托卡朋是一種兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，可用于接受左旋多巴和卡比多巴聯(lián)合治療的原發(fā)性帕金森病的輔助治療。托卡朋是一種選擇性?xún)翰璺友跷患谆D(zhuǎn)移酶 (COMT) 抑制劑，在腦內(nèi)外均起作用。在腦外它能阻斷左旋多巴轉(zhuǎn)換成3-O-甲基多巴，增加了左旋多巴的生物利用度，而并不增加藥物的血濃度，使更多的左旋多巴經(jīng)血-腦脊液屏障進(jìn)入中樞，然后轉(zhuǎn)變成多巴胺而改善“耗竭”現(xiàn)象；同時(shí)并不增加峰值劑量的不良反應(yīng)。Tolcapone (Ro 40-7592) 是一種有效和選擇性的可逆硝基酚類(lèi)兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑，Ki為30nM。

Target	Value
COMT ()	30 nM(Ki)

Tolcapone作為選擇性外周和中樞COMT抑制劑發(fā)揮作用，對(duì)腎上腺素能，血清素，或膽堿能受體，或其他參與兒茶酚胺合成或代謝的酶沒(méi)有影響。在肝臟勻漿發(fā)展(3天)和成年(60天)的大鼠體內(nèi)，Tolcapone使COMT活性濃度依賴(lài)性增加，V _max ，K _m 和 IC50 分別為5.3 nM/mg/h，3.3 μM，41 nM，和 2.9 nM/mg/h，13.1 μM，720 nM。在腎臟發(fā)展(3天)和成年(60天)的大鼠體內(nèi)，Tolcapone使COMT活性濃度依賴(lài)性增加，V _max ，K _m 和 IC50 分別為2.6 nM/mg/h，2.7 μM，8 nM，和3.5 nM/mg/h，24 μM，177 nM。

Tolcapone口服給藥能夠穿過(guò)血腦屏障。Tolcapone急性給藥增加L-DOPA和二羥基苯乙酸(DOPAC)的基礎(chǔ)水平，也會(huì)降低基礎(chǔ)高香草酸(HVA)的水平，但是不影響基礎(chǔ)多巴胺水平。 Tolcapone (30 毫克/千克，口服)結(jié)合benserazide (15 毫克/千克，口服)和低劑量L-dopa (10毫克/千克，口服)幾乎完全阻斷大腦和血漿中3-O-甲基多巴(3-OMD)的形成，使L-DOPA在血漿中持續(xù)增加，而L-DOPA和多巴胺在大腦中也產(chǎn)生類(lèi)似的顯著增加。 Tolcapone對(duì)動(dòng)物表現(xiàn)出行為和神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)的益處。Tolcapone (30毫克/千克，口服)增加L-DOPA(和benserazide)對(duì)自發(fā)活動(dòng)，利血平誘導(dǎo)的體溫降低，以及哌迷清，氟哌啶醇和氟奮乃靜誘導(dǎo)的強(qiáng)直性昏厥的作用。Tolcapone也會(huì)增加苯丙胺或諾米芬新誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)，以及苯丙胺(不是阿撲嗎啡)誘導(dǎo)的刻板行為。