50264-69-2
中文名稱
氯尼達明
英文名稱
Lonidamine
CAS
50264-69-2
EINECS 編號
256-510-0
分子式
C15H10Cl2N2O2
MDL 編號
MFCD00866285
分子量
321.16
MOL 文件
50264-69-2.mol
更新日期
2024/10/28 15:29:49
50264-69-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
1-(2,4-二氯苯基)-1H-吲唑-3-羧酸氯尼達明
諾尼達明
1-(2,4-二氯苯甲基)-1H-吲唑-3-羧酸
洛尼達酸
樂尼安
1-[(2,4-二氯苯基)]-IH-吲唑-3-羧酸
英文別名
1-[2,4-DICHLOROBENZYL]-1H-INDAZOLE-3-CARBOXYLIC ACID1-[(2,4-DICHLOROPHENYL)METHYL]-1H-INDAZOLE-3-CARBOXYLIC ACID
DICLONDAZOLIC ACID
LONIDAMINE
1-((2,4-dichlorophenyl)methyl)-1h-indazole-3-carboxylicaci
1-(2,4-dichlorbenzyl)-indazole-3-carboxylicacid
1-(2,4-dichlorobenzyl)-1h-indazole-3-carboxylicaci
af1890
dica
doridamina
1-(2,4-Dichlorobenzyl)indazole-3-carboxylic acid
Lonidnmine
1-[（2,4-Dichlorophenyl）methyl]-1H-indazole-3-carboxylic acid, DICA
1-(2,4-Dichlorobenzyl)-1H-indazole-3-carboxylic acid, Diclondazolic acid
1-[(2，4-Dichloropheny1) methyl]-1H-indazole-3-carboxylic acid
13iclondazolic Acid
AF-1890：DICA
所屬類別
藥物: 抗腫瘤藥: 其它抗腫瘤藥物物理化學性質(zhì)
外觀性狀白色到淡黃色晶體，熔點207℃，溶于甲醇或乙酸。
熔點207-209°C
沸點537.9±45.0 °C(Predicted)
密度1.4835 (rough estimate)
折射率1.6070 (estimate)
儲存條件Sealed in dry,2-8°C
溶解度溶于 DMSO（高達 25 mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)3.00±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色
穩(wěn)定性可在-20°下的DMSO中的溶液儲存長達1個月。
InChIKeyWDRYRZXSPDWGEB-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫50264-69-2(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險性描述H302-H351-H360
危險品標志T
危險類別碼60-22-40
危險類別碼R60-R22-R40
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號NK7886000
海關(guān)編碼29339900
毒性LD50 in mice, rats (mg/kg): 900, 1700 orally; 435, 525 i.p. (Heywood)
制備方法
方法一
