中文名稱恩雜魯胺中文同義詞恩扎魯胺;4-[3-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫酮-1-咪唑烷基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺(恩扎魯胺);4-(3-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫代咪唑啉-1-基)-2-氟-N-甲基苯甲酰胺;恩雜魯胺(ENZALUTAMIDE);4-(3-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫代氧代咪唑烷-1-基)-2-氟-N-甲基苯甲酰胺;MDV3100,恩雜魯胺;4-(3-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫氧代咪唑啉-1-基)-2-氟-N-甲基苯甲酰胺;恩雜魯胺(MDV3100)英文名稱Enzalutamide英文同義詞4-{3-[4-cyano-3-(trifluoroMethyl)phenyl]-5,5-diMethyl-4-oxo-2-sulfanylideneiMidazolidin-1-yl}-2-fluoro-N-MethylbenzaMide;EnzalutaMide;MDV3100(EnzalutaMide);ENZALUTAMIDE;MDV-3100;MDV-3100;4-[3-[4-Cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxo-1-imidazolidinyl]-2-fluoro-N-methylbenzamide;4-(3-(4-Cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-fluoro-N-methylbenzamide;MDV3100,4-[3-[4-Cyano-3-(trifluoroMethyl)phenyl]-5,5-diMethyl-4-oxo-2-thioxo-1-iMidazolidinyl]-2-fluoro-N-MethylbenzaMideCAS號915087-33-1分子式C21H16F4N4O2S分子量464.44EINECS號805-022-1

恩雜魯胺性質熔點198-200°C密度1.49儲存條件-20°C溶解度SolubleinDMSO(>25mg/ml)形態(tài)solid酸度系數(shù)(pKa)13.88±0.46(Predicted)顏色Whitetooff-white穩(wěn)定性Stablefor1yearassupplied.SolutionsinDMSOmaybestoredat-20°Cforupto3months.

理化性質白色或灰白色的非吸濕性結晶固體，熔點為195-196℃，易溶于DMSO和乙腈，微溶于無水乙醇，難溶于水。藥理作用恩雜魯胺（XTANDI、enzalutamide）屬于口服類雄激素受體拮抗劑，目前經(jīng)臨床研究及美國FDA（食品與藥品監(jiān)督局）批準，用于化療后進展的轉移性去勢耐受前列腺癌的治療（即前列腺癌患者經(jīng)化療后，腫瘤或癌癥細胞仍然在生長的此類患者），可延長患者生存期。前列腺癌在美國的發(fā)病率很高，每年新增近24萬患者（所有癌癥中最高），每年死亡近3萬人（僅次于肺癌、乳腺癌、結直腸癌），中國發(fā)病率偏低。恩雜魯胺是一種雄激素受體抑制劑，作用靶點不同于2010年批準的卡巴他賽和2011年批準的Chemicalbook阿比特龍，能夠競爭性地抑制雄激素與受體的結合，并且能抑制雄激素受體的核轉運以及該受體與DNA的相互作用，體外實驗研究顯示，恩雜魯胺能夠抑制前列腺癌細胞的增殖并誘導其死亡，在小鼠前列腺癌異種移植的模型實驗中恩雜魯胺能夠縮小腫瘤體積恩雜魯胺的主要代謝物為N-去甲基恩雜魯胺，其在體外表現(xiàn)出與恩雜魯胺相似的抑制活性該藥推薦的成人劑量為每日160mg，服藥后迅速吸收，血漿濃度在0.5～3h內(nèi)達到最高水平，平均末端半衰期為5.8d，主要代謝酶為CYP2C8和CYP3A4該藥應避免與強CYP2C8抑制劑(如吉非貝齊，gemfibrozil)聯(lián)合使用，如需要共同給藥，應減少恩雜魯胺劑量至80mg，每天1次。

圖1為恩雜魯胺結構式。適應癥用于治療已擴散或復發(fā)的晚期男性去勢耐受前列腺癌。臨床評價恩雜魯胺（Enzalutamide）是一種口服的雄性激素受體抑制劑，可以減少放療相關疾病進展和死亡的風險。雖然抗雄激素療法作為轉移性前列腺癌患者標準的首選治療方案已經(jīng)70年之久，隨著對疾病分子水平的深入探索，研究人員發(fā)現(xiàn)在整個病程中雄性激素受體在驅動前列腺癌發(fā)展中起重要作用。FDA批準的新一代的雄性激素受體拮抗劑如阿比特龍和恩雜魯胺，研究證明二者可使經(jīng)多西他賽化療后的晚期前列腺癌患者獲益。日本安斯泰來的恩雜魯胺和美國強生的阿比特龍都是通過靶點治療前列腺癌的，據(jù)統(tǒng)計治療效果相仿，只有很少差別，如：阿比特龍需與類固醇類藥物同時使用，而恩雜魯Chemicalbook胺則不需要；阿比特龍需限制飲食，而恩雜魯胺不需要。不同國家的藥物只是面對人群不一樣，所以存在價錢差異，效果還是一樣的。本條信息由Chemicalbook的彤彤編輯整理（2015-09-20）。不良反應恩雜魯胺（XTANDI）的主要副作用為高血壓和疲乏。最常見不良反應(≥5%)是虛弱/疲勞，背痛，腹瀉，關節(jié)痛，潮熱，外周血水腫，肌肉骨骼痛，頭痛，上呼吸道感染，肌肉無力，眩暈，失眠，下呼吸道感染，脊髓壓迫癥和馬尾神經(jīng)綜合征，血尿，感覺異常，焦慮和高血壓。應用恩雜魯胺目前幾乎可應用于前列腺癌各個階段，如化療前晚期患者，可顯著延緩患者化療開始的時間。另外對化療后CRPC及mCRPC，它可明顯改善患者總生存時間及無進展生存時間。