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今天分享腎性貧血治療藥物-羅沙司他特異性雜質(zhì)穩(wěn)定性研究，羅沙司他（Roxadustat，代號(hào)FG-4592）膠囊是全球首個(gè)開發(fā)的小分子低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）類治療腎性貧血的藥物，可以通過模擬脯氨酰羥化酶（PH）的底物之一酮戊二酸來抑制PH酶，影響PH酶在維持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，從而達(dá)到糾正貧血的目的。
在本次實(shí)驗(yàn)中，我中心參照以下方法所使用的色譜條件對(duì)羅沙司他的3個(gè)特定雜質(zhì)進(jìn)行了溶液穩(wěn)定性研究，所用樣品貨號(hào)及結(jié)構(gòu)式如下如圖1和圖2，方法信息如圖3：
圖1：本次研究所用雜質(zhì)貨號(hào)及結(jié)構(gòu)式
圖2：標(biāo)準(zhǔn)收錄的雜質(zhì)代碼和本次研究所用雜質(zhì)貨號(hào)對(duì)應(yīng)關(guān)系圖
圖3：本次實(shí)驗(yàn)所用色譜條件
在本次實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)員將RM-R152407、RM-R152414和RM-R152415各取適量，分別放置在酸性、中性和堿性溶液中，分別于常溫常壓下放置0、3、6、12、24小時(shí)后參照?qǐng)D3中的的色譜條件進(jìn)樣檢測(cè)，觀測(cè)隨著樣品溶液放置時(shí)間的延長(zhǎng)，色譜圖中主峰峰面積的變化，以此為根據(jù)來確定樣品的溶液穩(wěn)定性。
經(jīng)過檢測(cè)發(fā)現(xiàn)樣品RM-R152414和RM-R152415在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時(shí)的過程中主峰峰面積變化不大，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2.0%，所以可以認(rèn)為樣品RM-R152414和RM-R152415在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時(shí)的過程中是比較穩(wěn)定的，而樣品RM-R152407在酸性和中性溶液中放置24小時(shí)的過程中主峰峰面積變化不大，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2.0%，在堿性溶液中放置24小時(shí)的過程中主峰峰面積變化較大，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差3.89%，所以可以認(rèn)為樣品RM-R152407在酸性和中性溶液中放置24小時(shí)的過程中是比較穩(wěn)定，但是在堿性溶液中放置24小時(shí)的過程中會(huì)發(fā)生緩慢降解，樣品RM-R152407、RM-R152414和RM-R152415在各pH值條件下每個(gè)檢測(cè)點(diǎn)主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
圖4：樣品RM-R152407的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
圖5: 樣品RM-R152407的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總對(duì)比圖
圖6:樣品RM-R152414的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
圖7：樣品RM-R152415的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
綜上所述，通過本次實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)樣品RM-R152414和RM-R152415在酸性、堿性和中性溶液中的穩(wěn)定性都較好，樣品RM-R152407在酸性和中性溶液中的穩(wěn)定性都較好，但在堿性溶液中會(huì)發(fā)生緩慢的降解，所以客戶在檢測(cè)該樣品時(shí)，應(yīng)避免使用堿性稀釋劑，如果一定要用堿性稀釋劑配制該樣品，則一定要現(xiàn)配現(xiàn)測(cè)，也不可將該樣品與堿性樣品長(zhǎng)期共儲(chǔ)存。
如果客戶對(duì)這3個(gè)樣品的穩(wěn)定性內(nèi)容有需要，可以向本公司咨詢。