吲哚醌加入氫氧化鈉的水溶液中，水解開環(huán)得到化合物(I)。將化合物(I)在0℃和亞硝酸鈉水溶液混合，再將該混合液滴入硫酸水溶液中，保持在4℃以下，滴完繼續(xù)攪拌得重氮鹽溶液。于0℃和攪拌下，滴入氯化亞錫的濃鹽酸溶液，繼續(xù)攪拌。過濾得黃棕色固體，冰醋酸重結(jié)晶得黃色針狀的吲唑-3-羧酸(Ⅲ)的結(jié)晶，收率51.2%。將該吲唑羧酸、氫氧化鈉、水和碘化鉀一起，在氮氣保護下，在100℃和攪拌下，緩慢滴加2，4-二氯芐基氯，加畢繼續(xù)反應。濾集晶體，用乙醇重結(jié)晶，得氯尼達明，收率87.5%，熔點205～206℃。其最后一步反應也可如下進行：1H-吲脞-3-羧酸溶于8g氫氧化鈉和160ml水的溶液中，在水浴加熱及攪拌下加入2，4-二氯芐基氯，加畢繼續(xù)加熱3h，冷卻，用稀鹽酸調(diào)至酸性，沉淀出的粗氯尼達明用醋酸重結(jié)晶，收率。70%，熔點207℃。
常見問題列表
抗腫瘤藥
氯尼達明，別名為洛尼達酸, 商品名Doridamina，由德國Angelopharm公司開發(fā),1986年作為抗腫瘤藥在意大利上市。氯尼達明是不同于傳統(tǒng)抗腫瘤藥的腫瘤熱敏藥, 它不影響細胞的增生, 主要作用于細胞的能量代謝, 通過改變腫瘤細胞的線粒體超微結(jié)構(gòu),抑制與線粒體結(jié)合的己糖激酶活性從而降低腫瘤細胞的的糖酵解，并對凋亡相關(guān)蛋白的表達產(chǎn)生影響，抑制惡變細胞的氧耗達到抑殺腫瘤細胞的目的?？捎糜诟鞣N腫瘤如乳腺癌、前列腺癌、肺癌及腦瘤等的治療, 因其抗癌譜廣、副作用小等特點正受到越來越多的研究和應用。藥理作用
本品通過改變線粒體的超微結(jié)構(gòu),抑制線粒體的己糖激酶活性,抑制氧的消耗和需氧糖酵解,從而影響癌細胞的能量代謝,達到抑殺癌細胞的作用。作為腫瘤治療的熱敏性藥物,能夠抑制在臨界需能條件下的細胞呼吸。傳統(tǒng)的細毒藥物作用于增殖的組織的細胞分裂, 因而通常有骨髓抑制作用, 并引起脫發(fā)、胸腺和脾萎縮以及消化道損傷, 通常也有致突變作用。而本品由于作用機制的完全不同而沒有這些毒副作用, 并且實驗顯示它對功能正常、狀態(tài)良好的細胞無影響,而對由高溫治療和放射治療和化療所引起的潛在的或致命的損傷有抑制恢復的功能。本品在體內(nèi)幾乎完全與蛋白結(jié)合。所給劑量平均有66%在48h內(nèi)以結(jié)合代謝物的形式隨尿排出。合成路線
第一步：2，4-二氯甲苯和NBS以AIBN為催化劑反應，再用氫氧化鈉溶液和飽和亞硫酸鈉溶液各洗滌數(shù)次，分出有機相，得2，4-二氯溴芐液體。第二步：將苯肼在冰乙酸條件下，升溫至回流，保溫4 h 后冷卻至室溫，析出大量黃色固體，過濾，水洗，干燥得到N-乙酰苯肼。
第三步：向反應得到的乙酰苯肼中，加入無水硫酸鈉鹽酸羥胺，冰乙酸和水，攪拌下升溫至90 ℃;然后，將水合氯醛溶液滴加至反應液中，反應13 min 停止反應。過濾，水洗，干燥，得淡黃色固體N-乙酰氨基肟基乙酰苯胺。
第四步：將N-乙酰氨基肟基乙酰苯胺于濃硫酸環(huán)境中緩慢加熱至50℃后冷卻，抽濾，水洗，干燥后分別用異丙醇、冰乙酸重結(jié)晶，得白色固體1H-吲唑-3-羧酸。
第五部：將第四步的1H-吲唑-3-羧酸，加入氫氧化鈉攪拌下升溫至90 ℃，滴加第一步的2，4-二氯溴芐，升溫至92 ℃左右保溫2 h，冷卻，過濾，水洗，干燥得白色固體產(chǎn)物氯尼達明。
圖1為氯尼達明的合成路線
適應癥狀
本品適用于各種惡性腫瘤，尤其是肺癌、乳腺癌、前列腺癌和腦癌。與其他化療藥物、放療、高溫療法等并用，可提高療效，延長復發(fā)間隔期及存活時間。本品較多采用與某些化療藥物聯(lián)用，尤其是與放療并用，治療頭頸部腫瘤。有關(guān)氯尼達明的抗腫瘤藥、藥理作用、合成路線、適應癥狀、用法與用量是由Chemicalbook的鮑泉編輯整理。（2016-01-22）
用法與用量
本品為口服類藥物： 每日450～900mg，分3次服，最好于餐后服用。