吲哚醌加入氫氧化鈉的水溶液中，水解開(kāi)環(huán)得到化合物(I)。將化合物(I)在0℃和亞硝酸鈉水溶液混合，再將該混合液滴入硫酸水溶液中，保持在4℃以下，滴完繼續(xù)攪拌得重氮鹽溶液。于0℃和攪拌下，滴入氯化亞錫的濃鹽酸溶液，繼續(xù)攪拌。過(guò)濾得黃棕色固體，冰醋酸重結(jié)晶得黃色針狀的吲唑-3-羧酸(Ⅲ)的結(jié)晶，收率51.2%。將該吲唑羧酸、氫氧化鈉、水和碘化鉀一起，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在100℃和攪拌下，緩慢滴加2，4-二氯芐基氯，加畢繼續(xù)反應(yīng)。濾集晶體，用乙醇重結(jié)晶，得氯尼達(dá)明，收率87.5%，熔點(diǎn)205～206℃。$S001$S
其最后一步反應(yīng)也可如下進(jìn)行：1H-吲脞-3-羧酸溶于8g氫氧化鈉和160ml水的溶液中，在水浴加熱及攪拌下加入2，4-二氯芐基氯，加畢繼續(xù)加熱3h，冷卻，用稀鹽酸調(diào)至酸性，沉淀出的粗氯尼達(dá)明用醋酸重結(jié)晶，收率。70%，熔點(diǎn)207℃。 |