背景及概述^[1][2]

替硝唑為白色或淡黃色結晶或結晶性粉末；味微苦。其常與其他抗需氧菌藥物聯(lián)合用以治療各種厭氧菌引起的敗血癥、呼吸道感染、腹腔盆腔感染、不潔流產、蜂窩織炎等。替硝唑亦可與氨基糖甙類等抗素聯(lián)合用于預防替硝唑外科結腸、直腸手術、口腔外科及婦產科等的術后感染。

制備^[1]

一種替硝唑控釋制劑的制備方法，該方法包括以下步驟：

1)、按控釋替硝唑組分質量百分比計，將替硝唑為69.4％、填充劑為14.2％、表面 活性劑為0.35％、pH調節(jié)劑為1.5％、粘合劑為0.5％混合均勻，加適量水制備軟材；

2)、使用0.4毫米擠出孔板的擠出滾圓制丸機將所述的1)制備的軟材擠出滾圓制 備微丸，并將微丸經干燥、過篩后收集35-60目微丸備用；

3)、分別將隔離層包衣材料、控釋包衣材料、保護層包衣材料以適量水溶解或分 散，以流化床分別依次進行隔離層、控釋層、保護層包衣得替硝唑控釋微丸；

4)、按普通顆粒替硝唑組分質量百分比計，稱取替硝唑為44.0％、填充劑為 48.8％、表面活性劑為0.6％、pH調節(jié)劑為2.1％、崩解劑為4.2％、潤滑劑為0.3％，加入替硝 唑控釋微丸，混合均勻，壓制成片，任選用美觀片劑薄膜包衣劑對片劑進行薄膜包衣，即得替硝唑控釋制劑。

臨床應用 ^[2]

1．用于各種厭氧菌感染，如敗血癥、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支氣管感染、鼻竇炎、皮膚蜂窩組織炎、牙周感染及術后傷口感染。

2．用于結腸直腸手術、婦產科手術及口腔手術等的術前預防用藥。

3．用于腸道及腸道外阿米巴病、陰道滴蟲病、賈第蟲病、加得納菌陰道炎等的治療。

4．也可作為甲硝唑的替代藥用于幽門螺桿菌所致的胃竇炎及消化性潰瘍的治療。

藥物過量^[2]

本品對原蟲及厭氧菌有較高活性。對脆弱擬桿菌等擬桿菌屬、梭桿菌屬、梭菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、韋容球菌屬及加得納菌等具抗菌活性，2～4mg/L的濃度可抑制大多數厭氧菌；微需氧菌、幽門螺桿菌對其敏感；對陰道滴蟲的MIC與甲硝唑相仿，其代謝物對加得納菌的活性較替硝唑為強。本品的作用機制尚未完全闡明，厭氧菌的硝基還原酶在敏感菌株的能量代謝中起重要作用。

藥物相互作用^[2]

1．本品能抑制華法林和其他口服抗凝藥的代謝，加強它們的作用，引起凝血酶原時間延長。

2．與苯妥英鈉、苯巴比妥等誘導肝微粒體酶的藥物合用時，可加快本品代謝，使血藥濃度下降，并使苯妥英鈉排泄減慢。

3．與西咪替丁等抑制肝微粒體酶活性的藥物合用時，可減慢本品在肝內的代謝及其排泄，延長本品的血消除半衰期(t1/2)，應根據血藥濃度測定的結果調整劑量。

4．本品干擾雙硫侖代謝，兩者合用時，患者飲酒后可出現精神癥狀，故2周內應用雙硫侖者不宜再用本品。

5．本品可干擾血清氨基轉移酶和乳酸脫氫酶的的測定結果，可使膽固醇、三酰甘油水平下降。

6．與土霉素合用時，土霉素可干擾本品清除陰道滴蟲的作用。

主要參考資料

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權] CN201410222517.5 一種替硝唑的口服制劑

[2] 替硝唑膠囊說明書