B16黑色素瘤細胞中進行了多項實驗。在這項研究中，我們發(fā)現(xiàn)迷迭香酸以濃度依賴性方式增加黑色素含量和酪氨酸酶表達。此外，迷迭香酸增加黑色素含量后，蛋白激酶A（PKA）抑制劑H-89和KT 5720降低黑色素含量，但p38（mapk）抑制劑SB203580或PKC抑制劑Ro-32-0432則未降低，這表明PKA參與迷迭香酸誘導的黑色素生成。與此一致，迷迭香酸誘導CRE結合蛋白（CREB）的磷酸化，但對p38（mapk）的磷酸化或Akt磷酸化的抑制沒有影響。此外，迷迭香酸誘導cAMP反應元件（CRE）的激活，而對cAMP的產生沒有任何影響，這表明迷迭香酸誘導的黑色素生成是由PKA介導的，PKA發(fā)生在cAMP產生的下游。迷迭香酸誘導的CREB磷酸化被H-89抑制，但不被MEK1抑制劑PD98059或磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制劑LY294002抑制，這一事實進一步證實了這一結果。迷迭香酸誘導的酪氨酸酶蛋白表達被H-89減弱。
結論：
基于這些結果，我們首次報道了迷迭香酸通過PKA激活信號誘導黑色素生成。

迷迭香酸作為 TNF-α 誘導的 CCL11 和 CCR3 上調中 IKK-β 的下游抑制劑。[Pubmed：16604092 ]

Br J 藥理學。2006年6月;148(3):366-75.

1. 已知腫瘤壞死因子 （TNF）-α 通過激活 NF-κB 誘導 CCL11 和 CCR3 的表達。CCL11（趨化蛋白）是 C-C 趨化因子，是嗜酸性粒細胞和 Th2 淋巴細胞的有效趨化劑，CCR3 是 CCL11 的受體。
方法與結果：
2.為了確定迷迭香酸對人真皮成纖維細胞中 TNF-α 誘導的 CCL11 和 CCR3 上調的影響，我們對 CCL11 進行了酶聯(lián)免疫吸附測定，對 CCR3 進行了蛋白質印跡測定。迷迭香酸減弱了TNF-α誘導的CCL11和CCR3基因的表達。3.在我們的NF-κB熒光素酶報告基因系統(tǒng)中，觀察到迷迭香酸降低了TNF-α誘導的NF-κB活化。根據(jù)這一結果，迷迭香酸還抑制了TNF-α誘導的IkappaB-α磷酸化和降解，以及TNF-α誘導的NF-κB異二聚體的核易位。這表明迷迭香酸通過抑制 NF-κB 激活信號轉導下調 CCL11 和 CCR3 的表達。4.使用NF-κB熒光素酶報告基因系統(tǒng)，蛋白質印跡分析和IKK-β活性測定，我們確定迷迭香酸抑制NF-κB信號傳導中的IKK-β活性，從而上調CCL11和CCR3的表達。此外，發(fā)現(xiàn)迷迭香酸可減弱TNF-α誘導的可溶性細胞間粘附分子-1和可溶性血管細胞粘附分子-1分子的分泌。
結論：
5.我們的結果表明，迷迭香酸通過抑制NF-κB激活信號中的IKK-β活性來抑制CCL11和CCR3的表達。此外，這些結果表明迷迭香酸可能抑制NF-κB啟動子相關基因的表達。

迷迭香酸調節(jié)抗氧化狀態(tài)并保護胰腺組織免受高脂肪飲食中糖脂毒性介導的氧化應激：鏈脲佐菌素誘導的糖尿病大鼠。[Pubmed：25735949]

分子細胞生化。2015 三月 4.

持續(xù)性高血糖和游離脂肪酸 （FFA） 水平升高會導致氧化應激，氧化應激是糖尿病及其并發(fā)癥發(fā)生和進展的直接原因。
方法與結果：
本研究旨在評估迷迭香酸（RA）在高脂飲食（HFD）-鏈脲佐菌素（STZ）誘導的2型糖尿?。═2D）中對白化病大鼠的抗糖尿病潛力。口服RA（100 mg/kg b.w）顯著（p < 0.05）使胰島素敏感性指數(shù)（ISI0,120）升高，而糖尿病大鼠的血糖、HbA1c、晚期糖基化終產物（AGE）、TNF-α、IL-1β、IL 6、NO、p-JNK、P38 MAPK和NF-κB水平顯著降低，同時血漿胰島素水平升高。此外，RA治療顯著降低了血清中甘油三酯、FFA和膽固醇的水平（p < 0.05），并降低了糖尿病大鼠血漿和胰腺中脂質過氧化物、AOPP和蛋白質羰基的水平。在RA治療后，胰腺超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽過氧化物酶（GPx）和谷胱甘肽-S-轉移酶（GST）活性降低，血漿銅藍蛋白、維生素C、維生素E和降低谷胱甘肽（GSH）水平降低（p < 0.05），表明其抗氧化潛力得到證實。組織學、超微結構和免疫組織化學數(shù)據(jù)表明，口服 RA 可保護胰腺 β 細胞免受 HFD-STZ 誘導的實驗性糖尿病的氧化生態(tài)位。
結論：
我們的研究結果表明，口服RA治療可緩解HFD-STZ誘導的T2DM期間的胰腺β細胞功能障礙和糖脂毒性介導的氧化應激，這可能是通過其抗氧化潛力。

迷迭香酸及其代謝物咖啡酸在小鼠中的抗癲癇、抗氧化和遺傳毒性評價。[Pubmed：25498895]

生命科學 2015 年 2 月 1;122：65-71。

動物模型：雄性CF-1小鼠
配方：---
劑量：1、2或4mg/kg，16天內
每三天一次給藥：腹腔注射