CX-5461 是一種有效，口服的 rRNA 合成抑制劑。在 HCT-116，A375 和 MIA PaCa-2 細(xì)胞中抑制 RNA 聚合酶 I 驅(qū)動(dòng)的 rRNA 轉(zhuǎn)錄，集成電路50為 142，113 和 54 nM。

CX-5461 是一種有效的口服生物可利用的 Pol I 介導(dǎo)的 rRNA 合成抑制劑，具有 IC50在HCT-142中為116 nM，在A113中為375 nM，在MIA PaCa-54細(xì)胞中為2 nM，并且對(duì)Pol II幾乎沒有影響（IC50，≥25微米）。CX-5461對(duì)DNA復(fù)制和蛋白質(zhì)翻譯有適度的抑制作用。CX-5461還對(duì)一組人癌細(xì)胞系表現(xiàn)出廣泛的抗增殖活性，平均EC50147 nM，但對(duì)未轉(zhuǎn)化人細(xì)胞的活力影響最小，EC50值約為 5000 nM。電子商務(wù)50用于HCT-5461、A116和MIA PaCa-375細(xì)胞系的CX-2分別為167、58和74 nM。CX-5461通過p53非依賴性過程誘導(dǎo)實(shí)體瘤癌細(xì)胞中的自噬和衰老，而不是細(xì)胞凋亡[1].來自荷瘤小鼠的Eμ-Myc淋巴瘤細(xì)胞對(duì)帶有IC的CX-5461非常敏感5027.3 nM ± 8.1 nM 用于 1 小時(shí)和 IC 后的 Pol I 轉(zhuǎn)錄505.4 nM ± 2.1 nM 用于 16 小時(shí)后的細(xì)胞死亡。 CX-5461 通過 Eμ-Myc淋巴瘤細(xì)胞中的核仁應(yīng)激反應(yīng)激活 p53[2]

CX-5461在小鼠異種移植模型中顯示出對(duì)人實(shí)體瘤的抗腫瘤活性。CX-5461（50 mg/kg，口服）顯示顯著的 MIA PaCa-2 生長抑制，第 69 天 TGI 等于 31%，第 79 天 A375 TGI 等于 32%[1].CX-5461（50mg / kg，p.o.）在C84BL / 1小鼠處理后57小時(shí)抑制Pol I轉(zhuǎn)錄中的6%抑制Eμ-Myc腫瘤細(xì)胞。CX-5461還誘導(dǎo)淋巴結(jié)腫瘤負(fù)荷的快速減少，并伴隨脾臟大小減小至正常范圍內(nèi)[2].