5-氟脲嘧啶簡(jiǎn)稱氟脲嘧啶，為嘧啶類抗代謝藥，是目前臨床上常用的一種化療藥物，對(duì)增殖期各期均有作用，能阻止胸腺嘧啶的形成，抑制DNA的生物合成，從而抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。臨床用于治療消化道腫瘤，如胃癌、腸癌、肝癌等。對(duì)乳腺癌、卵巢癌、肺癌、膀胱癌、宮頸癌、胰腺癌等亦有效。瑞士生產(chǎn)的癌膚治為含本品5%的軟膏，主要用于日光角化病和老年角化病、癌前期皮炎、單個(gè)和多發(fā)性淺表基底細(xì)胞癌、放射性皮膚病損害后的癌期及表淺基底細(xì)胞癌。
5-氟脲嘧啶在體內(nèi)先轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟-2-脫氧脲嘧啶核苷酸，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脲嘧啶脫氧核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)樾叵汆奏っ撗鹾塑账?，從而影響DNA的生物合成。同時(shí)，它能摻入RNA，通過(guò)阻斷脲嘧啶及乳清酸摻入RNA，達(dá)到直接抑制RNA的合成。
本藥主要在肝臟中分解代謝，大部分解為二氧化碳從呼吸排出，極少由尿排出?？诜笪詹町惡艽?靜脈給藥后，其血漿濃度很快在兩小時(shí)內(nèi)下降;靜注后于30分鐘內(nèi)可到達(dá)腦脊液中并維持3小時(shí);靜脈持續(xù)滴注的毒性較一次靜脈推注為輕;靜脈給藥的療效也較口服為高。氟脲嘧啶對(duì)增殖細(xì)胞的毒性大于非增殖細(xì)胞，但并無(wú)明顯的細(xì)胞周期特異性。對(duì)氟脲嘧啶的耐藥性可由于對(duì)活性作用必需的酶缺少或胸苷酸合成酶活力增加的結(jié)果。
以上信息由ChemicalBook的Andy編輯整理。由于氟脲嘧啶的吸收不穩(wěn)定，因此常規(guī)不采用口服(在歐洲可獲得口服制劑)。一般均靜脈內(nèi)給藥。為了直接達(dá)到腫瘤也可以經(jīng)動(dòng)脈給藥(例如肝轉(zhuǎn)移時(shí)通過(guò)肝動(dòng)脈)，并可直接注入體腔之滲液中(如卵巢癌)。靜脈注入后血漿半衰期為7.5～10分鐘，3小時(shí)后血漿中已查不到未改變的藥物。細(xì)胞內(nèi)藥物水平持續(xù)更久。
氟脲嘧啶在肝中廣為代謝;60～80%在8～12小時(shí)內(nèi)作為呼吸的二氧化碳而排出，并有15%在6小時(shí)內(nèi)原藥不變從尿排出。本藥可進(jìn)入滲出液和腦脊液。已有血漿中氟脲嘧啶的測(cè)定方法。臨床用于乳腺癌、消化道癌腫、卵巢癌及原發(fā)性支氣管肺腺癌的輔助化療和姑息治療;也是治療惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、漿膜腔癌性積液膀胱癌及頭頸部惡性腫瘤和肝癌的化療藥物。
皮膚科外用含5-氟脲嘧啶5%的軟膏治療光化性角化癥、日光性唇炎、鮑恩病、凱拉增生性紅斑、鮑恩樣丘疹病、尖銳濕疣、白癜風(fēng)、苔蘚淀粉樣變、播散性表淺性汗孔角化癥、尋常疣、扁平疣、銀屑病、著色性干皮病、表淺性基底細(xì)胞上皮瘤等;皮損內(nèi)注射治療角化棘皮瘤、瘢痕疙瘩等。用本藥前先用甲氨喋呤，通過(guò)增加細(xì)胞內(nèi)磷酸核糖焦磷酸的含量，可增加5-氟脲嘧啶核苷酸的形成。別嘌呤醇可以改變氟脲嘧啶的作用，它的代謝產(chǎn)物，別嘌呤二醇，抑制乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶，這樣就減輕毒性并可能改進(jìn)治療指數(shù)。胸苷和其他核苷增加氟脲嘧啶與RNA的結(jié)合，胸苷通過(guò)雙氫嘧啶脫氫酶可以延遲氟脲嘧啶的分解。然而，這種聯(lián)合用藥迄今并未明顯改善臨床效果。氟脲嘧啶的主要毒性作用是侵犯胃腸道和血細(xì)胞生成系統(tǒng)。厭食、惡心和嘔吐常見。口腔炎、咽食管炎和腹瀉均為停藥的指征，否則會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的口咽部和腸道潰瘍。靜脈點(diǎn)滴給藥時(shí)胃腸道毒性作用常是限制劑量的原因。相反，巨大劑量靜脈注射時(shí)，白細(xì)胞減少是限制劑量的毒性作用。最低白細(xì)胞計(jì)數(shù)常出現(xiàn)在第1次用藥后的7～ 14日。血小板減少則不太明顯，可以出現(xiàn)在7～17日。監(jiān)測(cè)血細(xì)胞計(jì)數(shù)是必須的。
