134308-13-7
中文名稱(chēng)
托卡朋
英文名稱(chēng)
Tolcapone
CAS
134308-13-7
分子式
C14H11NO5
MDL 編號(hào)
MFCD00866569
分子量
273.24
MOL 文件
134308-13-7.mol
更新日期
2024/07/08 16:38:21
134308-13-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
托卡朋(3,4-二羥基-5-硝基苯基)-(4-甲基苯基)甲酮
英文別名
3,4-DIHYDROXYL-5-NITROBENZYL,4'-METHYLBENZENYL KETONETALCAPONE
TOLCAPONE
(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)(4-methylphenyl)-methanon
(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)(4-methylphenyl)methanone
3,4-dihydroxy-4’-methyl-5-nitrobenzophenone
ro40-7592
TolcaponeTolcapone
Tasmar
TOLOCAPONE
3,4-DIHYDROXYL-5-NITROBENZENYL,4-METHYLBENZENYL KETONE, TALCAPONE
所屬類(lèi)別
生物化工：Transferase 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀托卡朋(134308-13-7)為黃色粉末
熔點(diǎn)126-1280C
沸點(diǎn)485.6±45.0 °C(Predicted)
密度1.419±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度在DMSO中的溶解度≥15mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)4.78±0.38(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色黃色
穩(wěn)定性可在-20°C下的DMSO或乙醇溶液保存長(zhǎng)達(dá)2個(gè)月。
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)134308-13-7(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H400
防范說(shuō)明P273
危險(xiǎn)品標(biāo)志N
危險(xiǎn)類(lèi)別碼50
安全說(shuō)明61
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN 3077 9 / PGIII
RTECS號(hào)PC4952500
海關(guān)編碼2914710000
毒性mouse,LD50,oral,1600mg/kg (1600mg/kg),BEHAVIORAL: ATAXIABEHAVIORAL: SOMNOLENCE (GENERAL DEPRESSED ACTIVITY)LUNGS, THORAX, OR RESPIRATION: RESPIRATORY DEPRESSION,Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics. Vol. 24(Suppl,
常見(jiàn)問(wèn)題列表
產(chǎn)品描述
托卡朋是一種兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，可用于接受左旋多巴和卡比多巴聯(lián)合治療的原發(fā)性帕金森病的輔助治療。產(chǎn)品用途
托卡朋是一種選擇性?xún)翰璺友跷患谆D(zhuǎn)移酶 (COMT) 抑制劑，在腦內(nèi)外均起作用。在腦外它能阻斷左旋多巴轉(zhuǎn)換成3-O-甲基多巴，增加了左旋多巴的生物利用度，而并不增加藥物的血濃度，使更多的左旋多巴經(jīng)血-腦脊液屏障進(jìn)入中樞，然后轉(zhuǎn)變成多巴胺而改善“耗竭”現(xiàn)象；同時(shí)并不增加峰值劑量的不良反應(yīng)。生物活性
Tolcapone (Ro 40-7592) 是一種有效和選擇性的可逆硝基酚類(lèi)兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑，Ki為30nM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
COMT
() | 30 nM(Ki) |
體外研究
Tolcapone作為選擇性外周和中樞COMT抑制劑發(fā)揮作用，對(duì)腎上腺素能，血清素，或膽堿能受體，或其他參與兒茶酚胺合成或代謝的酶沒(méi)有影響。在肝臟勻漿發(fā)展(3天)和成年(60天)的大鼠體內(nèi)，Tolcapone使COMT活性濃度依賴(lài)性增加，V max ，K m 和 IC50 分別為5.3 nM/mg/h，3.3 μM，41 nM，和 2.9 nM/mg/h，13.1 μM，720 nM。在腎臟發(fā)展(3天)和成年(60天)的大鼠體內(nèi)，Tolcapone使COMT活性濃度依賴(lài)性增加，V max ，K m 和 IC50 分別為2.6 nM/mg/h，2.7 μM，8 nM，和3.5 nM/mg/h，24 μM，177 nM。
體內(nèi)研究
Tolcapone口服給藥能夠穿過(guò)血腦屏障。Tolcapone急性給藥增加L-DOPA和二羥基苯乙酸(DOPAC)的基礎(chǔ)水平，也會(huì)降低基礎(chǔ)高香草酸(HVA)的水平，但是不影響基礎(chǔ)多巴胺水平。 Tolcapone (30 毫克/千克，口服)結(jié)合benserazide (15 毫克/千克，口服)和低劑量L-dopa (10毫克/千克，口服)幾乎完全阻斷大腦和血漿中3-O-甲基多巴(3-OMD)的形成，使L-DOPA在血漿中持續(xù)增加，而L-DOPA和多巴胺在大腦中也產(chǎn)生類(lèi)似的顯著增加。 Tolcapone對(duì)動(dòng)物表現(xiàn)出行為和神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)的益處。Tolcapone (30毫克/千克，口服)增加L-DOPA(和benserazide)對(duì)自發(fā)活動(dòng)，利血平誘導(dǎo)的體溫降低，以及哌迷清，氟哌啶醇和氟奮乃靜誘導(dǎo)的強(qiáng)直性昏厥的作用。Tolcapone也會(huì)增加苯丙胺或諾米芬新誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)，以及苯丙胺(不是阿撲嗎啡)誘導(dǎo)的刻板行為。