1953-02-2
中文名稱
硫普羅寧
英文名稱
Tiopronin
CAS
1953-02-2
EINECS 編號(hào)
217-778-4
分子式
C5H9NO3S
MDL 編號(hào)
MFCD00004861
分子量
163.19
MOL 文件
1953-02-2.mol
更新日期
2025/01/10 12:28:10
1953-02-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
N-(2-巰基丙酰基)-甘氨酸硫普羅寧
N-(2-巰基丙酰)甘氨酸
巰基丙酰甘氨酸
硫普羅
障眼明片
(±)-N-(2-巰基-1-氧代丙基)甘氨酸
Α-巰基丙酰甘氨酸
英文別名
ALPHA-MERCAPTO PROPIONYL GLYCINEA-MERCAPTOPROPIONYL GLYCINE
LABOTEST-BB LT00451995
N-(2-MERCAPTOPROPIONYL)GLYCINE
TIOPRONIN
Tiopronin, Vetranal
N-(2-MERCAPTOPROPIONYL)GLYCINE 99%
TOPRONIN
(2-Mercaptopropionamido)acetic acid
(2-Mercaptopropionyl)glycine
Acadione
a-Mercaptopropionyglycine
BRN 1859822
Capen
Captimer
CCRIS 1935
DL-(a-Mercaptopropionyl)glycine
Epatiol
Glycine, N-(2-mercapto-1-oxopropyl)- (9CI)
Glycine, N-(2-mercaptopropionyl)- (7CI, 8CI)
所屬類別
藥物: 消化系統(tǒng)用藥: 肝病用藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色結(jié)晶性粉末，有硫的臭味。溶于水。熔點(diǎn)95～97℃。急性毒性LD50小鼠(g/kg)：2.1靜脈注射。
熔點(diǎn)93-98 °C
沸點(diǎn)418.3±30.0 °C(Predicted)
密度1.249 (estimate)
折射率1.5216 (estimate)
儲(chǔ)存條件Inert atmosphere,2-8°C
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)3.36±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色
Merck13,9532
BRN1859822
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)1953-02-2(CAS DataBase Reference)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
能賦活代謝酶，并能和阻礙HS-酶活性的有毒物質(zhì)相螯合，因而有解毒作用。主要用于治療急、慢性肝炎、肝硬化、酒精性肝損傷和藥物引起的肝損傷，也可用于金屬中毒、化療及放療保護(hù)、蕁麻疹、皮炎、濕疹和痤瘡等。用途二
主要用于初期老年白內(nèi)障，還可用于慢性肝炎、金屬中毒、濕疹等。用途三
主要用于初期老年白內(nèi)障，還可用于慢性肝炎；金屬中毒；濕疹等。制備方法
方法一
方法1：丙酸先用氯化亞砜氯化，再用溴+磷溴化，得α-溴丙酰氯(Ⅰ)，收率84.7%。甘氨酸溶于2mol/L氫氧化鈉，用冰鹽浴冷卻，在劇烈攪拌下同時(shí)滴加化合物(Ⅰ)和2mol/L氫氧化鈉溶液，保持溶液弱堿性。加畢，攪拌。鹽酸酸化至Ph值1，用乙酸乙酯提取。提取液濃縮至有結(jié)晶析出，放置。濾集結(jié)晶，干燥，得化合物(Ⅱ)，收率．53%。
硫化鈉、升華硫和水，加熱攪拌溶解備用。另外化合物(Ⅱ)和碳酸鈉溶于水，滴加上述二硫化鈉溶液。加畢，攪拌。用硫酸酸化至Ph值1，在攪拌下分批加入鋅粉。加畢，攪拌。過(guò)濾，濾液減壓濃縮至有結(jié)晶析出，放置。濾集結(jié)晶，用乙酸乙酯重結(jié)晶，真空干燥，得硫普羅寧，收率50.5%，熔點(diǎn)96～97.5℃。