其他不良反應(yīng)是脫發(fā)、皮炎和色素沉著。曾遇到急性和慢性結(jié)合膜炎?？赡嫘孕∧X共濟(jì)失調(diào)出現(xiàn)在1%的病人中，可能與劑量有關(guān)，可發(fā)生在治療過(guò)程的任何時(shí)候(常常是幾個(gè)月后)。小腦體征在停藥后可持續(xù)幾周。心肌缺血偶爾出現(xiàn)在氟脲嘧啶靜脈點(diǎn)滴時(shí)。本藥在動(dòng)物是致畸形的并可能致癌。
對(duì)肝功能有損害的病人(例如廣泛肝轉(zhuǎn)移)應(yīng)用氟脲嘧啶應(yīng)減量;對(duì)營(yíng)養(yǎng)狀況差的病人用藥應(yīng)謹(jǐn)慎。
采用每天間歇靜脈點(diǎn)滴連續(xù)4～5日可大大減低對(duì)血液的毒性作用。然而，臨床研究的結(jié)果并不說(shuō)明快速注射或者點(diǎn)滴方法在治療上的優(yōu)越性。長(zhǎng)期點(diǎn)滴輸藥可以發(fā)生伴有疼痛、紅斑和脫皮的手-足綜合征。
本藥歸于FDA妊娠分類D。呋喃氟脲嘧啶是氟脲嘧啶的衍生物，作用與氟脲嘧啶相似，但化療指數(shù)比氟脲嘧啶高一倍，而毒性僅為其1/4～1/6。適用于胃腸道癌和乳腺癌。一般有口服、靜脈及肛門坐藥三種劑型。白色或類白色結(jié)晶性粉末。Mp282-283℃(分解)，0.1mol/L鹽酸溶液在 265nm波長(zhǎng)處有最大吸收。微溶于水和乙醇，不溶于氯仿和乙醚，溶于稀鹽酸和氫氧化鈉液。中等毒，LD₅₀ (小鼠，腹腔) 230mg/kg。生化研究，抗腫瘤藥。該品為抗腫瘤藥，也用于合成氟胞嘧啶。5-氟尿嘧啶在生化研究中可用于研究稻，麥穗子分化，遺傳代謝測(cè)定，植物生長(zhǎng)發(fā)育研究。抑制DNA合成一個(gè)強(qiáng)有力的抗腫瘤試劑，通過(guò)抑制胸苷酸合成酶，影響嘧啶合成從而消耗細(xì)胞內(nèi)dTTP池,5- FU被代謝成核糖核苷酸和脫氧核糖核苷酸，并被注入到RNA和DNA。用5- FU處理細(xì)胞可導(dǎo)致細(xì)胞在S期積聚，5- FU已被證明可誘導(dǎo)p53依賴的細(xì)胞凋亡。 核酸代謝，研究稻、麥穗子分化，遺傳代謝測(cè)定，植物生長(zhǎng)發(fā)育研究。用于消化系統(tǒng)癌、頭頸部癌、婦科癌、肺癌、肝癌、膀胱癌和皮膚癌等的治療抗腫瘤藥。對(duì)多種腫瘤如消化道腫瘤、乳腺癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、子宮頸癌、肝癌、膀胱癌、皮膚癌(局部涂抹)、外陰白斑(局部涂抹)等均有一定療效。不良反應(yīng)主要有骨髓移植、消化道反應(yīng)。嚴(yán)重者可有腹瀉，局部注射部位靜脈炎，少數(shù)可有神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如小腦變性、共濟(jì)失調(diào)。用藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象。由氟乙酸乙酯經(jīng)縮合，環(huán)合水解而得。1.縮合，環(huán)合將甲醇鈉甲醇溶液投入干燥的不銹鋼反應(yīng)鍋內(nèi)，攪拌下減壓濃縮至甲醇鈉成白色粉末，冷卻至50℃，加入甲苯，再冷至10℃以下，滴加甲酸乙酯。加完后仍保持10℃以下滴加氟乙酸乙酯。加畢，在30℃左右攪拌反應(yīng)8小時(shí)。靜置，得淡黃色稠厚的混合物。在縮合物中加入甲醇和甲基異尿素硫酸鹽，攪拌加熱至66-70℃回流反應(yīng)6h。常壓回收甲醇至反應(yīng)物呈現(xiàn)稀糊狀時(shí)，再減壓蒸至粘稠狀為止。加水加熱溶解，加入活性炭。過(guò)濾，濾液用濃鹽酸酸化至pH3-4，析出結(jié)晶，冷卻過(guò)濾，用冷水洗滌濾餅，以沸水調(diào)漿浸泡過(guò)認(rèn)，過(guò)濾，冷水洗滌，干燥，得5-氟-4-羥基-2-四氧基嘧啶（C5H5FN2O2）。2.水解上述環(huán)合產(chǎn)物5-氟-4-羥基-2-甲氧基嘧啶加入20%鹽酸中，在60℃水解4h，經(jīng)后處理即得5-氟尿嘧啶。2-甲硫基-5-氟尿嘧啶在酸性條件下回流制得。