背景及概述^[1]

6-甲氧基萘甲酸可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

6-甲氧基萘甲酸制備如下：

1）向具有電磁攪拌器的500ml容量的燒瓶中加入間甲氧基甲苯3.0mol，0.063mol的鈉，0.042mol的鉀和0.009mol的萘作為促進(jìn)劑。在攪拌期間將燒瓶在110℃的溫度下加熱以分散催化劑后，以0.3mol/小時(shí)的流速加入1，3-丁二烯6小時(shí)以促進(jìn)加成反應(yīng)。反應(yīng)完成后，加入水使失活并分離催化劑。通過氣相色譜分析由此獲得的反應(yīng)混合物。結(jié)果表明，相對于消耗的間甲氧基甲苯，產(chǎn)率為5-（3-甲氧基苯基）-2-戊烷，產(chǎn)率為79％。

2）將12g二氧化硅/氧化鋁催化劑（NikkiChemicalN633L）加入到反應(yīng)混合物中。然后在攪拌下在200℃下進(jìn)行環(huán)化3小時(shí)。通過氣相色譜分析反應(yīng)產(chǎn)物。結(jié)果表明產(chǎn)生6-甲氧基-1-甲基四氫萘，產(chǎn)率為48％。過濾反應(yīng)產(chǎn)物以除去用過的二氧化硅/氧化鋁催化劑后，然后將反應(yīng)產(chǎn)物在具有50個(gè)理論塔板的蒸餾塔中在20的回流比和50mmHg的壓力下蒸餾，以回收6-甲氧基-1-甲基四氫萘。產(chǎn)率為85％（相對于消耗的6-甲氧基-1-甲基四氫萘）。

3）將100g回收的6-甲氧基-1-甲基四氫萘置于具有三個(gè)頸的燒瓶中。加入100g作為溶劑的間甲氧基甲苯和用10％鈀負(fù)載的活性炭2g。然后用罩式加熱器在200℃的溫度下加熱燒瓶24小時(shí)，同時(shí)用玻璃攪拌器攪拌以促進(jìn)脫氫反應(yīng)，同時(shí)將產(chǎn)生的蒸汽再循環(huán)通過Liebig冷凝器。發(fā)現(xiàn)在該序列中以92％的轉(zhuǎn)化率和90％的產(chǎn)率（相對于消耗的6-甲氧基-1-甲基四氫萘）產(chǎn)生6-甲氧基-1-甲基萘。

進(jìn)一步過濾由此獲得的反應(yīng)產(chǎn)物以除去負(fù)載有鈀的活性炭，并蒸餾除去溶劑間甲氧基甲苯，得到6-甲氧基-1-甲基萘。

4）將20克4-甲氧基-1-甲基萘乙酸鈷0.020摩爾，溴化鉀0.015摩爾和乙酸230克加入500毫升容量的鈦高壓釜中。用電爐將高壓釜加熱至100℃，在30kg/cm2G的反應(yīng)壓力下，在攪拌下將內(nèi)容物氧化，同時(shí)以1升/分鐘的流速加入空氣直至氧氣不再吸收，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生6-甲氧基萘甲酸，產(chǎn)率為82％。

主要參考資料

[1] EP0645361 Production method for alkoxynaphthalenecarboxylic acid