引言：今天分享武田的熱門品種-富馬酸伏諾拉生片相關(guān)雜質(zhì)研究，從藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前該品種在研企業(yè)就超過(guò)了30家，但是實(shí)際該品在研企業(yè)數(shù)遠(yuǎn)超30家，從振強(qiáng)內(nèi)部數(shù)據(jù)看，有超過(guò)60家研發(fā)機(jī)構(gòu)研究過(guò)該品，目前該品過(guò)評(píng)企業(yè)數(shù)已經(jīng)超過(guò)3家，該品競(jìng)爭(zhēng)激烈程度可見(jiàn)一斑。
伏諾拉生(vonoprazan，TAK-438)，曾用名沃諾拉贊，商品名沃克，是P-CABs家族的一員，是一類新型抑酸藥。其作用機(jī)制使其在抑酸方面具有起效快，作用強(qiáng)且持久等特點(diǎn)。
目前QCS官網(wǎng)上總共收錄了伏諾拉生雜質(zhì)超75個(gè)（掃描文末二維碼，查看所有雜質(zhì)列表），我中心參照富馬酸伏諾拉生片進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)號(hào)：JX20190049）中，對(duì)伏諾拉生主要雜質(zhì)進(jìn)行了相關(guān)研究，具體的客戶重點(diǎn)雜質(zhì)結(jié)構(gòu)信息如圖1：
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圖1：伏諾拉生客戶重點(diǎn)研究雜質(zhì)列表
數(shù)據(jù)來(lái)源：QCS標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心
根據(jù)富馬酸伏諾拉生片進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)號(hào)：JX20190049）中有關(guān)物質(zhì)方法，我中心主要對(duì)以下33個(gè)雜質(zhì)做了定性定位研究，具體的色譜數(shù)據(jù)詳見(jiàn)圖2（標(biāo)注峰信號(hào)為進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)收錄產(chǎn)品，其他產(chǎn)品峰未作直接標(biāo)注）：
圖2：伏諾拉生33個(gè)雜質(zhì)定位圖譜
數(shù)據(jù)來(lái)源：QCS標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心
本次研究中QCS研發(fā)中心共調(diào)取了33個(gè)在庫(kù)雜質(zhì)產(chǎn)品進(jìn)行系列研究，并計(jì)算了所有雜質(zhì)產(chǎn)品相對(duì)保留時(shí)間數(shù)據(jù)（圖4）。雖然本次研究中色譜柱固定相并未跟標(biāo)準(zhǔn)完全一樣，但是以富馬酸伏諾拉生片進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中收錄的五個(gè)代碼雜質(zhì)作為判定依據(jù)，實(shí)測(cè)相對(duì)保留時(shí)間和標(biāo)準(zhǔn)中的數(shù)據(jù)基本相符，可以認(rèn)為本次研究中基本復(fù)現(xiàn)了進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的色譜結(jié)果。具體數(shù)據(jù)見(jiàn)圖3：
圖3：進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中代碼雜質(zhì)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及驗(yàn)證數(shù)據(jù)
數(shù)據(jù)來(lái)源：QCS標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心
圖4：33個(gè)雜質(zhì)數(shù)據(jù)匯總
數(shù)據(jù)來(lái)源：QCS標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心
本次研究的目的是為了在統(tǒng)一的色譜方法條件下對(duì)qcs標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心33個(gè)產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比研究。從圖2數(shù)據(jù)看，在該色譜條件下同時(shí)進(jìn)樣33個(gè)雜質(zhì)，會(huì)造成有些雜質(zhì)堆到一起無(wú)法做到有效分離，比如RM-V1416(04&24)，RM-V1416(17&52)，RM-V1416(18&25)，RM-V1416(33&49）這四對(duì)產(chǎn)品無(wú)法做到有效分離，故在該條件下重新單獨(dú)混樣跑，均能做到很好的分離，具體的分離圖譜如圖5：
圖5：四對(duì)無(wú)法有效分離雜質(zhì)單獨(dú)混樣數(shù)據(jù)
數(shù)據(jù)來(lái)源：QCS標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心
以上文數(shù)據(jù)可以看到多樣品混合進(jìn)樣可能對(duì)色譜結(jié)果存在一定的干擾。為了提供更好的色譜參考信息，QCS標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心對(duì)本次選取的33個(gè)雜質(zhì)產(chǎn)品額外進(jìn)行了單獨(dú)進(jìn)樣測(cè)試，結(jié)合樣品單獨(dú)測(cè)試結(jié)果和混合樣品結(jié)果希望可以給大家提供更全面的伏諾拉生雜質(zhì)研究參考。如有需要可以聯(lián)系小編獲取該雜質(zhì)產(chǎn)品的單獨(dú)色譜結(jié)果。
圖6：伏諾拉生雜質(zhì)獨(dú)立進(jìn)樣色譜結(jié)果概覽
數(shù)據(jù)來(lái)源：QCS標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)中心
伏諾拉生這個(gè)品種算是比較老的大品種了，做的客戶也多，所以相對(duì)來(lái)說(shuō)這個(gè)品種的雜質(zhì)是研究的相對(duì)充分的。如果有您比較感興趣的產(chǎn)品未在本次研究中涉及，歡迎客戶與我們一起探討。
上期答案揭曉~
提問(wèn)：
注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中提及的兩個(gè)代碼雜質(zhì)：PF-06932644 和 PF-06932648的結(jié)構(gòu)式分別是：
正確答案：B和D
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共8名幸運(yùn)兒獲獎(jiǎng)，獎(jiǎng)品將在7個(gè)工作日內(nèi)安排寄出~
恭喜以上獲獎(jiǎng)的朋友
未猜對(duì)獲獎(jiǎng)的朋友不要灰心
關(guān)注公眾號(hào)文章將有不定期有獎(jiǎng)問(wèn)答
感謝大家熱情的參與~
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