性狀 |
白色結(jié)晶性粉末,有硫的臭味。溶于水。熔點(diǎn)95~97℃。急性毒性LD50小鼠(g/kg):2.1靜脈注射。 |
所屬類別 |
藥物: 消化系統(tǒng)用藥: 肝病用藥 |
用途與作用 |
能賦活代謝酶,并能和阻礙HS-酶活性的有毒物質(zhì)相螯合,因而有解毒作用。主要用于治療急、慢性肝炎、肝硬化、酒精性肝損傷和藥物引起的肝損傷,也可用于金屬中毒、化療及放療保護(hù)、蕁麻疹、皮炎、濕疹和痤瘡等。 |
合成工藝與制法 |
方法1:丙酸先用氯化亞砜氯化,再用溴+磷溴化,得α-溴丙酰氯(Ⅰ),收率84.7%。 甘氨酸溶于2mol/L氫氧化鈉,用冰鹽浴冷卻,在劇烈攪拌下同時(shí)滴加化合物(Ⅰ)和2mol/L氫氧化鈉溶液,保持溶液弱堿性。加畢,攪拌。鹽酸酸化至Ph值1,用乙酸乙酯提取。提取液濃縮至有結(jié)晶析出,放置。濾集結(jié)晶,干燥,得化合物(Ⅱ),收率.53%。 硫化鈉、升華硫和水,加熱攪拌溶解備用。另外化合物(Ⅱ)和碳酸鈉溶于水,滴加上述二硫化鈉溶液。加畢,攪拌。用硫酸酸化至Ph值1,在攪拌下分批加入鋅粉。加畢,攪拌。過濾,濾液減壓濃縮至有結(jié)晶析出,放置。濾集結(jié)晶,用乙酸乙酯重結(jié)晶,真空干燥,得硫普羅寧,收率50.5%,熔點(diǎn)96~97.5℃。$S001$S 方法2:甘氨酸、碳酸鈉和水混合,在0℃以下同時(shí)滴加2-溴丙酰氯和10%碳酸鈉溶液,保持弱堿性。加畢,攪拌。加入硫代苯甲酸,并滴加15%氫氧化鈉溶液使之溶解。室溫?cái)嚢柽^夜,濾除少量不溶物,濾液酸化。濾集固體,依次用水、50%甲醇和乙酸乙酯洗,干燥,得化合物(Ⅳ),收率76.2%。 碳酸鈉溶于水,加入化合物(Ⅳ),攪拌溶解后加入濃氨水,在20℃下攪拌過夜。濾除固體,用少量水洗。洗液和濾液合并,減壓除氨,再用6mol/L鹽酸酸化。減壓濃縮,加入熱的乙酸乙酯和乙醇(1:1)混合液溶解。濾除不溶物,濾液減壓濃縮得油狀物,冷卻后析出固體,用乙酸乙酯重結(jié)晶,得硫普羅寧,產(chǎn)率54.9%,熔點(diǎn)95~97℃。$S001$S 方法3:2-氯丙酸和氯化亞砜一起回流。蒸出過量的氯化亞砜,收集109~110℃的餾分,得2-氯丙酰氯,收率91%。 甘氨酸、碳酸鈉和適量水混合,在冰鹽浴冷卻和劇烈攪拌下,同時(shí)滴加2-氯丙酰氯和碳酸鈉的水溶液,保持弱堿性。加畢,攪拌。鹽酸酸化至Ph值1,用乙酸乙酯提取,干燥,過濾,濃縮至有結(jié)晶析出,放置。濾集結(jié)晶,干燥得化合物(V),收率61%。 硫化鈉九水合物、升華硫和適量水混合,加熱攪拌至溶備用。另外,化合物(V)、碳酸鈉和適量水混合,滴加制得的二硫化鈉溶液。加畢,于40~45℃反 |