磺胺嘧啶又稱磺胺噠嗪、地亞凈，目前是我國臨床上常用的一種磺胺類藥物。本品對溶血性鏈球菌、葡萄球菌、腦膜炎雙球菌、肺炎球菌、淋球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌等敏感細(xì)菌以及沙眼衣原體、放線菌、瘧原蟲、星形奴卡菌和弓形蟲等微生物均有抑制作用?；前粪奏さ膬?yōu)點(diǎn)是血中有效濃度較高，血清蛋白結(jié)合率低，藥物易于滲入腦脊髓液，為治療流行性腦膜炎的首選藥物，但近年來腦膜炎雙球菌對磺胺藥的耐藥菌株有所增加(國內(nèi)報告20%，國外報告33%對本品耐藥)。對本品耐藥者，可用青霉素治療。本品缺點(diǎn)為在尿路中較易析出結(jié)晶，因而需同服碳酸氫鈉。近年來研究表明，其半壽期為17小時，故可屬中效磺胺藥，每日給藥二次即可。但一般仍作短效使用。臨床常用于治療流行性腦脊髓膜炎、上呼吸道感染、流行性腦膜炎、中耳炎、癰癤、產(chǎn)褥熱、鼠疫、局部軟組織或全身感染、泌尿道感染及急性菌痢，尚可用于呼吸道感染、腸道感染、傷寒等。

【理化性質(zhì)】
磺胺嘧啶又名磺胺噠嗪。白色或類白色結(jié)晶或粉末。無嗅。無味。遇光遇熱變質(zhì)。相對分子質(zhì)量250.28。微溶于乙醇和丙酮。不溶于氯仿、乙醚，幾乎不溶于水，而易溶于稀酸、稀堿和氨溶液。熔點(diǎn)252～256℃(同時分解)。

磺胺嘧啶 結(jié)構(gòu)式

【藥理作用】
磺胺嘧啶屬中效磺胺，對非產(chǎn)酶金葡菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細(xì)菌、淋球菌、腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌具有抗菌作用，此外在體外對沙眼衣原體、星形奴卡菌、瘧原蟲和弓形蟲也有抗微生物活性。本品抗菌活性同磺胺甲唑。但近年來細(xì)菌對本品的耐藥性增高，尤其是鏈球菌屬、奈瑟菌屬以及腸桿菌科細(xì)菌?；前奉悶閺V譜抑菌劑?；前粪奏ぴ诮Y(jié)構(gòu)上類似對氨基苯甲酸(PABA)，可與PABA競爭性作用于細(xì)菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶，從而阻止PABA作為原料合成細(xì)菌所需的葉酸，減少了具有代謝活性的四氫葉酸的量，而后者則是細(xì)菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脫氧核糖核酸(DNA)的必需物質(zhì)，因此抑制了細(xì)菌的生長繁殖。

【藥代動力學(xué)】
磺胺嘧啶口服后易自胃腸道吸收，約可吸收給藥量的70%以上，但吸收較緩慢，給藥后3～6小時血藥濃度達(dá)峰值，單次口服2g后游離血藥峰濃度約為30～60mg/L。本品在體內(nèi)分布與磺胺異惡唑相仿，可透過血-腦脊液屏障，腦膜無炎癥時，腦脊液中藥物濃度約為血藥濃度的50%，腦膜有炎癥時，腦脊液中藥物濃度約可達(dá)血藥濃度的50%～80%。該藥的消除半衰期在腎功能正常者約為8～13小時，腎功能衰竭者消除半衰期延長，給藥后48～72小時內(nèi)以原形自尿中排出給藥量的60%～85%。藥物在尿中溶解度低，易發(fā)生結(jié)晶尿。腹膜透析不能排出本品，血液透析僅中等度清除該藥。本品的蛋白結(jié)合率為38%～48%。 

