中文名稱
洛普替尼中文同義詞洛普替尼;洛普替尼(TPX-0005);ALK/ROS1/TRK抑制劑(TPX-0005);羅泊替尼;化合物TPX0005;(7S,13R)-11-氟-6,7,13,14-四氫-7,13-二甲基-1,15-ETHENO-1H-吡唑并[4,3-F][1,4,8,10]苯并氧雜三氮雜環(huán)十三烷-4(5H)-酮;瑞波替尼英文名稱TPX-0005英文同義詞Ropotrectinib;TPX-0005;TPX0005;TPX0005;CS-2479;Repotrectinib(TPX-005);Repotrectinib;Repotrectinib,TPX-0005;TPX-0005;1,15-Etheno-1H-pyrazolo[4,3-f][1,4,8,10]benzoxatriazacyclotridecin-4(5H)-one,11-fluoro-6,7,13,14-tetrahydro-7,13-dimethyl-,(7S,13R)-CAS號(hào)1802220-02-5分子式C18H18FN5O2分子量355.37EINECS號(hào)125-417-3
洛普替尼性質(zhì)
密度1.46±0.1g/cm3(Predicted)儲(chǔ)存條件Storeat-20°C溶解度DMSO:35.0(MaxConc.mg/mL);98.5(MaxConc.mM)Ethanol:10.0(MaxConc.mg/mL);28.1(MaxConc.mM)酸度系數(shù)(pKa)10.79±0.60(Predicted)形態(tài)AcrystallinesolidInChIIChemicalbooknChI=1S/C18H18FN5O2/c1-10-8-20-18(25)14-9-21-24-6-5-16(23-17(14)24)22-11(2)13-7-12(19)3-4-15(13)26-10/h3-7,9-11H,8H2,1-2H3,(H,20,25)(H,22,23)/t10-,11+/m0/s1InChIKeyFIKPXCOQUIZNHB-WDEREUQCSA-N
概述洛普替尼（TPX-0005）是由崔景榮博士創(chuàng)辦的TPTherapeutics公司研發(fā)的第四代ALK抑制劑，是一種廣譜的ALK、ROS1和TRK抑制劑，主要針對(duì)多種獲得性突變，包括ALKG1202R、ROS1G2032R和TRKAG595R突變等。2017年6月28日，TPTherapeutics公司宣Chemicalbook布FDA已經(jīng)向其在研臨床新藥化合物TPX-0005頒發(fā)了孤兒藥資格，用于攜帶ALK、ROS1或NTRK致癌基因重排的NSCLC患者。TPX-0005目前正處于1/2期、開放標(biāo)簽、多中心臨床研究試驗(yàn)階段，在ALK、ROS1或NTRK1-3重排突變晚期實(shí)體瘤患者群體中評(píng)估安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和抗腫瘤活性。
主要作用從TPTherapeutics公司公布的數(shù)據(jù)來看，TPX-0005不僅對(duì)多種無突變的激酶有選擇性抑制作用，還可強(qiáng)效抑制WTALK(IC501.01nM)和突變ALKs，包括ALKG1202R(IC501.26nM)和ALKL1196M(IC501.08nM)。TPX-0005也已經(jīng)證實(shí)對(duì)ROS1激酶(ROS1WT0.07nM和ROSChemicalbook1G2032R0.456nM)和TRK家族有更強(qiáng)的抑制作用(TRKA0.826nM，TRKB0.052nM和TRKC0.096nM)。此外TPX-0005還對(duì)NIH3T3LMNA-TRKAG595R細(xì)胞中的LMNA-TRKAG595R(IC50<1nM)的磷酸化作用和SRCsubstratepaxillin(IC50107nM)有抑制作用。
關(guān)鍵字： TPX-0005;洛普替尼;瑞波替尼;瑞波替尼原料藥API;化合物TPX0005;
杭州柯萊生物醫(yī)藥科技有限公司主要經(jīng)營(yíng)化工、精細(xì)化工、醫(yī)藥原料藥、醫(yī)藥中間體、獸藥原料藥
自主研發(fā)并申報(bào)國(guó)家發(fā)明50多項(xiàng)，已取得國(guó)家發(fā)明證書35項(xiàng)。公司主要從事飼料添加劑、化妝品原料、
食品添加劑、保健品原料、香精香料、工業(yè)電子材料、精細(xì)化學(xué)品、化學(xué)試劑、醫(yī)藥中間體及原料藥與一
體的的生產(chǎn)、經(jīng)驗(yàn)、加工與銷售，及進(jìn)出口貿(mào)易等服務(wù)，擁有進(jìn)出口自主權(quán)。
主要經(jīng)營(yíng)產(chǎn)品：司美格魯肽，阿法諾肽，索瑪魯肽，他達(dá)那非，甾體激素原料、生長(zhǎng)激素原料，鹽酸
氮芥，磷酸奧司他韋，奧司他韋，男性抗檢測(cè)95項(xiàng)壯陽保健原料；抗檢測(cè)116項(xiàng)目減肥通便排油原料，鹽
酸特布他林99.5%，鹽酸奧洛他定99.6%，鹽酸萘必洛爾。