概述[1]
鹽酸坦索羅辛（tamsulosinhydrochloride）是第三代超選擇性長(zhǎng)效α1的抑制劑，由日本山之內(nèi)制藥研發(fā)成功，1992年7月獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名Harnal（哈樂(lè)），此后與勃林格殷格翰、雅培公司共同銷售鹽酸坦索羅辛，于1997年獲FDA批準(zhǔn)，商品名Flomax。該藥能特異地抑制前列腺平滑肌的收縮，迅速緩解良性前列腺增生癥臨床癥狀，療效好，不良反應(yīng)更少，上市后銷售額快速增長(zhǎng)，是目前國(guó)內(nèi)外暢銷品種。
用途[2]
本品為一種對(duì)下尿道平滑肌具有強(qiáng)力且持續(xù)松弛作用的新型α1受體阻滯劑。而尿道、膀胱頸部及前列腺存在的α1受體主要為α1A受體，因此本品對(duì)尿道、膀胱頸部及前列腺平滑肌具有高選擇性的阻斷作用。適用于由前列腺增生引起的排尿困難、夜間尿頻及殘尿感等。
藥物相互作用[3]
1.本品與其它腎上腺能阻滯劑合用可能影響其藥代和藥效動(dòng)力學(xué)，建議二者不要合用。
2.西米替丁增加本品吸收并減少本品清除。合用時(shí)慎重，尤其本品劑量超過(guò)0.4mg時(shí)。
藥理毒理[3]
本品屬治療良性前列腺增生癥（BPH）用藥，為選擇性α1腎上腺素受體阻斷劑。其主要作用機(jī)理是選擇性地阻斷前列腺中的α1A腎上腺素受體，松弛前列腺平滑肌，從而改善良性前列腺增生所致的排尿困難等癥狀。
藥代動(dòng)力學(xué)[3]
吸收、分布、消除：本品成人一次口服0.2mg時(shí)，6.8小時(shí)后血藥濃度達(dá)到高峰，半衰期為10.0小時(shí)，其AUC0-∞與普通制劑幾乎相等，因此是生物利用度沒(méi)有降低的緩釋制劑。連續(xù)口服，血藥濃度可在第4天達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。
制備[1，4]
方法1：一種鹽酸坦索羅辛的合成方法，所述的方法按以下步驟進(jìn)行：
（1）縮合反應(yīng)：在1000ml反應(yīng)瓶中，加入RMBS（39.3g，98%，物質(zhì)的量為0.245mol），EPEB0.245mol，氫氧化鉀0.3675mol和乙腈，其中乙腈的用量為RMBS和EPEB總質(zhì)量的3倍，升溫至40℃，反應(yīng)15h，然后降溫、過(guò)濾，濾液減壓蒸餾回收乙腈，得縮合物中間體53.2g，縮合物中間體的純度94.8%，收率為93.5%（以RMBS質(zhì)量為基準(zhǔn)），縮合物中間體無(wú)須純化直接進(jìn)行下一步氫化反應(yīng)；
（2）氫化反應(yīng)：取縮合物中間體50g，在1000ml不銹鋼氫化反應(yīng)釜中加入縮合物中間體質(zhì)量3倍的乙醇（150g）作為溶劑，加入含鈀5%的鈀碳催化劑2.5g，分別用氮?dú)夂蜌錃庵脫Q3次，再緩慢升溫到30℃，通氫反應(yīng)的壓力0.5Mpa，反應(yīng)10h后降溫，濾去催化劑，濾液減壓回收乙醇，所得固體用200ml純化水打漿，洗滌，過(guò)濾，濾餅經(jīng)真空干燥得類白色坦索羅辛游離堿38.6g，純度為96.3%，收率為98.0%，重復(fù)步驟（1）和步驟（2）獲得足量的坦索羅辛游離堿備用；
（3）成鹽反應(yīng)：取坦索羅辛游離堿142.0g，加入乙醇568g，加到2000ml反應(yīng)瓶中，攪拌升溫至30℃溶解，緩慢滴加工業(yè)鹽酸，至反應(yīng)液pH=2.0，反應(yīng)6h后降溫，抽濾，濾餅用乙醇洗滌，干燥得鹽酸坦索羅辛124.7g，純度99.5%，收率為83.3%（以坦索羅辛游離堿計(jì)）。
方法2：將R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺鹽酸鹽(56g；0.2mol)、鄰乙氧基苯氧乙基溴(49g；0.2mol)、碳酸鉀(56g；0.4mol)加入到600ml水中，在85℃下，保溫反應(yīng)8小時(shí)，反應(yīng)完畢后，冷至室溫，抽濾，濾餅用100ml水洗滌、100ml甲醇洗滌，干燥得到56.6g的R-坦索羅辛游離堿，將56gR-坦索羅辛游離堿加入到500ml無(wú)水甲醇中，加熱溶解，緩慢降溫至25℃，攪拌析晶10小時(shí)，過(guò)濾，100ml無(wú)水甲醇洗滌，50℃鼓風(fēng)干燥后得到50.8g的R-坦索羅辛游離堿(HPLC純度99.91％，光學(xué)純度(手性HPLC)：S-坦索羅辛：0.032％)。
主要參考資料
[1] CN201310461289.2一種鹽酸坦索羅辛的合成方法
[2] 臨床實(shí)用藥物手冊(cè)
[3] 鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊說(shuō)明書
[4] CN201610894545.0制備穩(wěn)定的鹽酸坦索羅辛的方法