【抗菌譜】
磺胺嘧啶抗菌譜較廣，對多數(shù)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌具有抗菌活性。此外，本藥對衣原體、放線菌、瘧原蟲、星形奴卡菌和弓形蟲等微生物也有一定作用。
在革蘭陽性菌中，磺胺嘧啶對鏈球菌、肺炎球菌高度敏感，對葡萄球菌中度敏感，炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌及部分李斯特菌對本藥較敏感。
在革蘭陰性菌中，磺胺嘧啶對腦膜炎球菌、淋球菌、流感桿菌、鼠疫桿菌高度敏感，對大腸桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、布魯桿菌、霍亂弧菌、奇異變形桿菌等中度敏感。

【適應(yīng)證】
磺胺嘧啶屬廣譜抗菌藥，但由于目前許多臨床常見病原菌對該類藥物耐藥，故僅用于敏感細(xì)菌及其他敏感病原微生物所致的感染。磺胺嘧啶(不包括該類藥與甲氧芐啶的復(fù)方制劑)的適應(yīng)證：
(1)敏感腦膜炎球菌所致的流行性腦脊髓膜炎的治療和預(yù)防。
(2)與甲氧芐啶合用可治療對其敏感的流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的中耳炎及皮膚軟組織等感染。
(3)星形奴卡菌病。
(4)磺胺嘧啶是對氯喹耐藥的惡性瘧疾治療的輔助用藥。
(5)治療由沙眼衣原體所致的宮頸炎和尿道炎的次選藥物。
(6)治療由沙眼衣原體所致的新生兒包涵體結(jié)膜炎的次選藥物。

【用法與用量】 
成人 ·常規(guī)劑量 ·口服給藥 1.一般感染：首次劑量為2g，以后一次1g，一日2次。 2.預(yù)防流行性腦膜炎：一次1g，一日2次，療程2日。 3.治療流行性腦膜炎：首次量為2g，維持量一次1g，一日4次。 ·靜脈給藥 1.一般感染：一次1～1.5g，一日3次。 2.治療流行性腦膜炎：首次劑量為50mg/kg，維持量為一日 100mg/kg，分3～4次靜脈滴注或緩慢靜脈注射。
兒童 ·常規(guī)劑量 ·口服給藥 1.用于治療2個月以上嬰兒及兒童的一般感染：首次劑量為 50～60mg/kg(總量不超過2g)，以后一次25～30mg/kg，一日2次。 2.預(yù)防流行性腦膜炎：一日500mg，分次服用，療程2～3日。 ·靜脈給藥 1.一般感染：一日50～75mg/kg，分2次靜脈滴注或緩慢靜脈注射。 2.治療流行性腦膜炎：一日100～150mg/kg，分3～4次靜脈滴注或緩慢靜脈注射。

【制劑與規(guī)格】 磺胺嘧啶片 0.5g。 貯法：遮光、密封保存。 磺胺嘧啶鈉注射液 (1)2ml：0.4g。(2)5ml：1g。 貯法：遮光、密閉保存。 注射用磺胺嘧啶鈉 (1)0.4g。(2)1g。 貯法：遮光、密閉保存。 磺胺嘧啶混懸液 10%(g/ml)。 磺胺嘧啶軟膏 (1)5%。(2)10%。 磺胺嘧啶眼膏 5%。

