4,6-二氯-5-氟嘧啶化合物對環(huán)境污染小、價格低、穩(wěn)定性好且具有過渡金屬的特性，目前已被廣泛應(yīng)用于工業(yè)化學(xué)、農(nóng)業(yè)化學(xué)以及醫(yī)藥品化學(xué)中，作為選擇性氧化劑和綠色環(huán)保偶聯(lián)試劑在多種氧化反應(yīng)、重排反應(yīng)、胺基化反應(yīng)以及代替過渡金屬進(jìn)行催化反應(yīng)中扮演著重要角色。

步驟1：在0℃下向攪拌的乙酸甲脒（1當(dāng)量）在乙醇（50體積）中的溶液中加入乙醇鈉在乙醇（2%重量/重量）（3當(dāng)量）中的混合物，并將反應(yīng)混合物在該溫度下攪拌30分鐘。向所得混合物中加入氟丙二酸二乙酯（1eq）在乙醇（5vol）中的溶液，并將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌72小時。將反應(yīng)混合物冷卻至0°C，并加入濃HCl（3vol）以將反應(yīng)混合物的pH調(diào)節(jié)至pH6。過濾所得沉淀物，用異丙醇、乙醚和己烷洗滌以提供所需中間體，該中間體用于下一階段，無需進(jìn)一步純化最終產(chǎn)物。

步驟2：向N，Nd二甲基苯胺（leq）在磷酰氯（4vol）中的攪拌溶液中加入5-氟-嘧啶-4,6-二醇（leq，5-fluoro-pyrimidine-4,6-diol），并將反應(yīng)混合物加熱回流16小時。冷卻至室溫后，真空除去溶劑，將所得殘留物倒入冰中。然后用EtOAc提取所需中間體。有機(jī)層用MgSO4干燥，過濾，真空除去溶劑，得到所需的中間體，該中間體用于下一階段，無需進(jìn)一步純化。最終得到產(chǎn)品4,6-二氯-5-氟嘧啶。