背景及概述[1]
替硝唑?yàn)榘咨虻S色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；味微苦。本品在丙酮或氯仿中溶解，在 水或乙醇中微溶。熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)為125～129℃。
替硝唑常與其他抗需氧菌藥物聯(lián)合用以治療各種厭氧菌引起的敗血癥、呼吸道感 染、腹腔盆腔感染、不潔流產(chǎn)、蜂窩織炎等可獲得滿(mǎn)意效果。替硝唑亦可與氨基糖甙類(lèi)等抗 生素聯(lián)合用于預(yù)防替硝唑外科結(jié)腸、直腸手術(shù)、口腔外科及婦產(chǎn)科等的術(shù)后感染。替硝唑治 療滴蟲(chóng)病、蘭氏賈第蟲(chóng)病、阿米巴病等痊愈率可達(dá)90％以上。用于治療男女泌尿生殖道毛滴 蟲(chóng)??；敏感厭氧菌(如脆弱擬桿菌其它擬桿菌、消化球菌、梭狀芽胞桿菌、梭形桿菌等)所致 的感染，如肺炎、肺膿腫等呼吸道感染，腹膜內(nèi)感染，子宮內(nèi)膜炎，輸卵管膿腫等婦科感染， 牙周炎，冠周炎等口腔感染等等。用于厭氧菌的系統(tǒng)與局部感染，如腹腔、婦科、手術(shù)創(chuàng)口、 皮膚軟組織、肺、胸腔等部位感染以及敗血癥、腸道或泌尿生殖道毛滴蟲(chóng)病、梨形鞭毛蟲(chóng)病 以及腸道和肝阿米巴病。
功能主治[2]
1．用于各種厭氧菌感染，如敗血癥、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支氣管感染、鼻竇炎、皮膚蜂窩組織炎、牙周感染及術(shù)后傷口感染。2．用于結(jié)腸直腸手術(shù)、婦產(chǎn)科手術(shù)及口腔手術(shù)等的術(shù)前預(yù)防用藥。3．用于腸道及腸道外阿米巴病、陰道滴蟲(chóng)病、賈第蟲(chóng)病、加得納菌陰道炎等的治療。4．也可作為甲硝唑的替代藥用于幽門(mén)螺桿菌所致的胃竇炎及消化性潰瘍的治療。
不良反應(yīng)[2]
不良反應(yīng)少見(jiàn)而輕微，主要為惡心、嘔吐、上腹痛、食欲下降及口腔金屬味，可有頭痛、眩暈、皮膚瘙癢、皮疹、便秘及全身不適。此外還可有中性粒細(xì)胞減少、雙硫侖樣反應(yīng)及黑尿。高劑量時(shí)也可引起癲癇發(fā)作和周?chē)窠?jīng)病變。
藥物相互作用[2]
1．本品能抑制華法林和其他口服抗凝藥的代謝，加強(qiáng)它們的作用，引起凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。 2．與苯妥英鈉、苯巴比妥等誘導(dǎo)肝微粒體酶的藥物合用時(shí)，可加快本品代謝，使血藥濃度下降，并使苯妥英鈉排泄減慢。3．與西咪替丁等抑制肝微粒體酶活性的藥物合用時(shí)，可減慢本品在肝內(nèi)的代謝及其排泄，延長(zhǎng)本品的血消除半衰期(t1/2)，應(yīng)根據(jù)血藥濃度測(cè)定的結(jié)果調(diào)整劑量。4．本品干擾雙硫侖代謝，兩者合用時(shí)，患者飲酒后可出現(xiàn)精神癥狀，故2周內(nèi)應(yīng)用雙硫侖者不宜再用本品。5．本品可干擾血清氨基轉(zhuǎn)移酶和乳酸脫氫酶的的測(cè)定結(jié)果，可使膽固醇、三酰甘油水平下降。 6．與土霉素合用時(shí)，土霉素可干擾本品清除陰道滴蟲(chóng)的作用。
藥理毒理[2]
本品對(duì)原蟲(chóng)及厭氧菌有較高活性。對(duì)脆弱擬桿菌等擬桿菌屬、梭桿菌屬、梭菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、韋容球菌屬及加得納菌等具抗菌活性,2~4mg/L的濃度可抑制大多數(shù)厭氧菌;微需氧菌、幽門(mén)螺桿菌對(duì)其敏感;對(duì)陰道滴蟲(chóng)的MIC與甲硝唑相仿,其代謝物對(duì)加得納菌的活性較替硝唑?yàn)閺?qiáng)。本品的作用機(jī)制尚未完全闡明,厭氧菌的硝基還原酶在敏感菌株的能量代謝中起重要作用。本品的硝基被還原成一種細(xì)胞毒,從而作用于細(xì)菌的DNA代謝過(guò)程,促使細(xì)菌死亡。耐藥菌往往缺乏硝基還原酶而對(duì)本品耐藥。本品抗阿米巴原蟲(chóng)的機(jī)制為抑制其氧化還原反應(yīng)反應(yīng),使原蟲(chóng)的氮鏈發(fā)生斷裂,從而殺死原蟲(chóng)。
藥代動(dòng)力學(xué)[2]
本品口服后吸收完全,健康女性單劑量口服2g后達(dá)峰時(shí)間(Tmax)為2小峰濃度(Cmax)為51mg/L。替硝唑排泄緩慢,口服2g后24小時(shí)、48小時(shí)及72小時(shí)血藥濃度分別為19.0mg/L、4.2mg/L及1.3mg/L。口服每日給藥1g,血藥濃度可維持在8mg/L以上。替硝唑在體內(nèi)的分布廣泛,在生殖器官、腸道、腹部肌肉、乳汁中可達(dá)較高濃度,在肝臟、脂肪中的濃度低,在膽汁、唾液中的濃度與同期血藥濃度相仿,對(duì)血腦屏障的穿透性較甲硝唑高,腦膜無(wú)炎癥時(shí)腦脊液中的濃度為同期血藥濃度的80%,這與替硝唑的脂溶性較高有關(guān)。替硝唑可通過(guò)血胎盤(pán)屏障,在胎兒及胎盤(pán)中可達(dá)高濃度。蛋白結(jié)合率為12%。在肝臟代謝,單劑量口服0.25g后約16%以原形從尿中排出。血消除半衰期(t1/2β)為11.6~13.3小時(shí),平均為12.6小時(shí)。
參考文獻(xiàn)
[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201410222517.5 一種替硝唑的口服制劑
[2] 替硝唑膠囊說(shuō)明書(shū)