【藥物相互作用】
(1)合用尿堿化藥可增加本品在堿性尿中的溶解度，使排泄增多。
(2)不能與對氨基苯甲酸同用，對氨基苯甲酸可代替本品被細(xì)菌攝取，兩者相互拮抗。也不宜與含對氨苯甲?；木致樗幦缙蒸斂ㄒ颉⒈阶艨ㄒ?、丁卡因等合用。
(3)磺胺嘧啶與口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉同用時，上述藥物需調(diào)整劑量，因本品可取代這些藥物的蛋白結(jié)合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或毒性發(fā)生。
(4)與骨髓抑制藥同用時可能增強(qiáng)此類藥物潛在的毒副作用。如有指征需兩類藥物同用時，應(yīng)嚴(yán)密觀察可能發(fā)生的毒性反應(yīng)。
(5)與避孕藥(口服含雌激素者)長時間合用可導(dǎo)致避孕的可靠性減小，并增加經(jīng)期外出血的機(jī)會。
(6)與溶栓藥合用時可能增大其潛在的毒性作用。
(7)與肝毒性藥物合用時可能引起肝毒性發(fā)生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測。
(8)與光敏感藥物合用時可能發(fā)生光敏感的相加作用。
(9)接受本品治療者對維生素K的需要量增加。
(10)磺胺嘧啶不宜與烏洛托品合時用，因?yàn)趼逋衅吩谒嵝阅蛑锌煞纸猱a(chǎn)生甲醛，后者可與本品形成不溶性沉淀物，使發(fā)生結(jié)晶尿的危險性增加。
(11)本品可取代保泰松的血漿蛋白結(jié)合部位，兩者合用時可增加保泰松的作用。
(12)因磺胺嘧啶有可能干擾青霉素類藥物的殺菌作用，最好避免與此類藥物同時應(yīng)用。
(13)磺吡酮與本品合用時可減少本品自腎小管的分泌，導(dǎo)致血藥濃度升高而持久或產(chǎn)生毒性，因此在應(yīng)用磺吡酮期間或應(yīng)用其治療后可能需要調(diào)整本品的劑量。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】(1)磺胺嘧啶可穿過血胎盤屏障至胎兒體內(nèi)，動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸作用。人類研究缺乏充足資料，孕婦宜避免應(yīng)用。(2)本品可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達(dá)母體血藥濃度的50%～100%，藥物可能對乳兒產(chǎn)生影響。本品在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應(yīng)用有導(dǎo)致溶血性貧血的可能。鑒于上述原因，哺乳期婦女不宜應(yīng)用本品。

【兒童用藥】由于磺胺嘧啶可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結(jié)合部位，而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發(fā)生的危險性，因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒屬禁忌。

【老人用藥】老年患者應(yīng)用本品發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的機(jī)會增加。如嚴(yán)重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴(yán)重不良反應(yīng)中常見者。因此老年患者宜避免應(yīng)用，確有指征時需權(quán)衡利弊后決定。

【給藥說明】
1.磺胺嘧啶注射液與碳酸氫鈉、5%葡萄糖液呈配伍禁忌。
2.注射劑僅供重病人用，不宜做皮下、鞘內(nèi)或肌內(nèi)注射(肌內(nèi)注射時疼痛感明顯，且可引起組織壞死)，靜脈給藥時藥液稀釋濃度不宜高于5%。
3.治療嚴(yán)重感染時需較大劑量靜脈給藥，病情改善后應(yīng)盡早改為口服給藥;口服比靜脈給藥更少誘發(fā)腎臟并發(fā)癥。
4.磺胺嘧啶能抑制大腸桿菌的生長，妨礙B族維生素在腸內(nèi)的合成，用藥超過1周以上者，應(yīng)同時給予維生素B以預(yù)防其缺乏;服用本藥對維生素K的需要量也增加。
5.服藥時宜服用等量碳酸氫鈉，并多飲水(成人每日保持尿量至少在1200ml以上)，以堿化尿液和增加藥物的溶解度。
6.磺胺嘧啶在尿中溶解度低，出現(xiàn)結(jié)晶尿機(jī)會多，一般不適宜用于尿路感染的治療。

