中文名稱: 阿德福韋酯
中文同義詞: 阿德福韋酯;9-[2-[雙(新戊酰氧基)甲氧基]磷酰甲氧基]乙基-腺嘌呤;阿德伏韋酯;阿德福韋酯片;阿德幅韋二脂;阿地福韋雙吡呋酯;阿的福韋酯;阿地福韋酯
英文名稱: Adefovir dipivoxil
英文同義詞: BIS POM PMEA;BIS(PIVALOYLOXYMETHYL)-9-[2-(PHOSPHONOMETHOXY)ETHYL]ADENINE;9-[2-[bis[(pivaloyloxy)methoxy]phosphinyl]methoxy]ethyl]adenine;ADEFOVIR DIPIVOXIL;ADEFOVIR PIVOXIL;Adefovir Dipivoxyl;Bis(Pivaloyloxymethyl)-9-[(R)-2-(Phosphonomethoxy)Ethyl]Adenine;AdefovirDipivoxl98.5%Min
CAS號: 142340-99-6
分子式: C20H32N5O8P
分子量: 501.47
EINECS號: 200-001-8
相關(guān)類別: Active Pharmaceutical Ingredients;原料藥;Adefovir;APIs;Other Products;Bases & Related Reagents;Inhibitors;Intermediates & Fine Chemicals;Nucleotides;Pharmaceuticals;中間體;醫(yī)藥原料;Pharmaceutical raw material;API;Bis-POM PMEA, Preveon, Hepsera;抗生素;微生物Microbiology
Mol文件: 142340-99-6.mol
 

 
阿德福韋酯 性質(zhì)
熔點(diǎn)  98-102°C
儲存條件  −20°C
Merck  14,151
CAS 數(shù)據(jù)庫 142340-99-6(CAS DataBase Reference)

 
阿德福韋酯 用途與合成方法
調(diào)節(jié)人的免疫系統(tǒng) 阿德福韋酯通過調(diào)節(jié)人的免疫系統(tǒng)，讓免疫系統(tǒng)攻擊被HBV侵入的肝細(xì)胞，從而清除病毒，但是這種方法都會產(chǎn)生耐藥性，同時對于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風(fēng)險的病人，使用阿德福韋酯慢性治療會導(dǎo)致腎毒性，如果每天進(jìn)食1mg，在三個月就會產(chǎn)生腎毒性，嚴(yán)重的會導(dǎo)致腎功能衰竭。這些病人應(yīng)密切監(jiān)測腎功能并適當(dāng)調(diào)整劑量。
阿德福韋酯在體內(nèi)快速轉(zhuǎn)化為阿德福韋,阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數(shù)（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。
抗病毒活性：在轉(zhuǎn)染HBV的人肝瘤細(xì)胞系中，阿德福韋抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度（IC50）為0.2～2.5uM。
阿德福韋酯適用于治療乙型肝炎病毒活動復(fù)制和血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?br /> 肝損傷是乙肝治療過程中經(jīng)常遇到的情況，乙肝治療不當(dāng)，以及長期服用對肝臟有損害的藥物，都會導(dǎo)致肝損傷的情況發(fā)生。
長期服用阿德福韋酯片后，一旦停藥就會加重肝功能的損傷。因此，對于停止服用的病人應(yīng)密切監(jiān)測肝功能。
來源 ChemicalBook 分析整理
恩替卡韋 恩替卡韋是一種用于治療乙肝病毒感染的新一代鳥嘌呤核苷類似物口服藥，主要用于治療成人伴有病毒復(fù)制活躍和血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)增高，或肝組織學(xué)為活動性病變的慢性乙型肝炎，是目前降病毒最快最強(qiáng)、變異幾率最低的核苷類似物。
