BMS-345541高度選擇性抑制IKK-2和IKK-1的催化亞基，IC50分別為0.3 μM和4 μM。在THP-1單核細胞中，BMS-345541劑量依賴性地抑制TNF-α刺激的IκBα的磷酸化，IC 50為4 μM。BMS-345541抑制THP-1細胞中脂多糖刺激腫瘤壞死因子，白細胞介素-1β，白介素-8和白介素-6的， IC 50值 在1到 5 μM范圍內。 BMS-345541以相互排斥的方式結合在多肽抑制劑上，該多肽抑制劑和IκBα 26-42 氨基酸 序列一致，除了絲氨酸-32和絲氨酸-32改變?yōu)樘於彼帷?nbsp;BMS-345541以非相互排斥的方式結合ADP。 BMS-345541結合到IKK-1和IKK-2的變構位點，進而影響亞基的不同的活性位點。 BMS-345541影響幾種有絲分裂細胞周期轉換，包括進入有絲分裂，早中期至后期的進展和胞質分裂。在細胞中加入BMS-345541導致細胞停留在G期,并阻礙Aurora A，B和C的激活，Cdk1的激活和組蛋白H3的磷酸化。BMS-345541處理有絲分裂細胞導致早熟細胞周期素B1和securin的降解，有缺陷的染色體分離和胞質不當的分裂。 BMS-345541還發(fā)現(xiàn)在噻氨酯噠唑被捕細胞中覆蓋紡錘體檢查點。這些影響主要不是由于BMS-345541對有絲分裂激酶如Cdk1，Aurora A或B，Plk1的或NEK2有直接抑制作用。 BMS-345541（10μM）抑制正常人類表皮黑素細胞和轉移性黑色素瘤細胞（SK-MEL-5，A375，和HS294T）的生長， 72小時抑制率分別是由96％和99％。BMS-345541處理SK-MEL-5細胞通過依賴caspase的和AIF依賴的線粒體介導的方式導致24小時的凋亡細胞達到87%。 BMS-345541（10μM）導致IKK活性降低76％，NF-kB活性降低95％，以及CXCL1生產。 BMS-345541抑制T細胞急性淋巴細胞白血病的增長（T-ALL），細胞系包括BE-13，RPMI-8402和DND-41，三個細胞系都含有Notch1的突變。BMS-345541還抑制兒童患者的T-ALL原代細胞的生長，IC50為2-6微米。在BE-13和DND-41細胞中，BMS-345541（5μM）誘導細胞阻滯在細胞周期中的G2 / M期，并阻礙RPMI-8402細胞停留在亞-G1期。 5μMBMS-345541處理16小時導致凋亡細胞的增多，伴隨著時間依賴性的procaspase-8, procaspase-3和聚（ADP-核糖）解離。 BMS-34554（5μM）誘導IκBα和p65的時間依賴的去磷酸化。BMS-34554處理T-ALL細胞導致FOXO3a的核易位，包括控制p21 ^{CIP1基因的表達水平。 在人臍靜脈內皮細胞中，BMS-345541抑制TNFα-誘導的ICAM-1和VCAM-1的表達，IC 50為5 μM。}BMS-345541有效抑制了黑素瘤腫瘤的生長，且呈劑量依賴性。75 mg/kg BMS-345541處理過的腫瘤小鼠表現(xiàn)對SK-MEL-5，A375和Hs 294T生長的有效抑制，和對照組相比抑制率分別為86％，69％和67％。 BMS-345541在口服劑量為100 mg/k時，降低了葡聚糖硫酸鈉誘導的結腸炎的小鼠的重量比，臨床腸道評分，平均損傷評分和平均炎癥評分，分別是0.86（vs對照組的0.77），1.0（vs對照組的2.5），5.66（vs對照組的8.52），6.82（vs對照組的12.33）。 BMS-345541（100 mg/kg），在一型膠原免疫時通過管飼法口服給藥，抑制CIA小鼠模型的臨床癥狀，伴隨足腫脹減少。 BMS-345541（100 mg/kg）減小累積關節(jié)炎損傷評分從4.4到0，同時伴有脛跗關節(jié)的低級降解和炎癥，滑膜增生，骨再吸收和軟骨侵蝕的嚴重程度。在動物的關節(jié)沒有明顯的損傷，這是從那些來自年齡匹配的，無疾病的對照動物觀察到的組織學表型上沒有區(qū)別。 BMS-345541劑量依賴性地抑制了IL-1β信號，與動物的100 mg/kg劑量組表現(xiàn)出與無疾病的對照動物一致水平。變構IKK抑制劑具有抗炎活性。BMS-345541是一種催化亞基的高選擇性抑制劑，作用于IKK-2和IKK-1，無細胞試驗中IC50分別為0.3 μM和4 μM。

