近期,我國(guó)華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院泌尿外科葉章群等學(xué)者在 European Urology 雜志上發(fā)表了一篇關(guān)于坦索羅辛治療遠(yuǎn)端輸尿管結(jié)石的研究報(bào)告。
該文章指出:坦索羅辛 0.4 mg 連續(xù)治療 4 周有利于促進(jìn)遠(yuǎn)端輸尿管結(jié)石(結(jié)石直徑>5 mm)排出,并能夠緩解患者腎絞痛癥狀,但是當(dāng)遠(yuǎn)端輸尿管結(jié)石直徑小于 5 mm 時(shí),與安慰劑對(duì)照組比較治療效果無(wú)明顯差異。(坦索羅辛:前列腺增生用藥的排石路)
美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)中心泌尿外科 Dahm 教授結(jié)合該編文章與多年研究提出坦索羅辛(α受體阻滯劑,ABs)可以作為輸尿管遠(yuǎn)端結(jié)石的藥物治療標(biāo)準(zhǔn),并將該結(jié)論發(fā)表于 2017 年 11 月的 European Urology 雜志上。
ABs 是治療輸尿管結(jié)石疾病爭(zhēng)論較多的藥物。次證實(shí)該藥物對(duì)輸尿管結(jié)石有效是薈萃分析和系統(tǒng)回顧了 9 個(gè)小試驗(yàn)后得出的結(jié)論。研究表明使用 ABs,結(jié)石自行排出率要大于 50%。在今后的研究中陸續(xù)證實(shí)了這一觀點(diǎn)。歐美主要的泌尿協(xié)會(huì)通過(guò)詢證醫(yī)學(xué)分析指出:ABs 是治療非復(fù)雜性輸尿管結(jié)石藥物的重要組成部分。
The Lancet 雜志上曾發(fā)表過(guò)一篇關(guān)于藥物激發(fā)后結(jié)石自行排出通道的文章,試驗(yàn)簡(jiǎn)稱 SUSPEND(Spontaneous Urinary Stone Passage Enabled by Drugs)。
SUSPEND 是當(dāng)時(shí)邏輯最嚴(yán)密,并且規(guī)模的藥物治療輸尿管結(jié)石試驗(yàn),該試驗(yàn)沒(méi)有發(fā)現(xiàn) ABs 對(duì)輸尿管結(jié)石的作用,導(dǎo)致臨床醫(yī)生及指南制定者對(duì)其療效提出了質(zhì)疑,但是 Dahm 教授團(tuán)隊(duì)以往的薈萃分析研究中曾指出,因?yàn)橹睆捷^小輸尿管結(jié)石自行排石幾率很高,導(dǎo)致了許多研究認(rèn)為 ABs 療效并不顯著。
葉章群教授的研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn),試驗(yàn)證實(shí)了 Dahm 教授團(tuán)隊(duì)以往的研究結(jié)論。試驗(yàn)隨機(jī)將 3450 名患者(2011年~2013年)分為 0.4 mg 坦索羅辛組和安慰劑對(duì)照組,將年齡、性別、石頭大小及左側(cè)或右側(cè)輸尿管結(jié)石作為變量。
發(fā)現(xiàn)所有結(jié)石的自行排出相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)為 1.10,將結(jié)石的大小進(jìn)行分層分析表現(xiàn)出較大的差異, 小于 5 mm 的結(jié)石 RR 為 1.01,大于 5 mm 的結(jié)石 RR 為 1.15,表明坦索羅辛對(duì)較小結(jié)石的效果不佳。
試驗(yàn)觀察到安慰劑組結(jié)石排出率為 79%,這個(gè)數(shù)字與 SUSPEND 試驗(yàn)結(jié)果相當(dāng)。此外,安慰劑組與坦索羅辛組治療后結(jié)石排出平均時(shí)間分別為 12.5 天、6.4 天,結(jié)石排出時(shí)間縮短 6.1 天,該數(shù)據(jù)具有顯著的臨床意義。
使用坦索羅辛治療的患者腎絞痛的復(fù)發(fā)率更低,使用止痛藥的劑量更少,如雙氯芬酸鈉 177 mg 。最常見(jiàn)的并發(fā)癥包括:逆行性射精、頭暈、頭痛,研究者沒(méi)有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。
文章還指出該試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)坦索羅辛治療輸尿管遠(yuǎn)端結(jié)石的療效是明確的,并且可以作為治療標(biāo)準(zhǔn)無(wú)需進(jìn)一步試驗(yàn)驗(yàn)證。由于引起腎絞痛的結(jié)石往往是較小的結(jié)石,因此 CT 上較明確的結(jié)石腎絞痛癥狀可能不明顯。這種情況下,是否用藥物治療沒(méi)有給出結(jié)論,同時(shí),輸尿管近端及中段結(jié)石的療效也沒(méi)有說(shuō)明。
Dahm 教授還指出:系統(tǒng)回顧分析提出試驗(yàn)假設(shè),大型試驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí)假設(shè)結(jié)論,兩者相結(jié)合,更能指導(dǎo)科研工作。