數(shù)據(jù)表明：不同的慢性乙肝患者，包括核苷初治、核苷經(jīng)治以及肝硬化的患者，通過使用恩替卡韋片治療可以迅速控制病情，輕松抵達(dá)治療的現(xiàn)實(shí)終點(diǎn)，即乙肝病毒不可測；通過堅持治療，相當(dāng)一部分患者可以抵達(dá)治療的滿意終點(diǎn)，即e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換，部分患者甚至可抵達(dá)治療的理想終點(diǎn)，即表面抗原轉(zhuǎn)陰。 
腎毒性 腎毒性是阿德福韋酯臨床應(yīng)用中最引人關(guān)注的問題。在全球Ⅲ期臨床研究以及后續(xù)研究中，一般定義腎毒性為確認(rèn)血清肌酐較基線升高≥0.5mg/dl，且血清磷<1.5mg/dl；該研究的3年數(shù)據(jù)顯示，HBeAg陽性患者治療144周中無一例發(fā)生腎毒性；HBeAg陰性患者有3例（2.4%）出現(xiàn)血清肌酐升高，但未合并血磷降低，隨后（2例停藥、1例繼續(xù)用藥）指標(biāo)均恢復(fù)正常。
慢性乙型肝炎肝移植患者，在移植前后服用阿德福韋酯，一部分出現(xiàn)血清肌酐升高，但大多伴其他多重危險因素，例如使用免疫抑制劑和（或）其他腎毒性藥物，導(dǎo)致很多患者在治療前就有潛在的腎功能損害，其中大部分在調(diào)整劑量后仍能安全服用，約2%的患者因嚴(yán)重腎功能損害而停藥。196例YMDD變異陽性的移植后慢性乙肝患者，在接受阿德福韋酯治療中出現(xiàn)腎毒性的比例為13%，但這些患者均接受了環(huán)孢霉素或他克莫司治療，其中13例治療前已存在并發(fā)癥，8例已出現(xiàn)腎功能不全，4例有失代償性肝硬化，2例同時接受其他腎毒性藥物治療。
因此，基于在代償性慢性乙肝患者中長達(dá)3年的研究結(jié)果，以及在肝移植患者中的研究結(jié)果顯示，阿德福韋酯10mg/日的安全性與安慰劑組相似，未發(fā)生有臨床意義的腎臟事件。對于同時服用腎損藥物的患者，在用藥前和用藥期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測腎功能指標(biāo)，并謹(jǐn)慎使用；對有腎功能損害的患者應(yīng)按內(nèi)生肌酐清除率（ml/分）來調(diào)整給藥間期。
來源 ChemicalBook 分析整理 
拉米夫定 拉米夫定為抗病毒藥物，屬于核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，對體外及實(shí)驗(yàn)性感染動物體內(nèi)的乙型肝炎病毒(HBV)有較強(qiáng)的抑制作用，可以抑制HIV病毒的合成；該藥物由葛蘭素史克公司集團(tuán)生產(chǎn)。90年代初被歐洲、北美一些國家用來治療艾滋病的藥物，1990年代中期醫(yī)學(xué)專家因發(fā)現(xiàn)其對乙型肝炎病毒的DNA有抑制作用，1998年美國食品與藥品管理局（FDA）最先批準(zhǔn)作為治療乙型肝炎治療藥。中國大陸的國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)該藥進(jìn)口主要用作乙型肝炎治療藥，中文商品名定為“賀普丁”，1999年正式開始于中國大陸境內(nèi)銷售。經(jīng)過10年的臨床驗(yàn)證，拉米夫定是目前唯一被證實(shí)可以延緩肝炎肝硬化的進(jìn)展，副作用少，花費(fèi)少的藥物，目前全國有200萬的乙肝患者正在使用。
拉米夫定可在HBV感染細(xì)胞和正常細(xì)胞內(nèi)代謝生成拉米夫定三磷酸鹽，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV聚合酶的抑制劑，亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸鹽摻入到病毒DNA鏈中，阻斷病毒DNA的合成，而且不干擾正常細(xì)胞脫氧核苷的代謝，對哺乳動物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱，對哺乳動物細(xì)胞DNA含量幾乎無影響。對線粒體的結(jié)構(gòu)、DNA含量及功能無明顯的毒性。對大多數(shù)乙型肝炎患者的血清HBV-DNA檢測結(jié)果表明，拉米夫定能迅速抑制HBV復(fù)制，其抑制作用持續(xù)于整個治療過程。同時使血清轉(zhuǎn)氨酶降至正常，長期應(yīng)用可顯著改善肝臟壞死炎癥性改變并減輕或阻止肝臟纖維化的進(jìn)展。
來源 ChemicalBook 分析整理
外觀性質(zhì) 白色至類白色結(jié)晶粉末。