【藥物過量】磺胺血濃度不應(yīng)超過200g/mL，如超過此濃度，不良反應(yīng)發(fā)生率增高，毒性增強(qiáng)。

【不良反應(yīng)】
磺胺嘧啶的主要不良反應(yīng)如下：
(1)磺胺嘧啶的過敏反應(yīng)較為常見，可表現(xiàn)為藥疹，嚴(yán)重者可發(fā)生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎等;也有表現(xiàn)為光敏反應(yīng)、藥物熱、關(guān)節(jié)及肌肉疼痛、發(fā)熱等血清病樣反應(yīng)。
(2)中性粒細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少癥及再生障礙性貧血。患者可表現(xiàn)為咽痛、發(fā)熱、蒼白和出血傾向。
(3)溶血性貧血及血紅蛋白尿。缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶患者應(yīng)用磺胺藥后易發(fā)生，在新生兒和小兒中較成人為多見。
(4)高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。由于磺胺嘧啶與膽紅素競爭蛋白結(jié)合部位，可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，故較易發(fā)生高膽紅素血癥和新生兒黃疸，偶可發(fā)生核黃疸。
(5)肝臟損害。可發(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死。
(6)腎臟損害?？砂l(fā)生結(jié)晶尿、血尿和管型尿。偶有患者發(fā)生間質(zhì)性腎炎或腎小管壞死等嚴(yán)重不良反應(yīng)。
(7)惡心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等，一般癥狀輕微，不影響繼續(xù)用藥。偶有患者發(fā)生艱難梭菌腸炎，此時需停藥。
(8)甲狀腺腫大及功能減退偶有發(fā)生。
(9)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)偶可發(fā)生，表現(xiàn)為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑郁感。一旦出現(xiàn)均需立即停藥?；前粪奏に碌膰?yán)重不良反應(yīng)雖少見，但可致命，如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮松解萎縮性皮炎、暴發(fā)性肝壞死、粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血等血液系統(tǒng)異常。治療時應(yīng)嚴(yán)密觀察，當(dāng)皮疹或其他反應(yīng)早期征兆出現(xiàn)時應(yīng)立即停藥。

【消炎藥】
磺胺嘧啶為優(yōu)良消炎藥，可抑制腦膜炎球菌、肺炎雙球菌、溶血性鏈球菌及鼠疫桿菌的感染。用于治療流行性腦膜炎、中耳炎、上呼吸道感染、產(chǎn)褥熱、尿道感染、急性痢疾，并對砂眼、瘧疾也有療效。本品特點(diǎn)為抗菌作用強(qiáng)，療效較好，吸收快，排泄慢，在血液中有效濃度較高，半衰期17h。屬中效磺胺藥，一日給藥兩次即可。本品在血液中與蛋白質(zhì)結(jié)合率較低，易擴(kuò)散進(jìn)入組織和腦脊髓液，是治療流行性腦膜炎的有效藥物，但有溶解度低的缺點(diǎn)，用后有可能出現(xiàn)結(jié)晶尿、血尿現(xiàn)象，同時服用等量的碳酸氫鈉，可消除癥狀;在外用方面，可制成軟膏，治療灼燒，控制綠膿桿菌等感染所致的膿瘡病、癤癰及皮膚感染。

【制備方法】
①丙炔醇法：由乙炔與甲醛在加壓(1.96～2.3MPa)下，進(jìn)行催化(乙炔銅為催化劑)乙炔化反應(yīng)，制成丙炔醇。再經(jīng)催化氧化 (2.36MPa)得丙炔醛，同時與二乙胺加成得二乙胺基丙烯醛。然后與磺胺胍縮合，經(jīng)酸析，精制而成。

②乙烯基乙醚法：由乙炔和乙醇蒸氣在氫氧化鉀-氧化鈣催化下進(jìn)行加成，生成乙烯基乙醚，然后與二甲基甲酰胺在三氯化磷存在下縮合，再與磺胺胍在甲醇鈉存在下環(huán)合、酸析而成。

【磺胺嘧啶銀】
磺胺嘧啶的銀鹽即磺胺嘧啶銀(又名燒傷寧、 Flamazine)。為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無嗅，味微苦，遇光或熱易變質(zhì)。在水、乙醇、乙醚或氯仿中均不溶。熔點(diǎn)252～258℃。具有磺胺嘧啶和硝酸銀的抗菌作用和收斂作用，可用于預(yù)防和控制創(chuàng)傷面的綠膿桿菌和大腸桿菌的感染。適用于二三度燒傷病人。其制劑有1%～2% 粉劑、軟膏或溶液，專供外用。銀鹽由磺胺嘧啶鈉與硝酸銀反應(yīng)制成。

