背景[1-3]
大鼠食管上皮細胞是襯貼于食管腔面的單層扁平上皮細胞，它沿著食管內壁單層有序排列，大小較一致，形態(tài)扁平。食管上皮細胞并非單純起結構性屏障作用，而是具有多種生理功能，參與機體的物質轉運和生物活性物質釋放等生命活動。大鼠食管上皮細胞在低于正常生長溫度情況下，會調整為靜止期，或者慢速生長期，必須恢復37度的環(huán)境至少3個小時左右，才能重新調整到接近對數(shù)生長期的狀態(tài)。
生理特性[4-5]
大鼠食管上皮細胞特性：
1.組織來源于實驗動物的正常食管組織。
2.細胞鑒定：廣譜角蛋白(PCK)免疫熒光染色為陽性。
3.經鑒定細胞純度高于90%。
4.不含有HIV-1、HBV、HCV、支原體、細菌、酵母和真菌。
5.細胞生長方式：鋪路石狀細胞，不規(guī)則細胞，貼壁培養(yǎng)。
應用[6]
用于大鼠食管癌變及其化學預防研究。
食管癌占全世界范圍內癌癥死亡率的第六位,在我國位于癌癥死亡率的第四位。食管癌在全世界不同地區(qū)和人種間的發(fā)病率有著很大的不同,因此環(huán)境因素與遺傳因素均與食管癌的發(fā)病相關。食管癌主要包括食管鱗狀細胞癌和食管腺癌兩大病理類型,其中食管鱗狀細胞癌約占食管惡性腫瘤的90%,我國中部地區(qū)及中亞是食管鱗癌的主要流行地區(qū)。
甲基芐基亞硝胺是目前已知最強的誘導大鼠食管癌的化學致癌物,并且其誘導的大鼠食管癌病理形態(tài)與人食管鱗狀細胞癌的發(fā)生時序相平行,因此,甲基芐基亞硝胺主要被用來構建大鼠食管癌動物模型。該動物模型對研究食管癌的發(fā)生、發(fā)展機制及化學預防有著重要意義。對于上皮來源實體瘤的研究如實體瘤內部不同細胞體外克隆形成能力的差異,使得人們對腫瘤異質性有了更深入的認識。腫瘤干細胞理論的提出為解釋腫瘤細胞的異質性提供了一定的理論依據(jù)。目前,食管鱗癌干細胞標志物的研究仍處于探索階段,特異程度較高的標志物依然有待進一步尋找。二
甲雙胍是目前應用最廣泛的2型糖尿病治療藥物,近期一些流行病學研究顯示二甲雙胍可以降低多種實體瘤的發(fā)生,這其中二甲雙胍降低食管癌發(fā)生的流行病學研究也偶有報道,但二甲雙胍降低食管癌發(fā)生發(fā)展的分子機制卻未見明確報道。利用NMBzA皮下給藥模型進行了二甲雙胍預防食管鱗癌發(fā)生的動物模型研究,證實了二甲雙狐能夠有效抑制NMBzA誘導的大鼠食管癌及其癌前病變的發(fā)生與發(fā)展,并揭示了AMPK/mTOR信號轉導通路是二甲雙胍抑制食管癌發(fā)生的主要作用靶點。最后,通過體外細胞實驗進一步證實二甲雙胍可以抑制食管上皮永生化細胞與食管癌細胞的增殖能力,使上述細胞的細胞周期阻滯在G0/G1期,并促進細胞凋亡的發(fā)生,上述現(xiàn)象與二甲雙胍抑制食管癌細胞Bcl-2及cyclinD1的表達相關。此外,食管癌細胞的遷移運動能力與平板克隆形成能力及成球性生長能力也顯著受到抑制,這與二甲雙胍影響食管癌細胞中AMPK/mTOR、PI3K/Akt及Stat3信號轉導通路和降低干性相關基因表達相關。
參考文獻
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[6]范洪君.大鼠食管癌變及其化學預防研究[D].北京協(xié)和醫(yī)學院,2017.