方法2：甘氨酸、碳酸鈉和水混合，在0℃以下同時(shí)滴加2-溴丙酰氯和10%碳酸鈉溶液，保持弱堿性。加畢，攪拌。加入硫代苯甲酸，并滴加15%氫氧化鈉溶液使之溶解。室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，濾除少量不溶物，濾液酸化。濾集固體，依次用水、50%甲醇和乙酸乙酯洗，干燥，得化合物(Ⅳ)，收率76.2%。
碳酸鈉溶于水，加入化合物(Ⅳ)，攪拌溶解后加入濃氨水，在20℃下攪拌過(guò)夜。濾除固體，用少量水洗。洗液和濾液合并，減壓除氨，再用6mol/L鹽酸酸化。減壓濃縮，加入熱的乙酸乙酯和乙醇(1：1)混合液溶解。濾除不溶物，濾液減壓濃縮得油狀物，冷卻后析出固體，用乙酸乙酯重結(jié)晶，得硫普羅寧，產(chǎn)率54.9%，熔點(diǎn)95～97℃。
方法3：2-氯丙酸和氯化亞砜一起回流。蒸出過(guò)量的氯化亞砜，收集109～110℃的餾分，得2-氯丙酰氯，收率91%。
甘氨酸、碳酸鈉和適量水混合，在冰鹽浴冷卻和劇烈攪拌下，同時(shí)滴加2-氯丙酰氯和碳酸鈉的水溶液，保持弱堿性。加畢，攪拌。鹽酸酸化至Ph值1，用乙酸乙酯提取，干燥，過(guò)濾，濃縮至有結(jié)晶析出，放置。濾集結(jié)晶，干燥得化合物(V)，收率61%。
硫化鈉九水合物、升華硫和適量水混合，加熱攪拌至溶備用。另外，化合物(V)、碳酸鈉和適量水混合，滴加制得的二硫化鈉溶液。加畢，于40～45℃反應(yīng)。用硫酸酸化至Ph值1，過(guò)濾。在攪拌下，往濾液中分批加入鋅粉。加畢，攪拌。處理后得硫普羅寧，收率52.2%，熔點(diǎn)96～97.5℃。
常見(jiàn)問(wèn)題列表
簡(jiǎn)介
硫普羅寧(tiopronin)是一種新型的含巰基甘氨酸衍生物，化學(xué)名為N-(2-巰基丙?；?-甘氨酸，臨床上主要用于改善各類急、慢性肝炎的肝功能、脂肪肝、酒精肝、藥物性肝損傷及重金屬的解毒、降低放、化療的不良反應(yīng)和預(yù)防放、化療所致白細(xì)胞減少癥等。
臨床應(yīng)用
硫普羅寧主要用于：①脂肪肝、早期肝硬化、急慢性肝炎、酒精及藥物引起的肝炎的治療。②重金屬中毒的治療。③降低化療和放療的副作用，升高白細(xì)胞，并可預(yù)防化療、放療所致二次腫瘤的發(fā)生。生物活性
Tiopronin是美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)的用于治療治療胱氨酸尿癥的藥物，通過(guò)控制胱氨酸沉淀和排泄速率。體外研究
Tiopronin是有游離硫醇（巰）基團(tuán)的抗氧化劑，保護(hù)免受Cisplatin的腎毒性。Tiopronin提高cochlea的防御，清除活性氧自由基，而維生素E（α-生育酚）和維生素C通過(guò)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，防止自由基的形成。 Tiopronin（2 mM）完全阻止Cisplatin誘導(dǎo)的酶滲漏增加，并阻斷Cisplatin誘導(dǎo)引起的MTT還原的降低。Tiopronin還顯著保護(hù)腎切片免受Cisplatin誘導(dǎo)的毒性作用。在細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)，Tiopronin通過(guò)作為Cisplatin替代靶保護(hù)免受Cisplatin誘導(dǎo)的腎毒性，因此保護(hù)Cisplatin誘導(dǎo)glutathione耗盡。 Tiopronin在體外保護(hù)大鼠腎切片免受Cisplatin的腎毒性作用，并不會(huì)降低Cisplatin的抗腫瘤活性。在尿素和肌酐中，Tiopronin保護(hù)Cisplatin誘導(dǎo)的增加。 在大鼠腎皮質(zhì)切片中，Tiopronin保護(hù)Cisplatin誘導(dǎo)的腺嘌呤核苷酸變化。
體內(nèi)研究
在大鼠中，Tiopronin顯著降低血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）的水平，而ursodeoxycholic acid (UDCA) 只降低ALT水平。Tiopronin顯著降低血清和肝中甘油三酯（TG）的水平，總膽固醇（TC）和游離脂肪酸（FFA）以及血清LDL-C水平，提高了血清HDL-C水平。