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#01

引言

今天分享風(fēng)濕治療藥-艾拉莫德特異性雜質(zhì)穩(wěn)定性研究，艾拉莫德具有抗炎、抑制免疫球蛋白和細(xì)胞因子生成、抗骨吸收和促骨形成作用。

#02

實(shí)驗(yàn)方案

在本次實(shí)驗(yàn)中，我中心參照《艾拉莫德》（標(biāo)準(zhǔn)號(hào)YBH02792011）中“有關(guān)物質(zhì)”檢查項(xiàng)下所使用的色譜條件對(duì)艾拉莫德的3個(gè)代碼雜質(zhì)進(jìn)行了溶液穩(wěn)定性研究，樣品貨號(hào)及結(jié)構(gòu)式如圖1和圖2：

圖1：雜質(zhì)貨號(hào)及結(jié)構(gòu)式

圖2：雜質(zhì)貨號(hào)和代碼對(duì)應(yīng)關(guān)系圖

在本次實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)員將樣品RM-I071835、RM-I071848和RM-I071855各取適量，分別放置在酸性、中性和堿性溶液中，分別于常溫常壓下放置0、3、6、12、24小時(shí)后進(jìn)行色譜檢測(cè)。色譜條件參照《艾拉莫德》（標(biāo)準(zhǔn)號(hào)YBH02792011）中“有關(guān)物質(zhì)”檢查項(xiàng)下所使用的色譜條件。觀測(cè)隨著樣品溶液放置時(shí)間的延長(zhǎng)，色譜圖中主峰峰面積的變化，以此為根據(jù)來(lái)確定樣品的溶液穩(wěn)定性。

#03

實(shí)驗(yàn)結(jié)論

樣品RM-I071855在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時(shí)的過(guò)程中主峰峰面積變化不大，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2.0%，可以認(rèn)為樣品RM-I071855在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時(shí)是比較穩(wěn)定的。樣品RM-I071855在不同pH值溶液環(huán)境下的檢測(cè)數(shù)據(jù)匯總?cè)缦拢?/p>

圖3：RM-I071855溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總圖

樣品RM-I071835在酸性和中性溶液中放置24小時(shí)的過(guò)程中，主峰峰面積變化較大，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均大于7.0%。與放置0小時(shí)的檢測(cè)圖譜相比，在放置3小時(shí)后的檢測(cè)圖譜中，主峰峰面積減小了約15%，在放置3小時(shí)到24小時(shí)的過(guò)程中，主峰峰面積變化不大，樣品不再降解。所以RM-I071835在酸性和中性溶液中會(huì)在較短時(shí)間內(nèi)發(fā)生部分降解，但是不會(huì)發(fā)生完全降解，在樣品溶液配制大約3小時(shí)后會(huì)停止降解。但是樣品RM-I071835在堿性溶液中的穩(wěn)定性監(jiān)測(cè)過(guò)程中主峰峰面積變化很大，雜質(zhì)明顯增大。與在酸性及中性溶液0小時(shí)的檢測(cè)圖譜相比，樣品RM-I071835在堿性溶液中放置0小時(shí)的檢測(cè)圖譜顯示樣品大部分已經(jīng)降解，在堿性溶液中放置3小時(shí)的檢測(cè)圖譜顯示樣品已完全降解。所以樣品RM-I071835在堿性溶液中會(huì)發(fā)生很快降解，而且會(huì)完全降解。樣品RM-I071835在不同pH值溶液環(huán)境下的檢測(cè)數(shù)據(jù)匯總?cè)缦拢?/p>

圖4：RM-I071835溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總圖

圖5: RM-I071835酸性條件下溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)圖

圖6:RM-I071835中性條件下溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)圖

圖7：RM-I071835堿性條件下溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)圖

樣品RM-I071848在酸性和中性溶液中放置24小時(shí)的過(guò)程中主峰峰面積均有明顯變化，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均大于7.0%（酸性條件下是7.73%，中性條件下是28.29%）。樣品在堿性溶液中放置24小時(shí)的過(guò)程中主峰峰面積很快消失，樣品RM-I071848在用堿性稀釋劑配樣的過(guò)程中已經(jīng)完全降解，所以樣品RM-I071848在堿性溶液中會(huì)發(fā)生很快降解，而且會(huì)完全降解。樣品RM-I071848在不同pH值溶液環(huán)境下的檢測(cè)數(shù)據(jù)匯總?cè)缦拢?/p>

圖8：RM-I071848溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總圖

圖9：RM-I071848酸性條件下溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)圖

圖10：RM-I071848中性條件下溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)圖

圖11：RM-I071848堿性條件下溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)圖

#04

總結(jié)

綜上所述，通過(guò)本次實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)樣品RM-I071855的穩(wěn)定性較好，樣品RM-I071835和RM-I071848在酸性、中性溶液中的穩(wěn)定性較差，會(huì)發(fā)生部分降解，在堿性溶液穩(wěn)定性很差，會(huì)在較短的時(shí)間內(nèi)發(fā)生全部降解。以上樣品在保存和檢測(cè)過(guò)程需要格外注意，建議現(xiàn)配現(xiàn)用，不適合做儲(chǔ)備液。如果對(duì)以上3個(gè)樣品的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)有需要，可以向本公司咨詢(xún)。