Poziotinib (HM781-36B)是一種新型口服癌細胞抑制劑，用于治療NSCLC、乳腺癌和胃癌，且具有靶向性的酪氨酸激酶小分子抑制劑。對于吉非替尼和厄洛替尼耐藥性EGFR L858R/T790M雙突變細胞有很強的抑制作用。 Poziotinib (HM781-36B)和5-氟脲嘧啶，鉑化合物，紫杉醇或吉西他濱的聯(lián)合使用對于2號人體表皮(HER2)的過度表達顯示出很好的協(xié)同抑制效果，是繼第二代酪氨酸激酶抑制劑阿法替尼之后的一種新型第三代抗腫瘤細胞抑制劑。Poziotinib (HM781-36B)是一種不可逆的泛-HER抑制劑，對HER1，HER2，和HER4的IC50分別為3.2 nM，5.3 nM和23.5 nM。Poziotinib符合二室模型一級消除動力學，半衰期6.6小時，平均分布體積164升，平均表觀清除率34.5升每小時，口服1.75小時后達到血藥濃度峰值。隨餐或空腹不影響Poziotinib的血藥濃度。患者的體重對Poziotinib的吸收和血藥濃度有影響。Poziotinib特異性抑制HER2擴增的胃癌細胞生長，并抑制EGFR的磷酸化和下游信號級聯(lián)放大的關(guān)鍵組分，比如STAT3，AKT 和ERK。Poziotinib也會通過激活HER2擴增的胃癌細胞中線粒體途徑，誘導細胞凋亡和G1細胞周期阻滯。此外，在HER2誘發(fā)的和HER2非擴增的胃癌細胞中，Poziotinib與化療劑發(fā)揮出協(xié)同作用。Poziotinib (HM781-36B, NOV120101) 是一種不可逆的泛-HER抑制劑，對HER1，HER2，和HER4的IC50分別為3.2 nM，5.3 nM和23.5 nM。Poziotinib可誘導凋亡和G1細胞周期阻滯。Phase 2。

Target	Value
HER1 (Cell-free assay)	3.2 nM
HER2 (Cell-free assay)	5.3 nM
HER4 (Cell-free assay)	23.5 nM

Poziotinib特異性抑制HER2擴增的胃癌細胞生長，并抑制EGFR的磷酸化和下游信號級聯(lián)放大的關(guān)鍵組分，比如STAT3，AKT 和ERK。Poziotinib也會通過激活HER2擴增的胃癌細胞中線粒體途徑，誘導細胞凋亡和G1細胞周期阻滯。此外，在HER2誘發(fā)的和HER2非擴增的胃癌細胞中，Poziotinib與化療劑發(fā)揮出協(xié)同作用。

在負荷N87人胃癌異種移植物的裸鼠體內(nèi)，Poziotinib (0.5 mg/kg p.o.)單獨使用顯著抑制腫瘤生長，Poziotinib 與 5-FU聯(lián)合使用顯示出更有效的腫瘤抑制。此外，在各種EGFR和HER-2依賴性腫瘤異種移植模型，包括erlotinib敏感的HCC827 NSCLC細胞，erlotinib耐藥的NCI-H1975 NSCLC細胞，HER-2過表達的Calu-3 NSCLC細胞，NCI-N87胃癌細胞，SK-Ov3卵巢癌細胞和EGFR過表達的A431表皮樣癌細胞中，HM781-36B顯示出優(yōu)良的抗腫瘤活性。