Target	Value
IKK2 (Cell-free assay)	0.3 μM
IKK1 (Cell-free assay)	4 μM

在THP-1單核細胞中，BMS-345541劑量依賴性地抑制TNF-α刺激的IκBα的磷酸化，IC 50為4 μM。BMS-345541抑制THP-1細胞中脂多糖刺激腫瘤壞死因子，白細胞介素-1β，白介素-8和白介素-6的，?IC 50值?在1到?5 μM范圍內。?BMS-345541以相互排斥的方式結合在多肽抑制劑上，該多肽抑制劑和IκBα 26-42?氨基酸?序列一致，除了絲氨酸-32和絲氨酸-32改變?yōu)樘於彼帷?BMS-345541以非相互排斥的方式結合ADP。?BMS-345541結合到IKK-1和IKK-2的變構位點，進而影響亞基的不同的活性位點。 BMS-345541影響幾種有絲分裂細胞周期轉換，包括進入有絲分裂，早中期至后期的進展和胞質分裂。在細胞中加入BMS-345541導致細胞停留在G期,并阻礙Aurora A，B和C的激活，Cdk1的激活和組蛋白H3的磷酸化。BMS-345541處理有絲分裂細胞導致早熟細胞周期素B1和securin的降解，有缺陷的染色體分離和胞質不當的分裂。 BMS-345541還發(fā)現(xiàn)在噻氨酯噠唑被捕細胞中覆蓋紡錘體檢查點。這些影響主要不是由于BMS-345541對有絲分裂激酶如Cdk1，Aurora A或B，Plk1的或NEK2有直接抑制作用。 BMS-345541（10μM）抑制正常人類表皮黑素細胞和轉移性黑色素瘤細胞（SK-MEL-5，A375，和HS294T）的生長， 72小時抑制率分別是由96％和99％。BMS-345541處理SK-MEL-5細胞通過依賴caspase的和AIF依賴的線粒體介導的方式導致24小時的凋亡細胞達到87%。 BMS-345541（10μM）導致IKK活性降低76％，NF-kB活性降低95％，以及CXCL1生產。BMS-345541抑制T細胞急性淋巴細胞白血病的增長（T-ALL），細胞系包括BE-13，RPMI-8402和DND-41，三個細胞系都含有Notch1的突變。BMS-345541還抑制兒童患者的T-ALL原代細胞的生長，IC50為2-6微米。在BE-13和DND-41細胞中，BMS-345541（5μM）誘導細胞阻滯在細胞周期中的G2 / M期，并阻礙RPMI-8402細胞停留在亞-G1期。 5μMBMS-345541處理16小時導致凋亡細胞的增多，伴隨著時間依賴性的procaspase-8, procaspase-3和聚（ADP-核糖）解離。 BMS-34554（5μM）誘導IκBα和p65的時間依賴的去磷酸化。BMS-34554處理T-ALL細胞導致FOXO3a的核易位，包括控制p21?。?在人臍靜脈內皮細胞中，BMS-345541抑制TNFα-誘導的ICAM-1和VCAM-1的表達，IC 50為5 μM?。

BMS-345541有效抑制了黑素瘤腫瘤的生長，且呈劑量依賴性。75 mg/kg BMS-345541處理過的腫瘤小鼠表現(xiàn)對SK-MEL-5，A375和Hs 294T生長的有效抑制，和對照組相比抑制率分別為86％，69％和67％。 BMS-345541在口服劑量為100 mg/k時，降低了葡聚糖硫酸鈉誘導的結腸炎的小鼠的重量比，臨床腸道評分，平均損傷評分和平均炎癥評分，分別是0.86（vs對照組的0.77），1.0（vs對照組的2.5），5.66（vs對照組的8.52），6.82（vs對照組的12.33）。 BMS-345541（100 mg/kg），在一型膠原免疫時通過管飼法口服給藥，抑制CIA小鼠模型的臨床癥狀，伴隨足腫脹減少。 BMS-345541（100 mg/kg）減小累積關節(jié)炎損傷評分從4.4到0，同時伴有脛跗關節(jié)的低級降解和炎癥，滑膜增生，骨再吸收和軟骨侵蝕的嚴重程度。在動物的關節(jié)沒有明顯的損傷，這是從那些來自年齡匹配的，無疾病的對照動物觀察到的組織學表型上沒有區(qū)別。 BMS-345541劑量依賴性地抑制了IL-1β信號，與動物的100 mg/kg劑量組表現(xiàn)出與無疾病的對照動物一致水平。