| 性狀一 |
| 為白色至黃褐色粉末，有吸濕性，易溶于水。 |
| 性狀二 |
| 白色無(wú)定形粉末，微有異臭，比旋度-26.2°(22℃)，易溶于水，溶于丙酮、丁醇和稀醋酸。干燥狀態(tài)穩(wěn)定，90℃加熱30min或50℃以下加熱較長(zhǎng)時(shí)間均不失活。pH3.5-4.4最穩(wěn)定，pH5時(shí)加熱不穩(wěn)定，pH6以上溶液中不穩(wěn)定。有興奮子宮和促進(jìn)乳腺分泌作用。其半衰期約為12-17min。 |
| 所屬類別 |
| 生物化學(xué)品: 多肽及蛋白質(zhì)類: 催產(chǎn)素及其衍生物 |
| 用途與作用一 |
| 本品能從口腔黏膜吸收，并選擇性地作用于子宮平滑肌，促使子宮收縮。適用于催生及陣痛遲緩。效果與靜滴后葉催產(chǎn)素相同。對(duì)于骨盆狹窄、有子宮手術(shù)史(包括剖腹產(chǎn))、陣痛過(guò)度亢進(jìn)、產(chǎn)道受阻、胎盤(pán)早剝、嚴(yán)重妊娠中毒產(chǎn)婦禁用。 |
| 用途與作用二 |
子宮收縮藥。用于引產(chǎn)、催產(chǎn)、產(chǎn)后及流產(chǎn)后因?qū)m縮無(wú)力等引起的子宮出血。滴鼻可促使排乳。
不良反應(yīng)和禁忌：分娩時(shí)，明顯頭盆不稱、臍帶先露或脫垂、完全性前置胎盤(pán)、骨盆過(guò)窄、宮縮過(guò)強(qiáng)禁用。胎盤(pán)早剝、心臟病、子宮過(guò)大、孕婦超過(guò)35歲、有剖腹產(chǎn)史、子宮肌瘤剔除術(shù)史及臀位產(chǎn)者慎用。骶管阻滯時(shí)用縮宮素，可發(fā)生嚴(yán)重的高血壓，甚至腦血管破裂。不能與去甲腎上腺素合在同一溶液內(nèi)注射。與水解蛋白有配伍禁忌。 |
| 合成工藝與制法 |
方法一、提取法(我國(guó)目前采用方法，純度較低，但成本低)
縮宮素液的提取 取后葉干粉100g，石英粉30g放人球磨機(jī)中，加入蒸餾水，同法提取四次。加入蒸餾水的量依次為1.4L兩次，1.3L兩次。每次提取45min，離心，收集液體，殘?jiān)龠M(jìn)行提取。合并四次提取液，即得縮宮素液。
后葉干粉[水，球磨機(jī)]→縮宮素提取液
層析分離 將事先處理好的人造沸石1500g，加入20L的0.25%乙酸溶液，攪拌后倒人交換柱中，待乙酸液下降至沸石表面以上2-3cm處時(shí)，即加入提取液，于適當(dāng)流速下收集白色渾濁液(主要含縮宮素，因其pI7.7，而加壓素 pI10.9，易成為正離子而被吸附)。當(dāng)提取液液面下降到沸石表面時(shí)，立即加入蒸餾水，繼續(xù)收集渾濁液，直到流盡為止。將渾濁液用冰醋酸調(diào)pH為3.5，于水浴迅速加熱至95℃保持3min，迅速冷卻并冷藏過(guò)夜。
縮宮素提取液[HAc, 人造沸石柱]→渾濁液[HAc, 加熱]→分離液
吸附、洗脫 次日，將冷藏液過(guò)濾，濾液在攪拌下加入10%皂土漿 (每100ml加3ml)，攪拌1h吸附，離心。上清液用磺基水楊酸試液檢查，不發(fā)生沉淀為吸附完全。若不完全，再次吸附，合并兩次皂土漿沉淀。皂土用1%乙酸分四次洗脫(分別為1.6L、1.4L、1.2L、0.8L)，每次的洗脫液加熱到80℃時(shí)加入三氯叔丁醇，再升溫至95℃，速冷至25℃，過(guò)濾或離心，合并四次濾液，檢測(cè)效價(jià)和加壓素限度。
冷藏液[過(guò)濾]→濾液[皂土漿]→吸附物[1% HAc]→洗脫液
縮宮素注射液的制備 將測(cè)得的合格縮宮素液，稀釋到5U/ml或10U/ml，經(jīng)4號(hào)或5號(hào)垂熔漏斗過(guò)濾，灌封，100℃流通蒸氣滅菌30min，即得成品。
縮宮素液（測(cè)定合格）[過(guò)濾灌封，滅菌]→縮宮素注射液。
注：人造沸石處理 新沸石經(jīng)60-80目篩后，每500g加2L蒸餾水，氫氧化鈉調(diào)至pH9，保持半小時(shí)，傾去上清液，再加水2L，調(diào)至pH9，再傾去上清液，加水，攪拌并加稀硫酸使pH下降到5.8-6攪拌半小時(shí)，傾去上清液，再每次用兒水，反復(fù)洗7-8次。加水1L和稀硫酸，攪拌半小時(shí)，傾去上清液，用水洗至pH7，濾干，干燥備用。
人造沸石的再生 將人造沸石用蒸餾水洗2次，然后加1.5L的水(按沸石500g計(jì)算)和氯化鈉150g攪拌2h，洗滌除去加壓素，再用蒸餾水洗到無(wú)氯離子為止。加適量水，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至9，攪拌半小時(shí)，傾去上清液，用蒸餾水洗滌，以硫酸調(diào)節(jié)pH至5.5-6，再用水洗至近中性，濾干，在105℃烘干備用。用前加適量水，并用冰醋酸調(diào)節(jié)，攪拌浸泡。
10%皂土漿的制備 按皂土質(zhì)量與水的體積比為1:10的比例混合，研磨約1h，并在研磨中用乙酸調(diào)節(jié)pH穩(wěn)定在3.5，放置冰箱中備用。
方法二、化學(xué)合成法
先從芐氧碳酰亮氨酸對(duì)硝基苯酯合成7肽酰胺(3-9段)，再合成芐氧羰酰-S-芐基半胱·酪氨酰疊氮(1-2段)，第三步合成縮宮素。 |
| 參考質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) |
| 注射劑 | 中國(guó)藥典2000年版1008頁(yè) | | 指標(biāo)名稱 | 指標(biāo) | 指標(biāo)名稱 | 指標(biāo) | | 效價(jià) | 為標(biāo)示量的91%-116% | 細(xì)菌內(nèi)毒素 | <2.5EU | 1單位 | | pH值 | 3.0-4.5 | 其他 | 符合注射劑項(xiàng)下 | | 升壓物質(zhì) | 符合規(guī)定 | 有關(guān)規(guī)定 |
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