【注意事項(xiàng)】 ①磺胺藥磺胺嘧啶全身應(yīng)用時應(yīng)定期檢查周圍血常規(guī)，發(fā)現(xiàn)異常及時停藥;②如應(yīng)用本品療程長，劑量大時宜同服碳酸氫鈉并多飲水，應(yīng)定期尿液檢查;③交叉過敏反應(yīng);④對呋塞米、砜類、噻嗪類利尿劑、碳酸酐酶抑制劑呈現(xiàn)過敏的患者，對磺胺嘧啶亦可過敏;⑤治療中需做：全血常規(guī)檢驗(yàn)，對接受較長療程的患者尤為重要。

【禁忌】 ①腎功能減退患者不宜應(yīng)用; ②妊娠后期和哺乳期婦女慎用;③新生兒全身用藥禁用;④老年患者慎用或不用;⑤下列情況應(yīng)慎用 缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、肝功能損害、腎功能損害。

【網(wǎng)絡(luò)參考資料】
磺胺嘧啶又稱磺胺噠嗪、地亞凈，目前是我國臨床上常用的一種磺胺類藥物。本品對溶血性鏈球菌、葡萄球菌、腦膜炎雙球菌、肺炎球菌、淋球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌等敏感細(xì)菌以及沙眼衣原體、放線菌、瘧原蟲、星形奴卡菌和弓形蟲等微生物均有抑制作用?；前粪奏さ膬?yōu)點(diǎn)是血中有效濃度較高，血清蛋白結(jié)合率低，藥物易于滲入腦脊髓液，為治療流行性腦膜炎的首選藥物，但近年來腦膜炎雙球菌對磺胺藥的耐藥菌株有所增加(國內(nèi)報告20%，國外報告33%對本品耐藥)。對本品耐藥者，可用青霉素治療。本品缺點(diǎn)為在尿路中較易析出結(jié)晶，因而需同服碳酸氫鈉。近年來研究表明，其半壽期為17小時，故可屬中效磺胺藥，每日給藥二次即可。但一般仍作短效使用。臨床常用于治療流行性腦脊髓膜炎、上呼吸道感染、流行性腦膜炎、中耳炎、癰癤、產(chǎn)褥熱、鼠疫、局部軟組織或全身感染、泌尿道感染及急性菌痢，尚可用于呼吸道感染、腸道感染、傷寒等。

磺胺嘧啶具有廣譜及較強(qiáng)抗菌活性，對革蘭陽性及陰性菌均有抑制作用，可用于腦膜炎雙球菌、肺炎球菌、淋球菌、溶加鏈球菌感染的治療，能通過血腦屏障進(jìn)入腦脊液，曾被用于治療流行性腦膜炎的首選藥。抗菌機(jī)制是通過與對氨基苯甲酸（PABA）競爭細(xì)菌的二氫葉酸合成酶，導(dǎo)致細(xì)菌體內(nèi)葉酸合成受阻而使細(xì)菌的生長、繁殖受挫。該品屬中效磺胺，對非產(chǎn)酶金葡菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細(xì)菌、淋球菌、腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌具有抗菌作用，此外在體外對沙眼衣原體、星形奴卡菌、瘧原蟲和弓形蟲也有抗微生物活性。

磺胺嘧啶抗菌活性同磺胺甲惡唑。但近年來細(xì)菌對該品的耐藥性增高，尤其是鏈球菌屬、奈瑟菌屬以及腸桿菌科細(xì)菌。磺胺類為廣譜抑菌劑。該品在結(jié)構(gòu)上類似對氨基苯甲酸(PABA)，可與PABA競爭性作用于細(xì)菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶，從而阻止PABA作為原料合成細(xì)菌所需的葉酸，減少了具有代謝活性的四氫葉酸的量，而后者則是細(xì)菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脫氧核糖核酸(DNA)的必需物質(zhì)，因此抑制了細(xì)菌的生長繁殖。該品為白色或微黃色片；遇光色漸變深。

【參考資料】
夏麗萍 主編.常用抗感染藥物應(yīng)用手冊.天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社.2008.
安家駒 主編;包文滁,王伯英,李順平 合編.實(shí)用精細(xì)化工辭典.
孫心君,李永華,劉星 主編.常用抗生素藥物治療學(xué).天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社.
http://m.is0513.com/ProductChemicalPropertiesCB4166214.htm
http://baike.baidu.com/view/103180.htm