概述
淫羊藿甙(icariin,ICA)來源于小檗科植物朝鮮淫羊藿(epimdium koreanum)和心葉淫羊藿(epimdium berberidaceae maxim)的地上部分。淫羊藿是我國(guó)傳統(tǒng)的補(bǔ)益類中藥,具有補(bǔ)腎陽、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕的作用,主治陽痿遺精、虛冷不育、尿頻失禁、腎虛喘咳、腰膝酸軟、風(fēng)濕痹痛、半身不遂等病癥。淫羊藿甙為淫羊藿黃酮類提取物的主要成分,也是淫羊藿中主要的抗氧化活性成分。其化學(xué)結(jié)構(gòu)屬黃酮類化合物,具有體內(nèi)體外多種生物活性,有增強(qiáng)人體免疫力,抗腫瘤抗氧化,促進(jìn)組織蛋白質(zhì)合成,促進(jìn)成骨細(xì)胞生長(zhǎng)和抑制破骨細(xì)胞活性等雙向調(diào)節(jié)骨代謝的作用。
性質(zhì)
淫羊藿甙其易溶于吡啶,可溶于甲醇、乙醇、乙醇乙酯,難溶于醚、苯、丙酮、氯仿等;遇堿黃色加深,Molish 反應(yīng)生成棕色,F(xiàn)eCl 3 反應(yīng)顯墨綠色,HCl - Mg 反應(yīng)呈粉紅色?!吨袊?guó)藥典》(2010 年版)規(guī)定以淫羊藿甙為對(duì)照進(jìn)行總黃酮和淫羊藿甙含量的測(cè)定,以朝藿定 C 為對(duì)照進(jìn)行巫山淫羊藿含量的測(cè)定。
生物活性
1.抗腫瘤作用
近年來研究表明,淫羊藿甙具有抗腫瘤作用。淫羊藿甙還可以抑制腫瘤分泌免疫抑制因子 TGF - β 2 ,逆轉(zhuǎn) TGF - β 2 的免疫抑制作用,恢復(fù)殺傷細(xì)胞的殺傷活性,抑制腫瘤細(xì)胞對(duì)外基質(zhì)的黏附性及侵袋力以及抑制人白血病 HL-60、K562、U-937 細(xì)胞增殖,誘導(dǎo) HL-60 細(xì)胞分化、凋亡,抑制其端粒酶活性。
淫羊藿及其主要有效成分能在不同環(huán)節(jié)、不同程度地增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng),通過增強(qiáng)免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫因子的活性及腫瘤細(xì)胞的抗原性,達(dá)到抗腫瘤的目的;同時(shí),該藥及其主要成分通過誘導(dǎo)癌細(xì)胞分化、凋亡,抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)、侵襲、轉(zhuǎn)移及免疫抑制因子(TGF - β2 )、炎性細(xì)胞因子、腫瘤端粒酶等活性,從而逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為,與其他藥聯(lián)用有更好的療效,可增強(qiáng)某些藥物的抗腫瘤活性 。
淫羊霍甙可抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的 2 個(gè)重要的決定因素:腫瘤細(xì)胞黏附與運(yùn)動(dòng),從而發(fā)揮有效抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用。張京偉證明淫羊藿甙可以抑制胃癌細(xì)胞株 SGG - 7901 細(xì)胞黏附、移動(dòng)及侵襲,增加細(xì)胞內(nèi) PKA 活性,從而發(fā)揮逆轉(zhuǎn)其惡性表型的作用。
2.調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),提高免疫力
現(xiàn)代免疫藥理學(xué)研究表明,淫羊藿甙對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)具有明顯的調(diào)節(jié)作用,可提高試驗(yàn)所致免疫低下小鼠的免疫水平,其機(jī)制可能是淫羊藿甙能增加脾臟中脾細(xì)胞的絕對(duì)數(shù)量和相對(duì)數(shù)量,提高機(jī)體免疫細(xì)胞的數(shù)量,并能激發(fā)骨髓有核細(xì)胞的增殖,從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。機(jī)體免疫功能的增強(qiáng)除了免疫細(xì)胞數(shù)量增多外,免疫細(xì)胞活性的增強(qiáng)也具有重要意義。
滕菲等研究表明 CSA 與淫羊藿甙聯(lián)合應(yīng)用能抑制移植造成的免疫排斥反應(yīng),可能是通過抑制受體小鼠的反應(yīng)性 T 細(xì)胞的活化增殖來降低細(xì)胞免疫反應(yīng)。另外,研究表明淫羊藿甙可以促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的重建和自我更新,從而增強(qiáng)老齡大鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力。同時(shí),淫羊藿甙可以改善快速老化小鼠的記憶能力。
3.雙向調(diào)節(jié)骨代謝
骨組織在發(fā)育、形成和正常生理過程中,不僅存在著細(xì)胞的增殖、分化,而且伴隨著細(xì)胞凋亡,同時(shí)細(xì)胞凋亡也是腫瘤、畸形、自身免疫性疾病等疾病的重要發(fā)病機(jī)制。淫羊藿甙可通過多個(gè)信號(hào)通路參與抗骨質(zhì)疏松,成骨的調(diào)節(jié),抗破骨細(xì)胞,促軟骨、血管成和抗炎 。
淫羊藿甙促成骨細(xì)胞成熟突出表現(xiàn)在 2 個(gè)方面:
①淫羊藿甙可以增加堿性磷酸酶的活性和上調(diào)成骨細(xì)胞核因子受體的表達(dá);
②淫羊藿甙可以上調(diào)骨形態(tài)發(fā)生蛋白的表達(dá),減少關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀。淫羊藿甙可以有效提高大鼠峰值骨密度和骨質(zhì)量,防止糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)骨細(xì)胞凋亡,有效預(yù)防骨質(zhì)疏松發(fā)生。
缺氧能抑制成骨細(xì)胞的增殖,促進(jìn)成骨細(xì)胞凋亡,而淫羊藿甙可促進(jìn)護(hù)骨因子的表達(dá),對(duì)其具有保護(hù)作用,且淫羊藿甙在體外仍具有促進(jìn)成骨細(xì)胞分化能力。
4.抗動(dòng)脈粥樣硬化
藥理作用機(jī)制的微觀研究表明,淫羊藿甙可通過抑制誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的凋亡來保護(hù)心血管,并可通過促進(jìn)增殖血管平滑肌細(xì)胞凋亡的作用而發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化療效。趙君玫等利用淫羊藿甙誘導(dǎo)培養(yǎng)的兔血管平滑肌細(xì)胞凋亡,組織原位雜交觀察凋亡基因 GRF78 在兔斑塊組織中的表達(dá)水平,表明淫羊藿甙可能是通過上調(diào)葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白 78 基因的表達(dá)促進(jìn)平滑肌細(xì)胞凋亡,從而抗動(dòng)脈粥樣硬化。