今天分享特應(yīng)性皮炎治療藥物烏帕替尼特異性雜質(zhì)穩(wěn)定性研究，烏帕替尼是一種選擇性JAK抑制劑，用于對其他系統(tǒng)治療(如激素或生物制劑)應(yīng)答不佳或不適宜上述治療的成人和12歲及以上青少年的難治性、中重度特應(yīng)性皮炎患者。
在本次實驗中，我中心參照本司實驗室自研方法對烏帕替尼的3個特定雜質(zhì)進行了溶液穩(wěn)定性研究，所用樣品貨號及結(jié)構(gòu)式如下圖1和圖2：
圖1：本次研究所用雜質(zhì)貨號及結(jié)構(gòu)式
圖2：標準收錄的雜質(zhì)代碼和本次研究所用雜質(zhì)貨號對應(yīng)關(guān)系圖
本司自研方法色譜條件如下：
圖3：本司自研方法色譜條件
在本次實驗中，實驗員將RM-U220022(Upadacitinib Impurity 22)、RM-U220023(Upadacitinib Impurity 23；CAS NO: 2715120-86-6)和RM-U220044(Upadacitinib Impurity 44)各取適量，分別放置在酸性、中性和堿性溶液中，分別于常溫常壓下放置0、3、6、12、24小時后參照本司自研方法所使用的色譜條件進樣檢測。觀測隨著樣品溶液放置時間的延長，色譜圖中主峰峰面積的變化，以此為根據(jù)來確定樣品的溶液穩(wěn)定性。
RM-U220044
經(jīng)過檢測發(fā)現(xiàn)樣品RM-U220044在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時的過程中主峰峰面積變化不大，相對標準偏差均小于2.0%。所以認為該樣品在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時的過程中都比較穩(wěn)定。樣品RM-U220044在各PH值條件下每個檢測點主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
圖4：樣品RM-U220044的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
RM-U220022
樣品RM-U220022在酸性和中性溶液中放置24小時的過程中主峰峰面積變化不大，相對標準偏差均小于2.0%。在堿性溶液中放置24小時的過程中主峰峰面積變化比較大，相對標準偏差19.28%。而且對比該樣品在中性溶液中放置0小時后取樣檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該樣品在用堿性溶液溶解過程中已經(jīng)發(fā)生降解。對比該樣品在堿性溶液中放置0、3、6、12、24小時后取樣檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該樣品在堿性溶液中放置3小時后不再發(fā)生降解。所以可以認為該樣品在酸性和中性溶液中穩(wěn)定，堿性溶液中不穩(wěn)定。樣品RM-U220022在各PH值條件下每個檢測點主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
圖5：樣品RM-U220022的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
圖6：樣品RM-U220022的堿性溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總3D圖
RM-U220023
樣品RM-U220023在酸性溶液中放置24小時的過程中主峰峰面積變化較小，相對標準偏差小于2.0%。在中性和堿性溶液中放置24小時的過程中主峰峰面積變化較大，相對標準偏差均大于2.0%。從檢測結(jié)果來看，該樣品在中性溶液中會隨著放置時間的延長不斷地發(fā)生降解。該樣品在用堿性稀釋劑溶解過程中就會發(fā)生部分降解，而且會隨著放置時間的延長不斷地發(fā)生降解，在堿性溶液中放置12小時后，樣品已經(jīng)完全降解。所以可以認為該樣品在中性和堿性溶液中放置24小時的過程中是不穩(wěn)定的，在酸性條件下是穩(wěn)定的。樣品RM-U220023在各PH值條件下每個檢測點主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
圖7：樣品RM-U220023的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
圖8：樣品RM-U220023的中性溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總3D圖
圖9：樣品RM-U220023的堿性溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總3D圖
綜上所述，通過本次實驗，我們發(fā)現(xiàn)樣品RM-U220044的穩(wěn)定性較好。而樣品RM-U220022在在堿性溶液不穩(wěn)定會發(fā)生降解。樣品RM-U220023在酸性溶液中穩(wěn)定，在中性和堿性溶液不穩(wěn)定。所以在使用、運輸和存儲樣品RM-U220022和RM-U220023時要特別注意，不可以碰堿，在檢測時盡量現(xiàn)配現(xiàn)測。如果客戶對這3個樣品的穩(wěn)定性內(nèi)容有需要，可以向本公司咨詢。
